目的 联合应用血管内皮生长因子抑制剂可增强卵巢癌的细胞毒化疗，但由于存在胃肠道穿孔的风险，这些药物禁用于肠梗阻患者。我们评估了紫杉醇联合西地尼布治疗有恶性肠梗阻风险的铂类耐药卵巢癌患者的安全性和可行性。

方法 一项II期试验纳入了2018年3月至2021年2月期间符合条件的患者，这些患者是通过恶性肠梗阻的临床症状和放射学风险因素确定的。在开始使用紫杉醇（70 mg/m ² /周）的9周内，如果治疗前的肠道症状有所改善，则在紫杉醇基础上加用西地尼布（20 mg/天）。主要终点是接受西地尼布治疗≥5天且未发生3-5级胃肠道穿孔或瘘管的患者人数。次要终点是肠梗阻住院率、≥3级不良事件、以相对剂量强度评估的治疗依从性、客观反应、无进展生存期和总生存期。

结果 共招募了 30 名患者。其中，12人接受了紫杉醇单药治疗，17人接受了紫杉醇和西地尼布联合治疗。一名患者在开始治疗前死亡。没有患者出现3-5级胃肠道穿孔或瘘管（单侧95%置信区间（CI）上限为0.16）。一名患者因肠梗阻需要住院治疗，但经保守治疗后痊愈。与西地尼布相关的最常见的≥3级不良事件是疲劳（3/17）、腹泻（2/17）和低镁血症（2/17）。紫杉醇的相对剂量强度为90%（四分位数间距（IQR）85-100%；n=29），西地尼布为88%（IQR 76-93%；n=17）。接受紫杉醇和西地尼布治疗的患者客观应答率为65.0%（1例完全应答和10例部分应答）。中位无进展生存期为6.9个月（95% CI 4.4-11.5个月；17人），总生存期为19.4个月（95% CI 10.1-20.4个月；17人）。中位随访时间为12.4个月（8.9个月未达到；17人）。

结论 在引入西地尼布之前，单用紫杉醇时的停药率出乎意料地高，这意味着我们无法肯定紫杉醇加西地尼布不会导致胃肠道穿孔或瘘管。不过，该疗法是可以耐受的。

试验注册号 EudraCT 2016-004618-93