Balance in gut microbiota composition is important to ensure intestinal balance, while an unbalanced microbiome is recognized to be a critical factor in the development of inflammatory bowel disease (IBD), including Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) (Prosberg, 2016). Indeed, meta-analysis studies have reported a reduced variety of the gut microbiota in IBD patients largely due to a decline in the variety of Firmicutes (Manichanh, 2006), with a particular decrease in the Clostridium leptum groups, especially Faecalibacterium prausnitzii and a low amount of Bifidobacterium and Lactobacillus (Sokol, 2008). Long-term studies indicated that the gut microbiota in IBD patients is unstable and differs between active and quiet stages (Langholz, 1994).
يعد التوازن في تكوين ميكروبات الأمعاء أمرا مهما لضمان التوازن المعوي ، بينما يعرف الميكروبيوم غير المتوازن بأنه عامل حاسم في تطور مرض التهاب الأمعاء (IBD) ، بما في ذلك مرض كرون (CD) والتهاب القولون التقرحي (UC) (Prosberg ، 2016). في الواقع ، أبلغت دراسات التحليل التلوي عن انخفاض مجموعة متنوعة من ميكروبات الأمعاء في مرضى التهاب الأمعاء ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى انخفاض مجموعة متنوعة من Firmicutes (Manichanh ، 2006) ، مع انخفاض خاص في مجموعات المطثية leptum ، وخاصة Faecalibacterium prausnitzii وكمية منخفضة من Bifidobacterium و Lactobacillus (Sokol ، 2008). أشارت الدراسات طويلة المدى إلى أن ميكروبات الأمعاء لدى مرضى التهاب الأمعاء غير مستقرة وتختلف بين المراحل النشطة والهادئة (Langholz ، 1994).

The number of bacteria in the mucus layer is increased in IBD patients (Swidsinski, 2002), suggesting poor handling of bacteria or disruption of the mucosal barrier function that leads to the breakdown of tolerance against friendly bacteria. IBD is indeed characterized by an inappropriate and lasting inflammatory response to the friendly gut microbiome in genetically susceptible individuals (Spor, 2011). The crucial role of the gut microbiota in IBD is also supported by many animal studies showing that bacterial colonization of the gut is critical for the development of intestinal inflammation (Sartor, 2004).
يزداد عدد البكتيريا في الطبقة المخاطية لدى مرضى التهاب الأمعاء (Swidsinski ، 2002) ، مما يشير إلى سوء التعامل مع البكتيريا أو تعطيل وظيفة الحاجز المخاطي الذي يؤدي إلى انهيار التسامح ضد البكتيريا الصديقة. يتميز مرض التهاب الأمعاء بالفعل باستجابة التهابية غير مناسبة ودائمة لميكروبيوم الأمعاء الودود لدى الأفراد المعرضين وراثيا (Spor ، 2011). يدعم الدور الحاسم لميكروبات الأمعاء في مرض التهاب الأمعاء أيضا العديد من الدراسات التي أجريت على التي تظهر أن الاستعمار البكتيري للأمعاء أمر بالغ الأهمية لتطور التهاب الأمعاء (Sartor ، 2004).

To date, more than 160 IBD susceptibility genes have been identified, and the link between these genes and gut microbiota balance has been proposed. Among them, the main susceptible gene NOD2/CARD15 (nucleotide-binding protein 2) involved in bacterial recognition showed the strongest link with CD (Hugot, 2001). Several
حتى الآن ، تم تحديد أكثر من 160 جينا من الجينات الحساسة لمرض التهاب الأمعاء ، وتم اقتراح الصلة بين هذه الجينات وتوازن ميكروبات الأمعاء. من بينها ، أظهر الجين الرئيسي الحساس NOD2 / CARD15 (البروتين المرتبط بالنيوكليوتيدات 2) المشارك في التعرف على البكتيريا أقوى صلة مع القرص المضغوط (Hugot ، 2001). عده
autophagy-related genes (ATG5, ATG16L, and IRGM (immunity-related GTPase family M) have also been reported as CD-susceptible genes (Hampe, 2007; McCarroll, 2008). Autophagy is an intracellular process involved in the breakdown and recycling of proteins and in the handling of intracellular pathogens. It has been shown that after sensing bacterial invasion into the cell, NOD1 and NOD2 can recruit ATG16L to the site of bacterial entry, triggering autophagy processes (Homer, 2010).
كما تم الإبلاغ عن الجينات المرتبطة بالالتهام الذاتي (ATG5 و ATG16L و IRGM (عائلة GTPase المرتبطة بالمناعة) كجينات حساسة للقرص المضغوط (Hampe ، 2007 ؛ ماكارول ، 2008). الالتهام الذاتي هو عملية داخل الخلايا تشارك في تكسير البروتينات وإعادة تدويرها وفي التعامل مع مسببات الأمراض داخل الخلايا. لقد ثبت أنه بعد استشعار الغزو البكتيري في الخلية ، يمكن ل NOD1 و NOD2 تجنيد ATG16L في موقع دخول البكتيريا ، مما يؤدي إلى عمليات الالتهام الذاتي (هوميروس ، 2010).

Finally, abnormalities in numbers, distribution, and function of Paneth cells were also reported in IBD patients. Since Paneth cells are involved in the production of broad-spectrum antimicrobial proteins, defects in their activities have been associated with a more aggressive CD type (Stappenbeck & McGovern, 2016). All these processes are critical for maintaining gut balance; therefore, their poor function may explain the overgrowth of pro-inflammatory and/or harmful bacteria often observed in the gut lining of IBD patients, and as such, the development and continuation of intestinal inflammation (Stappenbeck & McGovern, 2016).
أخيرا ، تم الإبلاغ أيضا عن تشوهات في أعداد خلايا بانيث وتوزيعها ووظيفتها في مرضى التهاب الأمعاء. نظرا لأن خلايا بانيث تشارك في إنتاج بروتينات مضادة للميكروبات واسعة الطيف ، فقد ارتبطت العيوب في أنشطتها بنوع CD أكثر عدوانية (Stappenbeck & McGovern ، 2016). كل هذه العمليات ضرورية للحفاظ على توازن القناة الهضمية. لذلك ، قد تفسر وظيفتها الضعيفة فرط نمو البكتيريا المؤيدة للالتهابات و / أو الضارة التي غالبا ما يتم ملاحظتها في بطانة الأمعاء لمرضى التهاب الأمعاء ، وعلى هذا النحو ، تطور واستمرار التهاب الأمعاء (Stappenbeck & McGovern ، 2016).

Targeting the changed microbiota through the restoration of the impaired processes could be an interesting strategy for IBD treatment. Current options to manipulate the unbalanced microbiota include probiotics, prebiotics, synbiotics, and fecal transplantation. Probiotics, living microorganisms that have beneficial effects on health when consumed in sufficient amounts (FAO/WHO, 2001), have been used more or less successfully in patients with IBD, and their protective effects clearly depend on the strains used (Ghouri et al., 2014). We have previously shown strainspecific anti-inflammatory capacities of selected probiotic strains (Foligne, 2007) and provided an explanation for the poor efficiency of probiotics in CD patients by
يمكن أن يكون استهداف الجراثيم المتغيرة من خلال استعادة العمليات الضعيفة استراتيجية مثيرة للاهتمام لعلاج مرض التهاب الأمعاء. تشمل الخيارات الحالية لمعالجة الجراثيم غير المتوازنة البروبيوتيك والبريبايوتكس والخلايا الحيوية وزرع البراز. البروبيوتيك ، الكائنات الحية الدقيقة التي لها آثار مفيدة على الصحة عند تناولها بكميات كافية (منظمة الأغذية والزراعة / منظمة الصحة العالمية ، 2001) ، تم استخدامها بنجاح إلى حد ما في المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء ، وتعتمد آثارها الوقائية بوضوح على السلالات المستخدمة (غوري وآخرون ، 2014). لقد أظهرنا سابقا قدرات مضادة للالتهابات خاصة بسلالات بروبيوتيك مختارة (Foligne ، 2007) وقدمنا تفسيرا لضعف كفاءة البروبيوتيك في مرضى CD من خلال
showing that selected lactobacilli decreased disease severity in a mouse model of colitis through the main CD-predisposing NOD2 gene (Fernandez, 2011).
مما يدل على أن العصيات اللبنية المختارة قللت من شدة المرض في نموذج فأر لالتهاب القولون من خلال جين NOD2 الرئيسي المؤهب للقرص المضغوط (فرنانديز ، 2011).