This is a bilingual snapshot page saved by the user at 2025-5-8 2:14 for https://app.immersivetranslate.com/pdf-pro/c3881d27-5688-41dd-9ae5-ac980b3869e0/, provided with bilingual support by Immersive Translate. Learn how to save?

Outcomes of salvage high-dose-rate brachytherapy with or without external beam radiotherapy for isolated vaginal recurrence of endometrial cancer
Αποτελέσματα της βραχυθεραπείας διάσωσης υψηλής δόσης με ή χωρίς εξωτερική ακτινοθεραπεία για την απομονωμένη κολπική υποτροπή του καρκίνου του ενδομητρίου

Shuhei Sekii, MD', Naoya Murakami, MD, PhD', Tomoyasu Kato, MD, PhD², Ken Harada, MD', Mayuka Kitaguchi, MD¹, Kana Takahashi, MD', Koji Inaba, MD, PhD', Hiroshi Igaki, MD, PhD́, Yoshinori Ito, MD́, Ryohei Sasaki, MD, PhD³, Jun Itami, MD, PhD ^(){ }^{\text { }}Department of Radiation Oncology, National Cancer Center Hospital, Tokyo, 2 2 ^(2){ }^{2} Department of Gynecologic Oncology, National Cancer Center Hospital, Tokyo, 3 3 ^(3){ }^{3} Division of Radiation Oncology, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe-city, Hyogo, Japan
Τμήμα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας, National Cancer Center Hospital, Τόκιο, 2 2 ^(2){ }^{2} Τμήμα Γυναικολογικής Ογκολογίας, National Cancer Center Hospital, Τόκιο, 3 3 ^(3){ }^{3} Τμήμα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe-city, Hyogo, Ιαπωνία

Abstract  Περίληψη

Purpose: This study was designed to retrospectively analyze outcomes of high-dose-rate (HDR) brachytherapy, with or without external beam radiotherapy (EBRT), in patients with vaginal recurrence of endometrial carcinoma, and to identify factors prognostic of patient outcomes.
Σκοπός: Η παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε για την αναδρομική ανάλυση των αποτελεσμάτων της βραχυθεραπείας υψηλού ρυθμού δόσης (HDR), με ή χωρίς εξωτερική ακτινοθεραπεία (EBRT), σε ασθενείς με κολπική υποτροπή του καρκινώματος του ενδομητρίου και για τον προσδιορισμό των παραγόντων πρόγνωσης της έκβασης των ασθενών.

Material and methods: The medical records of all patients who underwent HDR brachytherapy for initial recurrence in the vagina of endometrial cancer after definitive surgery between 1992 and 2014 were retrospectively reviewed. All patients underwent either intracavitary brachytherapy (ICBT) or interstitial brachytherapy (ISBT) with or without EBRT. Late toxicity was graded using the EORTC (LENT/SOMA) scale, revised in 1995.
Υλικό και μέθοδοι: Οι ιατρικοί φάκελοι όλων των ασθενών που υποβλήθηκαν σε HDR βραχυθεραπεία για αρχική υποτροπή στον κόλπο καρκίνου του ενδομητρίου μετά από οριστική χειρουργική επέμβαση μεταξύ 1992 και 2014 επανεξετάστηκαν αναδρομικά. Όλες οι ασθενείς υποβλήθηκαν είτε σε ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία (ICBT) είτε σε διάμεση βραχυθεραπεία (ISBT) με ή χωρίς EBRT. Η όψιμη τοξικότητα βαθμολογήθηκε με βάση την κλίμακα EORTC (LENT/SOMA), αναθεωρημένη το 1995.

Results: Thirty-seven patients were identified. The median follow-up time was 48 months (range: 6-225 months). Of these 37 patients, 23 underwent ICBT, 14 underwent ISBT, and 26 underwent EBRT. Tumor size at first examination of initial relapse was significantly larger in the ISBT than in the ICBT group. The 4 -year respective overall survival (OS), local control (LC), and progression-free survival (PFS) rates in the entire cohort were 81.0 % , 77.9 % 81.0 % , 77.9 % 81.0%,77.9%81.0 \%, 77.9 \%, and 56.8 % 56.8 % 56.8%56.8 \%, respectively. The interval between diagnosis of first recurrence and radiotherapy ( < 3 < 3 < 3<3 months, ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 months) was a significant predictor of LC and PFS. OS and LC rates did not differ significantly in the ICBT and ISBT groups. Two patients experienced grade 2 rectal bleeding, and four experienced grade 2 hematuria. No grade 3 or higher late complications were observed.
Αποτελέσματα: Ταυτοποιήθηκαν τριάντα επτά ασθενείς. Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 48 μήνες (εύρος: 6-225 μήνες). Από αυτούς τους 37 ασθενείς, 23 υποβλήθηκαν σε ICBT, 14 σε ISBT και 26 σε EBRT. Το μέγεθος του όγκου κατά την πρώτη εξέταση της αρχικής υποτροπής ήταν σημαντικά μεγαλύτερο στην ομάδα ISBT από ό,τι στην ομάδα ICBT. Τα 4 -ετή αντίστοιχα ποσοστά συνολικής επιβίωσης (OS), τοπικού ελέγχου (LC) και επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) σε ολόκληρη την ομάδα ήταν 81.0 % , 77.9 % 81.0 % , 77.9 % 81.0%,77.9%81.0 \%, 77.9 \% , και 56.8 % 56.8 % 56.8%56.8 \% , αντίστοιχα. Το χρονικό διάστημα μεταξύ της διάγνωσης της πρώτης υποτροπής και της ακτινοθεραπείας ( < 3 < 3 < 3<3 μήνες, ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 μήνες) ήταν σημαντικός προγνωστικός παράγοντας της LC και της PFS. Τα ποσοστά OS και LC δεν διέφεραν σημαντικά στις ομάδες ICBT και ISBT. Δύο ασθενείς εμφάνισαν αιμορραγία από το ορθό βαθμού 2 και τέσσερις ασθενείς εμφάνισαν αιματουρία βαθμού 2. Δεν παρατηρήθηκαν όψιμες επιπλοκές βαθμού 3 ή υψηλότερου βαθμού.

Conclusions: Salvage HDR brachytherapy is an optimal for treating vaginal recurrence of endometrial carcinoma with acceptable morbidity. Early radiotherapy, including brachytherapy, should be considered for women who experience vaginal recurrence of endometrial cancer.
Συμπεράσματα: Η HDR βραχυθεραπεία διάσωσης είναι βέλτιστη για τη θεραπεία της κολπικής υποτροπής του καρκινώματος του ενδομητρίου με αποδεκτή νοσηρότητα. Η έγκαιρη ακτινοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της βραχυθεραπείας, θα πρέπει να εξετάζεται για τις γυναίκες που εμφανίζουν κολπική υποτροπή του καρκίνου του ενδομητρίου.

J Contemp Brachytherapy 2017; 9, 3: 209-215
DOI: https://doi. org/l0.5114/jcb.2017.67755
DOI: https://doi. org/l0.5114/jcb.2017.67755.
Key words: endometrial cancer, high-dose-rate brachytherapy, vaginal recurrence.
Λέξεις κλειδιά: καρκίνος του ενδομητρίου, βραχυθεραπεία υψηλής δόσης, κολπική υποτροπή.

Purpose  Σκοπός

Endometrial cancer is the second most frequent gynecologic malignancy in Japan [1]. Standard management in Japan includes surgery followed by postoperative adjuvant chemotherapy in high-risk patients [2,3]. In contrast, surgery followed by postoperative radiotherapy is common in Europe and the United States [4]. The most common site of endometrial carcinoma recurrence is the pelvis, mostly in the vagina [ 5 , 6 , 7 , 8 ] [ 5 , 6 , 7 , 8 ] [5,6,7,8][5,6,7,8]. The optimal treatment for vaginal recurrence of endometrial cancer remains undetermined. To our knowledge, fewer studies have analyzed the effects of high-dose-rate (HDR) brachytherapy than of low-dose-rate (LDR) brachytherapy. Until 2008, standard treatment for vaginal recurrence of gynecologic
Ο καρκίνος του ενδομητρίου είναι η δεύτερη πιο συχνή γυναικολογική κακοήθεια στην Ιαπωνία [1]. Η συνήθης αντιμετώπιση στην Ιαπωνία περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση ακολουθούμενη από μετεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπεία σε ασθενείς υψηλού κινδύνου [2,3]. Αντίθετα, η χειρουργική επέμβαση ακολουθούμενη από μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία είναι συνήθης στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες [4]. Η πιο συχνή θέση υποτροπής του ενδομητρικού καρκινώματος είναι η πύελος, κυρίως στον κόλπο [ 5 , 6 , 7 , 8 ] [ 5 , 6 , 7 , 8 ] [5,6,7,8][5,6,7,8] . Η βέλτιστη θεραπεία για την κολπική υποτροπή του καρκίνου του ενδομητρίου παραμένει αδιευκρίνιστη. Εξ όσων γνωρίζουμε, λιγότερες μελέτες έχουν αναλύσει τα αποτελέσματα της βραχυθεραπείας υψηλής δόσης (HDR) από ό,τι της βραχυθεραπείας χαμηλής δόσης (LDR). Μέχρι το 2008, η συνήθης θεραπεία για την κολπική υποτροπή του γυναικολογικού
carcinoma in our institution consisted of intracavitary brachytherapy (ICBT) with or without external beam radiotherapy (EBRT). Subsequently, our institution introduced interstitial brachytherapy (ISBT) for thick tumors that cannot be adequately treated by ICBT. This study investigated the outcomes of HDR brachytherapy (ICBT or ISBT), with or without EBRT, for women with vaginal recurrence of endometrial carcinoma, and analyzed factors prognostic of clinical outcomes.
καρκινώματος στο ίδρυμά μας αποτελούνταν από ενδοκαυτηριακή βραχυθεραπεία (ICBT) με ή χωρίς εξωτερική ακτινοθεραπεία (EBRT). Στη συνέχεια, το ίδρυμά μας εισήγαγε τη διάμεση βραχυθεραπεία (ISBT) για πυκνούς όγκους που δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν επαρκώς με ICBT. Η παρούσα μελέτη διερεύνησε τα αποτελέσματα της HDR βραχυθεραπείας (ICBT ή ISBT), με ή χωρίς EBRT, για γυναίκες με κολπική υποτροπή του καρκινώματος του ενδομητρίου και ανέλυσε τους παράγοντες πρόγνωσης της κλινικής έκβασης.

Material and methods  Υλικό και μέθοδοι

Patients  Ασθενείς

The medical records of all patients treated with HDR brachytherapy for initial recurrence after definitive sur-
Οι ιατρικοί φάκελοι όλων των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με βραχυθεραπεία HDR για αρχική υποτροπή μετά από οριστική χειρουργική επέμβαση...
Received: 07.01.2017  Ελήφθη: 07.01.2017
Accepted: 05.04.2017  Αποδεκτή: 05.04.2017
Published: 30.06.2017  Δημοσιεύθηκε: 30.06.2017
gery of endometrial cancer in the vagina without pelvic nodal involvement at our institution from 1992 to 2014 were retrospectively reviewed. All patients had undergone hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy, with or without lymph node assessment. Recurrence was confirmed pathologically by biopsy or cytology. Patients with distant metastases at the time of first relapse were excluded. The initial stage was determined according to the International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) classification, revised in 2009 [9].
χειρουργικής του καρκίνου του ενδομητρίου στον κόλπο χωρίς πυελική οστική συμμετοχή στο ίδρυμά μας από το 1992 έως το 2014 εξετάστηκαν αναδρομικά. Όλες οι ασθενείς είχαν υποβληθεί σε υστερεκτομή και αμφοτερόπλευρη σαλπιγγο-οφορεκτομή, με ή χωρίς εκτίμηση των λεμφαδένων. Η υποτροπή επιβεβαιώθηκε παθολογικά με βιοψία ή κυτταρολογικά. Εξαιρέθηκαν οι ασθενείς με απομακρυσμένες μεταστάσεις κατά τη στιγμή της πρώτης υποτροπής. Το αρχικό στάδιο προσδιορίστηκε σύμφωνα με την ταξινόμηση της Διεθνούς Ομοσπονδίας Γυναικολογίας και Μαιευτικής (FIGO), αναθεωρημένη το 2009 [9].

Brachytherapy  Βραχυθεραπεία

Prior to 2008, patients underwent ICBT alone, with or without EBRT, with the latter performed at the discretion of the attending physician. After 2008, we introduced a HDR ISBT technique, as described [ 10 , 11 , 12 [ 10 , 11 , 12 [10,11,12[10,11,12 ], with or without EBRT. Patients with tumors > 5 mm thick were treated with ISBT, whereas those with tumors ≤ 5 mm ≤ 5 mm <= 5mm\leq 5 \mathrm{~mm} thick were treated with ICBT with or without EBRT after 2008. High-dose-rate brachytherapy was performed using a MicroSelectron HDR TM HDR TM HDR^(TM)\mathrm{HDR}^{\mathrm{TM}} (Nucletron, an Elekta company, Elekta AB, Stockholm, Sweden). Before 2008, ICBT was planned using orthogonal two-dimensional images. After 2008, both ICBT and ISBT were planned by computed tomography (CT)-guided planning. Before 2008, patients with recurrent tumor invading paracolpial tissues underwent EBRT followed by ICBT. When recurrences were located in the upper and middle thirds of the vagina, clinical target volume (CTV) for both ICBT and ISBT was the gross tumor volume (GTV) and normal vaginal mucosa 2 cm caudal to the GTV. When recurrences involved the distal third of the vagina, the entire vagina was included in the CTV. In both orthogonal radiograph-based plans and the CT-based three-dimensional planned ICBT, the prescribed doses were administered to the vaginal wall at a 5 mm depth from the vaginal surface. A cylinder applicator was used for ICBT, whereas plastic applicators with handmade vaginal mold, a Syed-Neblett perineal template (Best Medical International, Inc., Springfield, VA, USA) or a cylinder was used for ISBT. The minimum dose covering 90 % 90 % 90%90 \% of the CTV (CTV D 90 90 _(90){ }_{90} ) in the equivalent dose in 2 Gy fractions ( EQD 2 ) EQD 2 (EQD_(2))\left(\mathrm{EQD}_{2}\right) was used as the prescribed dose of ISBT. After 2008, CTV was defined based on the CT image (Aquilion LG, Toshiba, Tokyo, Japan) taken after applicator insertion, with the patient in the lithotomy position, with information derived from gynecological examination, intra-operative transrectal ultrasound images, and the latest magnetic resonance imaging, if available. Interstitial brachytherapy was delivered twice daily with each fraction 6 hours apart. The cumulative doses were calculated on the basis of EQD 2 EQD 2 EQD_(2)\mathrm{EQD}_{2}, which were calculated in 2 Gy equivalents using the equation derived from the linear-quadratic model [13]:
Πριν από το 2008, οι ασθενείς υποβάλλονταν μόνο σε ICBT, με ή χωρίς EBRT, με την τελευταία να πραγματοποιείται κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού. Μετά το 2008, εισαγάγαμε την τεχνική HDR ISBT, όπως περιγράφεται [ 10 , 11 , 12 [ 10 , 11 , 12 [10,11,12[10,11,12 ], με ή χωρίς EBRT. Οι ασθενείς με όγκους πάχους > 5 mm αντιμετωπίστηκαν με ISBT, ενώ οι ασθενείς με όγκους πάχους ≤ 5 mm ≤ 5 mm <= 5mm\leq 5 \mathrm{~mm} αντιμετωπίστηκαν με ICBT με ή χωρίς EBRT μετά το 2008. Η βραχυθεραπεία υψηλής δόσης πραγματοποιήθηκε με τη χρήση ενός MicroSelectron HDR TM HDR TM HDR^(TM)\mathrm{HDR}^{\mathrm{TM}} (Nucletron, εταιρεία Elekta, Elekta AB, Στοκχόλμη, Σουηδία). Πριν από το 2008, η ICBT σχεδιάστηκε με τη χρήση ορθογώνιων δισδιάστατων εικόνων. Μετά το 2008, τόσο η ICBT όσο και η ISBT σχεδιάζονταν με σχεδιασμό καθοδηγούμενο από υπολογιστική τομογραφία (CT). Πριν από το 2008, οι ασθενείς με υποτροπιάζοντα όγκο που εισέβαλε σε παρακολπικούς ιστούς υποβλήθηκαν σε EBRT ακολουθούμενη από ICBT. Όταν οι υποτροπές εντοπίζονταν στο ανώτερο και μεσαίο τρίτο του κόλπου, ο κλινικός όγκος-στόχος (CTV) τόσο για την ICBT όσο και για την ISBT ήταν ο ακαθάριστος όγκος του όγκου (GTV) και ο φυσιολογικός κολπικός βλεννογόνος 2 cm ουραίως του GTV. Όταν οι υποτροπές αφορούσαν το άπω τρίτο του κόλπου, ολόκληρος ο κόλπος περιλαμβανόταν στο CTV. Τόσο στα ορθογώνια σχέδια με βάση την ακτινογραφία όσο και στην τρισδιάστατη προγραμματισμένη ICBT με βάση την αξονική τομογραφία, οι προβλεπόμενες δόσεις χορηγήθηκαν στο κολπικό τοίχωμα σε βάθος 5 mm από την επιφάνεια του κόλπου. Για την ICBT χρησιμοποιήθηκε ένας κυλινδρικός εφαρμογέας, ενώ για την ISBT χρησιμοποιήθηκαν πλαστικοί εφαρμογείς με χειροποίητο κολπικό καλούπι, ένα περινεϊκό πρότυπο Syed-Neblett (Best Medical International, Inc., Springfield, VA, USA) ή ένας κύλινδρος. Η ελάχιστη δόση που καλύπτει 90 % 90 % 90%90 \% του CTV (CTV D 90 90 _(90){ }_{90} ) στην ισοδύναμη δόση σε κλάσματα των 2 Gy ( EQD 2 ) EQD 2 (EQD_(2))\left(\mathrm{EQD}_{2}\right) χρησιμοποιήθηκε ως η συνταγογραφούμενη δόση της ISBT. Μετά το 2008, το CTV καθορίστηκε με βάση την εικόνα της αξονικής τομογραφίας (Aquilion LG, Toshiba, Τόκιο, Ιαπωνία) που ελήφθη μετά την τοποθέτηση του εφαρμοστή, με την ασθενή σε θέση λιθοτομίας, με πληροφορίες που προέκυψαν από τη γυναικολογική εξέταση, τις ενδοεγχειρητικές εικόνες του διασωληνοειδούς υπερηχογραφήματος και την τελευταία μαγνητική τομογραφία, εφόσον ήταν διαθέσιμη. Η διάμεση βραχυθεραπεία χορηγήθηκε δύο φορές ημερησίως με διαφορά 6 ωρών μεταξύ κάθε κλάσματος. Οι αθροιστικές δόσεις υπολογίστηκαν με βάση τις EQD 2 EQD 2 EQD_(2)\mathrm{EQD}_{2} , οι οποίες υπολογίστηκαν σε ισοδύναμα 2 Gy χρησιμοποιώντας την εξίσωση που προέκυψε από το γραμμικό-τετραγωνικό μοντέλο [13]:
EQD2 = D*[(d + α / β ) / ( 2 G y + α / β ) ] ,  EQD2 = D*[(d +  α / β ) / ( 2 G y + α / β ) ] , " EQD2 = D*[(d + "alpha//beta)//(2Gy+alpha//beta)],\text { EQD2 = D*[(d + } \alpha / \beta) /(2 G y+\alpha / \beta)],
in which D D DD represents total dose, d d dd represents fraction dose, α α alpha\alpha represents linear (first-order, dose-dependent) component of cell killing, β β beta\beta represents quadratic (second-order, dose-dependent) component of cell kill-
στον οποίο D D DD αντιπροσωπεύει τη συνολική δόση, d d dd αντιπροσωπεύει τη δόση κλάσματος, α α alpha\alpha αντιπροσωπεύει τη γραμμική (πρώτης τάξης, δοσοεξαρτώμενη) συνιστώσα της κυτταρικής θανάτωσης, β β beta\beta αντιπροσωπεύει την τετραγωνική (δεύτερης τάξης, δοσοεξαρτώμενη) συνιστώσα της κυτταρικής θανάτωσης-
ing (more reparable), and α / β α / β alpha//beta\alpha / \beta represents the dose at which both components of cell killing are equal. When calculating doses of tumor and normal tissue, α / β α / β alpha//beta\alpha / \beta was assumed to be 10 Gy and 3 Gy , respectively. The dose from the pelvic side wall boost with central shield was not included.
ing (περισσότερο επανορθώσιμη), και α / β α / β alpha//beta\alpha / \beta αντιπροσωπεύει τη δόση στην οποία και οι δύο συνιστώσες της κυτταρικής θανάτωσης είναι ίσες. Κατά τον υπολογισμό των δόσεων του όγκου και του φυσιολογικού ιστού, η α / β α / β alpha//beta\alpha / \beta θεωρήθηκε ότι είναι 10 Gy και 3 Gy , αντίστοιχα. Η δόση από την ενίσχυση του πλευρικού τοιχώματος της πυέλου με την κεντρική ασπίδα δεν συμπεριλήφθηκε.

Analysis  Ανάλυση

Overall survival (OS), local control (LC), and pro-gression-free survival (PFS) rates were defined as the duration from the first day of whole radiotherapy, until the date of the documented event, censored at the time of last follow-up. Local recurrence was defined as pelvic relapse, including the vagina and regional pelvic lymph nodes. Local recurrence and/or distant metastasis after radiotherapy was diagnosed by gynecological examination, cytology, and CT and/or magnetic resonance imaging (MRI). OS, LC, and PFS rates were estimated by the Kaplan-Meier method and compared using log-rank test. Analyzed variables included tumor size ( < 25 mm < 25 mm < 25mm<25 \mathrm{~mm} vs. ≥ 25 mm ≥ 25 mm >= 25mm\geq 25 \mathrm{~mm} ), initial FIGO stage, recurrent site (upper and middle vs. lower third of the vagina), initial histologic grade (grade 1 / 2 1 / 2 1//21 / 2, grade 3 ), time interval between surgery and first recurrence ( < 1 < 1 < 1<1 year vs. ≥ 1 ≥ 1 >= 1\geq 1 year), time interval between the diagnosis of first recurrence and the start of radiotherapy, radiotherapy schedule (EBRT + brachytherapy vs. brachytherapy alone), brachytherapy modality (ICBT vs. ISBT), and cumulative radiotherapy dose ( < 65 Gy < 65 Gy < 65Gy<65 \mathrm{~Gy} vs. ≥ 65 Gy ≥ 65 Gy >= 65Gy\geq 65 \mathrm{~Gy} ). All tests of hypotheses were conducted at an α α alpha\alpha level of 0.05 with 95 % 95 % 95%95 \% confidence intervals. All statistical analyses were performed using SPSS Statistics version 21.0 (SAS Institute, Tokyo, Japan).
Τα ποσοστά συνολικής επιβίωσης (OS), τοπικού ελέγχου (LC) και επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ορίστηκαν ως η διάρκεια από την πρώτη ημέρα της πλήρους ακτινοθεραπείας μέχρι την ημερομηνία του τεκμηριωμένου συμβάντος, με λογοκρισία κατά τη στιγμή της τελευταίας παρακολούθησης. Ως τοπική υποτροπή ορίστηκε η πυελική υποτροπή, συμπεριλαμβανομένου του κόλπου και των περιφερειακών πυελικών λεμφαδένων. Η τοπική υποτροπή και/ή η απομακρυσμένη μετάσταση μετά την ακτινοθεραπεία διαγνώστηκε με γυναικολογική εξέταση, κυτταρολογική εξέταση και αξονική και/ή μαγνητική τομογραφία (MRI). Τα ποσοστά OS, LC και PFS εκτιμήθηκαν με τη μέθοδο Kaplan-Meier και συγκρίθηκαν με τη χρήση του log-rank test. Οι μεταβλητές που αναλύθηκαν περιλάμβαναν το μέγεθος του όγκου ( < 25 mm < 25 mm < 25mm<25 \mathrm{~mm} vs. ≥ 25 mm ≥ 25 mm >= 25mm\geq 25 \mathrm{~mm} ), το αρχικό στάδιο FIGO, την υποτροπιάζουσα περιοχή (άνω και μεσαίο vs. κατώτερο τρίτο του κόλπου), τον αρχικό ιστολογικό βαθμό (βαθμός 1 / 2 1 / 2 1//21 / 2 , βαθμός 3 ), το χρονικό διάστημα μεταξύ χειρουργικής επέμβασης και πρώτης υποτροπής ( < 1 < 1 < 1<1 έτος vs. ≥ 1 ≥ 1 >= 1\geq 1 έτος), χρονικό διάστημα μεταξύ της διάγνωσης της πρώτης υποτροπής και της έναρξης της ακτινοθεραπείας, πρόγραμμα ακτινοθεραπείας (EBRT + βραχυθεραπεία vs. μόνο βραχυθεραπεία), τρόπος βραχυθεραπείας (ICBT vs. ISBT) και αθροιστική δόση ακτινοθεραπείας ( < 65 Gy < 65 Gy < 65Gy<65 \mathrm{~Gy} vs. ≥ 65 Gy ≥ 65 Gy >= 65Gy\geq 65 \mathrm{~Gy} ). Όλοι οι έλεγχοι των υποθέσεων πραγματοποιήθηκαν σε επίπεδο α α alpha\alpha 0,05 με 95 % 95 % 95%95 \% διαστήματα εμπιστοσύνης. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS Statistics έκδοση 21.0 (SAS Institute, Τόκιο, Ιαπωνία).

Adverse effects  Ανεπιθύμητες ενέργειες

Acute toxicities were graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4. Late morbidities were assessed using the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Radiation Therapy Oncology Group Late Effects Normal Tissue Task Force, Subjective, Objective, Management, and Analytic scale, revised in 1995 [14,15,16]. Adverse effects were reported as absolute number of events for grade 0 (no side effects) to grade 4 (worst side effects) morbidities. When reirradiation was performed for the second relapse after the brachytherapy for the first recurrence, adverse effects were estimated by the date of the reirradiation.
Οι οξείες τοξικότητες βαθμολογήθηκαν σύμφωνα με τα Κοινά κριτήρια ορολογίας για τα ανεπιθύμητα συμβάντα, έκδοση 4. Οι όψιμες νοσηρότητες αξιολογήθηκαν με τη χρήση της κλίμακας υποκειμενικής, αντικειμενικής, διαχειριστικής και αναλυτικής κλίμακας του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Έρευνας και Θεραπείας του Καρκίνου/Ογκολογικής Ομάδας Ακτινοθεραπείας για τις όψιμες επιδράσεις του φυσιολογικού ιστού, η οποία αναθεωρήθηκε το 1995 [14,15,16]. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν ως απόλυτος αριθμός συμβάντων για νοσηρότητες βαθμού 0 (καμία παρενέργεια) έως βαθμού 4 (χειρότερες παρενέργειες). Όταν έγινε επαναληπτική ακτινοβόληση για τη δεύτερη υποτροπή μετά τη βραχυθεραπεία για την πρώτη υποτροπή, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εκτιμήθηκαν με βάση την ημερομηνία της επαναληπτικής ακτινοβόλησης.
Our study was approved by the institutional ethical review board and was performed in accordance with the ethical standards laid down in the 1964 Declaration of Helsinki and its later amendments.
Η μελέτη μας εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του ιδρύματος και διεξήχθη σύμφωνα με τα δεοντολογικά πρότυπα που ορίζονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι του 1964 και τις μεταγενέστερες τροποποιήσεις της.

Results  Αποτελέσματα

Thirty-seven patients were eligible for our study; their demographic and clinical characteristics at the time of initial treatment are shown in Table 1. Median age at first recurrence was 67 years (range: 43-84 years). Information about initial FIGO stage was not available for one patient, because she had undergone surgery in another country and was referred to our institution without stage
Τριάντα επτά ασθενείς ήταν επιλέξιμοι για τη μελέτη μας- τα δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά τους κατά τη στιγμή της αρχικής θεραπείας παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Η διάμεση ηλικία κατά την πρώτη υποτροπή ήταν 67 έτη (εύρος: 43-84 έτη). Πληροφορίες σχετικά με το αρχικό στάδιο FIGO δεν ήταν διαθέσιμες για έναν ασθενή, επειδή είχε υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση σε άλλη χώρα και παραπέμφθηκε στο ίδρυμά μας χωρίς στάδιο
Table 1. Patients’ demographic and clinical characteristics at the time of primary treatment ( n = 37 ) ( n = 37 ) (n=37)(n=37)
Πίνακας 1. Δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών κατά τη στιγμή της πρωτοβάθμιας θεραπείας ( n = 37 ) ( n = 37 ) (n=37)(n=37)
Factor  Παράγοντας Patients ( n n nn )
Ασθενείς ( n n nn )
Initial FIGO stage  Αρχικό στάδιο FIGO
1 22 (59.5%)
2 6 (16.2%)
3 8 (21.6%)
ND 1 (2.7%)
Histology  Ιστολογία
Endometrioid adenocarcinoma
Ενδομητριοειδές αδενοκαρκίνωμα		 30 (81.1%)
Serous adenocarcinoma  Ορώδες αδενοκαρκίνωμα 2 (5.4%)
Clear cell adenocarcinoma
Καθαροκυτταρικό αδενοκαρκίνωμα		 2 (5.4%)
Unclassified adenocarcinoma
Αταξινόμητο αδενοκαρκίνωμα		 2 (5.4%)
Unknown  Άγνωστος 1 (2.7%)
Postoperative adjuvant therapy
Μετεγχειρητική επικουρική θεραπεία
Radiotherapy  Ακτινοθεραπεία 1 (2.7%)
Chemotherapy  Χημειοθεραπεία 11 (29.7%)
None  Κανένα 25 (67.6%)
Factor Patients ( n ) Initial FIGO stage 1 22 (59.5%) 2 6 (16.2%) 3 8 (21.6%) ND 1 (2.7%) Histology Endometrioid adenocarcinoma 30 (81.1%) Serous adenocarcinoma 2 (5.4%) Clear cell adenocarcinoma 2 (5.4%) Unclassified adenocarcinoma 2 (5.4%) Unknown 1 (2.7%) Postoperative adjuvant therapy Radiotherapy 1 (2.7%) Chemotherapy 11 (29.7%) None 25 (67.6%)| Factor | Patients ( $n$ ) | | :--- | :--- | | Initial FIGO stage | | | 1 | 22 (59.5%) | | 2 | 6 (16.2%) | | 3 | 8 (21.6%) | | ND | 1 (2.7%) | | Histology | | | Endometrioid adenocarcinoma | 30 (81.1%) | | Serous adenocarcinoma | 2 (5.4%) | | Clear cell adenocarcinoma | 2 (5.4%) | | Unclassified adenocarcinoma | 2 (5.4%) | | Unknown | 1 (2.7%) | | Postoperative adjuvant therapy | | | Radiotherapy | 1 (2.7%) | | Chemotherapy | 11 (29.7%) | | None | 25 (67.6%) |
FIGO - International Federation of Gynecology and Obstetrics, ND - no data
FIGO - Διεθνής Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής, ND - δεν υπάρχουν στοιχεία
information. Initial postoperative treatment included radiotherapy (EBRT) in one patient ( 48.6 Gy in 27 fractions) and chemotherapy in 11, including four who received adriamycin and cisplatin, four who received paclitaxel and carboplatin, and three who received cyclophosphamide, adriamycin, and cisplatin. The interval time from surgery to the first recurrence ranged 2 to 183 months (median - 15 months, mean - 27 months) (Table 2). Median tumor size at initial examination for first recurrence was 12 mm (range, 2 − 43 mm 2 − 43 mm 2-43mm2-43 \mathrm{~mm} ), 2 mm in the ICBT group, and 26 mm in the ISBT group ( p < 0.001 p < 0.001 p < 0.001p<0.001 ). In 30 patients, tumors were involved in the upper and middle thirds of the vagina. In the other seven patients, tumors were localized to the distal third of the vagina. The interval time from the date of diagnosis of first recurrence to the start of radiotherapy ranged from 0.1 to 16.4 months (median - 1.3 months, mean - 2.7 months) (Table 3). After the diagnosis of first recurrence, three patients received chemotherapy, one underwent tumor reduction surgery followed by chemotherapy, and one underwent surgical debulking with intention before radiotherapy. Twentythree patients received ICBT and 14 received ISBT (Figure 1). EBRT to the pelvic side wall was delivered before or after brachytherapy to 26 patients, with a median dose of 50 Gy (range, 30 − 50 Gy 30 − 50 Gy 30-50Gy30-50 \mathrm{~Gy} ). Of these 26 patients, 24 received 50 Gy EBRT, with 22 of these 24 adopting a central shield up to a median dose of 40 Gy (range, 20-40 Gy). The median cumulative EQD 2 EQD 2 EQD_(2)\mathrm{EQD}_{2} of EBRT and brachytherapy for vaginal recurrence was 62 Gy (range, 40-80 Gy). Fourteen patients received ICBT using orthogonal radiograph-based plans, whereas the other
πληροφορίες. Η αρχική μετεγχειρητική θεραπεία περιελάμβανε ακτινοθεραπεία (EBRT) σε έναν ασθενή ( 48,6 Gy σε 27 κλάσματα) και χημειοθεραπεία σε 11, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων που έλαβαν αδριαμυκίνη και σισπλατίνη, τεσσάρων που έλαβαν πακλιταξέλη και καρβοπλατίνη και τριών που έλαβαν κυκλοφωσφαμίδη, αδριαμυκίνη και σισπλατίνη. Το χρονικό διάστημα από τη χειρουργική επέμβαση έως την πρώτη υποτροπή κυμαινόταν από 2 έως 183 μήνες (διάμεσος - 15 μήνες, μέσος όρος - 27 μήνες) (Πίνακας 2). Το διάμεσο μέγεθος του όγκου κατά την αρχική εξέταση για την πρώτη υποτροπή ήταν 12 mm (εύρος, 2 − 43 mm 2 − 43 mm 2-43mm2-43 \mathrm{~mm} ), 2 mm στην ομάδα ICBT και 26 mm στην ομάδα ISBT ( p < 0.001 p < 0.001 p < 0.001p<0.001 ). Σε 30 ασθενείς, οι όγκοι αφορούσαν το άνω και το μέσο τρίτο του κόλπου. Στις άλλες επτά ασθενείς, οι όγκοι εντοπίστηκαν στο άπω τρίτο του κόλπου. Το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία διάγνωσης της πρώτης υποτροπής έως την έναρξη της ακτινοθεραπείας κυμαινόταν από 0,1 έως 16,4 μήνες (διάμεσος - 1,3 μήνες, μέσος όρος - 2,7 μήνες) (Πίνακας 3). Μετά τη διάγνωση της πρώτης υποτροπής, τρεις ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία, ένας υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση μείωσης του όγκου ακολουθούμενη από χημειοθεραπεία και ένας υποβλήθηκε σε χειρουργική απομάκρυνση με πρόθεση πριν από την ακτινοθεραπεία. Είκοσι τρεις ασθενείς έλαβαν ICBT και 14 έλαβαν ISBT (Εικόνα 1). Η EBRT στο πλευρικό τοίχωμα της πυέλου χορηγήθηκε πριν ή μετά τη βραχυθεραπεία σε 26 ασθενείς, με διάμεση δόση 50 Gy (εύρος, 30 − 50 Gy 30 − 50 Gy 30-50Gy30-50 \mathrm{~Gy} ). Από αυτούς τους 26 ασθενείς, οι 24 έλαβαν EBRT 50 Gy, ενώ οι 22 από αυτούς τους 24 υιοθέτησαν κεντρική ασπίδα μέχρι διάμεση δόση 40 Gy (εύρος, 20-40 Gy). Η διάμεση αθροιστική EQD 2 EQD 2 EQD_(2)\mathrm{EQD}_{2} της EBRT και της βραχυθεραπείας για την κολπική υποτροπή ήταν 62 Gy (εύρος, 40-80 Gy). Δεκατέσσερις ασθενείς έλαβαν ICBT χρησιμοποιώντας ορθογώνια σχέδια με βάση την ακτινογραφία, ενώ οι υπόλοιπες
Table 2. Patients’ demographic and clinical characteristics at the time of first recurrence ( n = 37 ) ( n = 37 ) (n=37)(n=37)
Πίνακας 2. Δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών κατά τη στιγμή της πρώτης υποτροπής ( n = 37 ) ( n = 37 ) (n=37)(n=37)
Factor  Παράγοντας Patients ( n n nn )
Ασθενείς ( n n nn )
Age (years)  Ηλικία (έτη)
Median  Διάμεσος 67
Range  Εύρος 43-84
Time interval from surgery to recurrence (months)
Χρονικό διάστημα από τη χειρουργική επέμβαση έως την υποτροπή (μήνες)
Median  Διάμεσος 15
Range  Εύρος 2-183
Site of recurrence  Τόπος υποτροπής
Upper 2/3 vagina  Άνω 2/3 του κόλπου 30 (81.1%)
Lower 1/3 vagina  Κάτω 1/3 κόλπου 7 (18.9%)
Tumor size (mm)  Μέγεθος όγκου (mm)
Median  Διάμεσος 12
Range  Εύρος 2-43
Factor Patients ( n ) Age (years) Median 67 Range 43-84 Time interval from surgery to recurrence (months) Median 15 Range 2-183 Site of recurrence Upper 2/3 vagina 30 (81.1%) Lower 1/3 vagina 7 (18.9%) Tumor size (mm) Median 12 Range 2-43| Factor | Patients ( $n$ ) | | :--- | :--- | | Age (years) | | | Median | 67 | | Range | 43-84 | | Time interval from surgery to recurrence (months) | | | Median | 15 | | Range | 2-183 | | Site of recurrence | | | Upper 2/3 vagina | 30 (81.1%) | | Lower 1/3 vagina | 7 (18.9%) | | Tumor size (mm) | | | Median | 12 | | Range | 2-43 |
Table 3. Treatment for recurrence
Πίνακας 3. Θεραπεία για υποτροπή
Treatment for recurrence
Θεραπεία για υποτροπή		 Patients ( n n nn )
Ασθενείς ( n n nn )
Time interval from diagnosis of recurrence to radiotherapy (months)
Χρονικό διάστημα από τη διάγνωση της υποτροπής έως την ακτινοθεραπεία (μήνες)
Median (range)  Διάμεσος (εύρος) 1.3 (0.1-16.3)
Treatment prior to radiotherapy
Θεραπεία πριν από την ακτινοθεραπεία
Chemotherapy  Χημειοθεραπεία 3 (8.1%)
Surgery  Χειρουργική επέμβαση 1 (2.7%)
Surgery + chemotherapy  Χειρουργική επέμβαση + χημειοθεραπεία 1 (2.7%)
Radiotherapy modality  Τρόπος ακτινοθεραπείας
ICBT alone  Μόνο ICBT 9 (24.35%)
EBRT + ICBT 14 (37.8%)
ISBT alone  Μόνο ISBT 2 (5.4%)
EBRT + ISBT 12 (32.4%)
EBRT (Gy)
Median dose (range)  Διάμεση δόση (εύρος) 50 (30-50)
Median number of fractions (range)
Διάμεσος αριθμός κλασμάτων (εύρος)		 25 (15-25)
Brachytherapy (Gy)  Βραχυθεραπεία (Gy)
Median dose (range)  Διάμεση δόση (εύρος) 24 (12-54)
Median number of fractions (range)
Διάμεσος αριθμός κλασμάτων (εύρος)		 4 (2-9)
Cumulative radiotherapy dose (Gy in EQD 2 EQD 2 EQD_(2)\mathrm{EQD}_{2} )
Αθροιστική δόση ακτινοθεραπείας (Gy σε EQD 2 EQD 2 EQD_(2)\mathrm{EQD}_{2} )
Median dose (range)  Διάμεση δόση (εύρος) 62 (40-80)
Treatment for recurrence Patients ( n ) Time interval from diagnosis of recurrence to radiotherapy (months) Median (range) 1.3 (0.1-16.3) Treatment prior to radiotherapy Chemotherapy 3 (8.1%) Surgery 1 (2.7%) Surgery + chemotherapy 1 (2.7%) Radiotherapy modality ICBT alone 9 (24.35%) EBRT + ICBT 14 (37.8%) ISBT alone 2 (5.4%) EBRT + ISBT 12 (32.4%) EBRT (Gy) Median dose (range) 50 (30-50) Median number of fractions (range) 25 (15-25) Brachytherapy (Gy) Median dose (range) 24 (12-54) Median number of fractions (range) 4 (2-9) Cumulative radiotherapy dose (Gy in EQD_(2) ) Median dose (range) 62 (40-80)| Treatment for recurrence | Patients ( $n$ ) | | :--- | :--- | | Time interval from diagnosis of recurrence to radiotherapy (months) | | | Median (range) | 1.3 (0.1-16.3) | | Treatment prior to radiotherapy | | | Chemotherapy | 3 (8.1%) | | Surgery | 1 (2.7%) | | Surgery + chemotherapy | 1 (2.7%) | | Radiotherapy modality | | | ICBT alone | 9 (24.35%) | | EBRT + ICBT | 14 (37.8%) | | ISBT alone | 2 (5.4%) | | EBRT + ISBT | 12 (32.4%) | | EBRT (Gy) | | | Median dose (range) | 50 (30-50) | | Median number of fractions (range) | 25 (15-25) | | Brachytherapy (Gy) | | | Median dose (range) | 24 (12-54) | | Median number of fractions (range) | 4 (2-9) | | Cumulative radiotherapy dose (Gy in $\mathrm{EQD}_{2}$ ) | | | Median dose (range) | 62 (40-80) |
ICBT - intracavitary brachytherapy, ISBT - interstitial brachytherapy, E B R T E B R T EBRTE B R T - external beam radiotherapy, E Q D 2 E Q D 2 EQD_(2)E Q D_{2} - equivalent dose in 2 Gy
ICBT - ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία, ISBT - διάμεση βραχυθεραπεία, E B R T E B R T EBRTE B R T - εξωτερική ακτινοθεραπεία, E Q D 2 E Q D 2 EQD_(2)E Q D_{2} - ισοδύναμη δόση σε 2 Gy
Fig. 1. Dose distributions of two brachytherapy modalities: (A) intracavitary brachytherapy (ICBT), and (B) interstitial brachytherapy (ISBT)
Σχήμα 1. Κατανομές δόσεων δύο μεθόδων βραχυθεραπείας: (Α) ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία (ICBT), και (Β) διάμεση βραχυθεραπεία (ISBT).
23 received ICBT or ISBT according to CT-based threedimensional planning. The median cumulative EQD 2 EQD 2 EQD_(2)\mathrm{EQD}_{2} to the tumors was 56 Gy in the ICBT group and 70 Gy in the ISBT group ( p < 0.001 p < 0.001 p < 0.001p<0.001 ).
23 έλαβαν ICBT ή ISBT σύμφωνα με τον τρισδιάστατο σχεδιασμό με βάση την αξονική τομογραφία. Η διάμεση αθροιστική EQD 2 EQD 2 EQD_(2)\mathrm{EQD}_{2} στους όγκους ήταν 56 Gy στην ομάδα ICBT και 70 Gy στην ομάδα ISBT ( p < 0.001 p < 0.001 p < 0.001p<0.001 ).

Overall survival and local control
Συνολική επιβίωση και τοπικός έλεγχος

The median follow-up time was 48 months (range, 6-225 months). The 4-year OS and LC rates were 81.0 % 81.0 % 81.0%81.0 \% and 77.9 % 77.9 % 77.9%77.9 \%, respectively (Figure 2). Local recurrence in the vagina alone was observed in seven patients, whereas none developed distant metastases simultaneously with local recurrence. Of 7, three patients received reirradiation for
Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 48 μήνες (εύρος 6-225 μήνες). Τα 4ετή ποσοστά OS και LC ήταν 81.0 % 81.0 % 81.0%81.0 \% και 77.9 % 77.9 % 77.9%77.9 \% , αντίστοιχα (Εικόνα 2). Τοπική υποτροπή μόνο στον κόλπο παρατηρήθηκε σε επτά ασθενείς, ενώ καμία δεν εμφάνισε απομακρυσμένες μεταστάσεις ταυτόχρονα με τοπική υποτροπή. Από τις 7, τρεις ασθενείς έλαβαν εκ νέου ακτινοβόληση για
Fig. 2. Kaplan-Meier analysis of overall survival (solid line) and local control (dashed line) in the entire patient cohort
Σχήμα 2. Ανάλυση Kaplan-Meier της συνολικής επιβίωσης (συμπαγής γραμμή) και του τοπικού ελέγχου (διακεκομμένη γραμμή) σε ολόκληρη την ομάδα ασθενών.
the second vaginal relapse. At the last follow-up, 8 patients had died. Of 8 , seven died of distant metastases of endometrial carcinoma. The characteristics of patients in the ICBT and ISBT groups are shown in Table 4. The 4-year OS and LC rates were 89.1 % 89.1 % 89.1%89.1 \% and 75.3 % 75.3 % 75.3%75.3 \%, respectively, in the ICBT group, and 68.4 % 68.4 % 68.4%68.4 \% and 85.7 % 85.7 % 85.7%85.7 \%, respectively, in ISBT group, with no significant between group differences in OS ( p = 0.11 p = 0.11 p=0.11p=0.11, Figure 3 ) and LC ( p = 0.82 ( p = 0.82 (p=0.82(p=0.82, Figure 4 ) ) )) rates.
η δεύτερη κολπική υποτροπή. Κατά την τελευταία παρακολούθηση, 8 ασθενείς είχαν πεθάνει. Από τις 8 , οι επτά πέθαναν από απομακρυσμένες μεταστάσεις του καρκινώματος του ενδομητρίου. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών στις ομάδες ICBT και ISBT παρουσιάζονται στον πίνακα 4. Τα 4ετή ποσοστά OS και LC ήταν 89.1 % 89.1 % 89.1%89.1 \% και 75.3 % 75.3 % 75.3%75.3 \% , αντίστοιχα, στην ομάδα ICBT και 68.4 % 68.4 % 68.4%68.4 \% και 85.7 % 85.7 % 85.7%85.7 \% , αντίστοιχα, στην ομάδα ISBT, χωρίς σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων όσον αφορά τα ποσοστά OS ( p = 0.11 p = 0.11 p=0.11p=0.11 , Σχήμα 3 ) και LC ( p = 0.82 ( p = 0.82 (p=0.82(p=0.82 , Σχήμα 4 ) ) )) .
Table 4. Demographic and clinical features by brachytherapy modality
Πίνακας 4. Δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά ανά μέθοδο βραχυθεραπείας
ICBT ( n = 23 n = 23 n=23n=23 )
ICBT ( n = 23 n = 23 n=23n=23 )		 ISBT ( n = 14 n = 14 n=14n=14 )
ISBT ( n = 14 n = 14 n=14n=14 )		 p p pp value   p p pp τιμή
Age at time of first recurrence
Ηλικία κατά τη στιγμή της πρώτης υποτροπής
Median  Διάμεσος 65 68.5 0.77
Initial FIGO stage  Αρχικό στάδιο FIGO 0.50
। 15 7
II, III, IV 8 6
Initial histologic grade
Αρχικός ιστολογικός βαθμός		 0.11
1, 2 21 10
3 2 4
Site of recurrence  Τόπος υποτροπής 0.08
Upper 2/3 vagina  Άνω 2/3 του κόλπου 21 9
Lower 1/3 vagina  Κάτω 1/3 κόλπου 2 5
Tumor size (mm)  Μέγεθος όγκου (mm)
Median (range)  Διάμεσος (εύρος) 2 (2-25) 26 (2-43) < 0.001
EBRT for tumor (Gy)
EBRT για όγκο (Gy)
Median (range)  Διάμεσος (εύρος) 30 (0-50) 30 (0-50) 0.41
Brachytherapy (Gy)  Βραχυθεραπεία (Gy)
Median (range)  Διάμεσος (εύρος) 24 (12-42) 24 (12-54) 0.43
ICBT ( n=23 ) ISBT ( n=14 ) p value Age at time of first recurrence Median 65 68.5 0.77 Initial FIGO stage 0.50 । 15 7 II, III, IV 8 6 Initial histologic grade 0.11 1, 2 21 10 3 2 4 Site of recurrence 0.08 Upper 2/3 vagina 21 9 Lower 1/3 vagina 2 5 Tumor size (mm) Median (range) 2 (2-25) 26 (2-43) < 0.001 EBRT for tumor (Gy) Median (range) 30 (0-50) 30 (0-50) 0.41 Brachytherapy (Gy) Median (range) 24 (12-42) 24 (12-54) 0.43| | ICBT ( $n=23$ ) | ISBT ( $n=14$ ) | $p$ value | | :--- | :--- | :--- | :--- | | Age at time of first recurrence | | | | | Median | 65 | 68.5 | 0.77 | | Initial FIGO stage | | | 0.50 | | । | 15 | 7 | | | II, III, IV | 8 | 6 | | | Initial histologic grade | | | 0.11 | | 1, 2 | 21 | 10 | | | 3 | 2 | 4 | | | Site of recurrence | | | 0.08 | | Upper 2/3 vagina | 21 | 9 | | | Lower 1/3 vagina | 2 | 5 | | | Tumor size (mm) | | | | | Median (range) | 2 (2-25) | 26 (2-43) | < 0.001 | | EBRT for tumor (Gy) | | | | | Median (range) | 30 (0-50) | 30 (0-50) | 0.41 | | Brachytherapy (Gy) | | | | | Median (range) | 24 (12-42) | 24 (12-54) | 0.43 |
ICBT - intracavitary brachytherapy, ISBT - interstitial brachytherapy, FIGO - International Federation of Gynecology and Obstetrics, EBRT - external beam radiotherapy
ICBT - ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία, ISBT - διάμεση βραχυθεραπεία, FIGO - Διεθνής Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής, EBRT - εξωτερική ακτινοθεραπεία δέσμης
Fig. 3. Kaplan-Meier analysis of overall survival in patients who received intracavitary brachytherapy (ICBT, solid line) and interstitial brachytherapy (ISBT, dashed line)
Σχήμα 3. Ανάλυση Kaplan-Meier της συνολικής επιβίωσης σε ασθενείς που έλαβαν ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία (ICBT, συμπαγής γραμμή) και διάμεση βραχυθεραπεία (ISBT, διακεκομμένη γραμμή).
Univariate analysis showed that the time interval between the diagnosis of first recurrence and the start of radiotherapy ( < 3 < 3 < 3<3 months, ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 months) significantly affected LC ( p = 0.045 ( p = 0.045 (p=0.045(p=0.045, Figure 5 ) ) )), but not OS ( p = 0.41 ) ( p = 0.41 ) (p=0.41)(p=0.41). Of 6 patients with time intervals ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 months, three received chemotherapy and one underwent surgery followed by chemotherapy in other hospitals. Tumor size and initial histologic grade were significantly prognostic for OS. The 4 -year OS rate was significantly higher in patients with tumors < 25 mm < 25 mm < 25mm<25 \mathrm{~mm} than ≥ 25 mm ( 86.9 % ≥ 25 mm ( 86.9 % >= 25mm(86.9%\geq 25 \mathrm{~mm}(86.9 \% vs. 57.1 % , p = 0.004 57.1 % , p = 0.004 57.1%,p=0.00457.1 \%, p=0.004 ) and in those with initial histologic grade 1 / 2 1 / 2 1//21 / 2 than those with grade 3 ( 88.0 % 88.0 % 88.0%88.0 \% vs. 40.0 % , p = 0.002 40.0 % , p = 0.002 40.0%,p=0.00240.0 \%, p=0.002 ).
Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι το χρονικό διάστημα μεταξύ της διάγνωσης της πρώτης υποτροπής και της έναρξης της ακτινοθεραπείας ( < 3 < 3 < 3<3 μήνες, ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 μήνες) επηρέασε σημαντικά το LC ( p = 0.045 ( p = 0.045 (p=0.045(p=0.045 , Εικόνα 5 ) ) )) , αλλά όχι το OS ( p = 0.41 ) ( p = 0.41 ) (p=0.41)(p=0.41) . Από τους 6 ασθενείς με χρονικά διαστήματα ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 μηνών, τρεις έλαβαν χημειοθεραπεία και ένας υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση ακολουθούμενη από χημειοθεραπεία σε άλλα νοσοκομεία. Το μέγεθος του όγκου και ο αρχικός ιστολογικός βαθμός ήταν σημαντικά προγνωστικά για την OS. Το 4 -ετές ποσοστό OS ήταν σημαντικά υψηλότερο σε ασθενείς με όγκους < 25 mm < 25 mm < 25mm<25 \mathrm{~mm} από ≥ 25 mm ( 86.9 % ≥ 25 mm ( 86.9 % >= 25mm(86.9%\geq 25 \mathrm{~mm}(86.9 \% έναντι 57.1 % , p = 0.004 57.1 % , p = 0.004 57.1%,p=0.00457.1 \%, p=0.004 ) και σε εκείνους με αρχικό ιστολογικό βαθμό 1 / 2 1 / 2 1//21 / 2 από εκείνους με βαθμό 3 ( 88.0 % 88.0 % 88.0%88.0 \% έναντι 40.0 % , p = 0.002 40.0 % , p = 0.002 40.0%,p=0.00240.0 \%, p=0.002 ).
Initial FIGO stage, site of recurrence, interval time between surgery and first recurrence, radiotherapy schedule, brachytherapy modality, and cumulative radiotherapy dose ( < 65 Gy , ≥ 65 Gy < 65 Gy , ≥ 65 Gy < 65Gy, >= 65Gy<65 \mathrm{~Gy}, \geq 65 \mathrm{~Gy} ) were not significantly predictive of OS or LC.
Το αρχικό στάδιο FIGO, η περιοχή υποτροπής, το χρονικό διάστημα μεταξύ χειρουργικής επέμβασης και πρώτης υποτροπής, το πρόγραμμα ακτινοθεραπείας, ο τρόπος βραχυθεραπείας και η αθροιστική δόση ακτινοθεραπείας ( < 65 Gy , ≥ 65 Gy < 65 Gy , ≥ 65 Gy < 65Gy, >= 65Gy<65 \mathrm{~Gy}, \geq 65 \mathrm{~Gy} ) δεν ήταν σημαντικά προγνωστικά της OS ή της LC.

Progression-free survival
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου

The 4 -year PFS rate was 56.8 % 56.8 % 56.8%56.8 \%. Nine patients experienced distant metastases as the second relapse. Eight developed in lung and 1 in lung, bone, and paraaortic lymph node.
Το ποσοστό 4ετούς PFS ήταν 56.8 % 56.8 % 56.8%56.8 \% . Εννέα ασθενείς εμφάνισαν απομακρυσμένες μεταστάσεις ως δεύτερη υποτροπή. Οκτώ εμφάνισαν στον πνεύμονα και 1 στον πνεύμονα, στα οστά και στον παρααορτικό λεμφαδένα.
The interval time between the diagnosis of the first recurrence and start of radiotherapy was significantly associated with PFS rate ( p = 0.023 p = 0.023 p=0.023p=0.023 ). The 4 -year PFS rate was significantly higher in patients with short (< 3 months) than long ( ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 months) intervals ( 65.4 % 65.4 % 65.4%65.4 \% vs. 25.0 % 25.0 % 25.0%25.0 \%, p = 0.023 ) p = 0.023 ) p=0.023)p=0.023). PFS rate was not significantly associated with tumor size, initial FIGO stage, site of recurrence, histologic
Το χρονικό διάστημα μεταξύ της διάγνωσης της πρώτης υποτροπής και της έναρξης της ακτινοθεραπείας συσχετίστηκε σημαντικά με το ποσοστό PFS ( p = 0.023 p = 0.023 p=0.023p=0.023 ). Το ποσοστό 4 -ετούς PFS ήταν σημαντικά υψηλότερο σε ασθενείς με μικρό (< 3 μήνες) από ό,τι με μεγάλο ( ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 μήνες) διάστημα ( 65.4 % 65.4 % 65.4%65.4 \% έναντι 25.0 % 25.0 % 25.0%25.0 \% , p = 0.023 ) p = 0.023 ) p=0.023)p=0.023) . Το ποσοστό PFS δεν συσχετίστηκε σημαντικά με το μέγεθος του όγκου, το αρχικό στάδιο FIGO, την περιοχή υποτροπής, την ιστολογική
Fig. 4. Kaplan-Meier analysis of local control in patients who received intracavitary brachytherapy (ICBT, solid line) and interstitial brachytherapy (ISBT, dashed line)
Σχήμα 4. Ανάλυση Kaplan-Meier του τοπικού ελέγχου σε ασθενείς που έλαβαν ενδοκαυτηριακή βραχυθεραπεία (ICBT, συνεχής γραμμή) και διατοιχωματική βραχυθεραπεία (ISBT, διακεκομμένη γραμμή).

Number at risk  Αριθμός σε κίνδυνο
< 3 < 3 < 3<3 months   < 3 < 3 < 3<3 μήνες
8 5 2 1 1
≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 months   ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 μήνες
29 26 19 15 12
⋯ < 3 ⋯ < 3 cdots < 3\cdots<3 months ⋯ ≥ 3 ⋯ ≥ 3 cdots >= 3\cdots \geq 3 months
⋯ < 3 ⋯ < 3 cdots < 3\cdots<3 μήνες ⋯ ≥ 3 ⋯ ≥ 3 cdots >= 3\cdots \geq 3 μήνες
+ + ++
+ + ++
+ +| $+$ | | :--- | | $+$ |
8 5 2 1 1 >= 3 months 29 26 19 15 12 cdots < 3 months cdots >= 3 months "+ +" | 8 | 5 | 2 | 1 | 1 | | :--- | :--- | :--- | :--- | :--- | | $\geq 3$ months | | | | | | 29 | 26 | 19 | 15 | 12 | | $\cdots<3$ months $\cdots \geq 3$ months | | | | | | $+$ <br> $+$ | | | | |
Fig. 5. Kaplan-Meier analysis of local control in patients who underwent radiotherapy < 3 months (solid line) and ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 months (dashed line) after diagnosis of first recurrence
Σχήμα 5. Ανάλυση Kaplan-Meier του τοπικού ελέγχου σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ακτινοθεραπεία < 3 μήνες (συμπαγής γραμμή) και ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 μήνες (διακεκομμένη γραμμή) μετά τη διάγνωση της πρώτης υποτροπής.
grade, time interval between surgery and first recurrence, radiotherapy schedule, brachytherapy modality, and cumulative radiotherapy dose.
βαθμός, χρονικό διάστημα μεταξύ χειρουργικής επέμβασης και πρώτης υποτροπής, πρόγραμμα ακτινοθεραπείας, τρόπος βραχυθεραπείας και αθροιστική δόση ακτινοθεραπείας.

Adverse effects  Ανεπιθύμητες ενέργειες

No patient experienced grade 3 or higher acute toxicity. Late radiotherapy associated complications occurred in 15 patients. Two patients experienced grade 1 vaginal ulceration (superficial ≤ 1 cm 2 ≤ 1 cm 2 <= 1cm^(2)\leq 1 \mathrm{~cm}^{2} ), whereas none developed grade 2 vaginal ulceration (superficial > 1 cm 2 > 1 cm 2 > 1cm^(2)>1 \mathrm{~cm}^{2} ). Two patients, who received radiation doses to the rectum of 63.7 Gy and 70.2 Gy, developed grade 2 rectal bleeding (occasional > 2/week). Four patients experienced late grade 2 hematuria (intermittent macroscopic), whereas none experienced grade 3 or higher late toxicity.
Κανένας ασθενής δεν παρουσίασε οξεία τοξικότητα βαθμού 3 ή υψηλότερου. Επιπλοκές που σχετίζονται με την ακτινοθεραπεία εμφανίστηκαν σε 15 ασθενείς. Δύο ασθενείς εμφάνισαν κολπικό έλκος βαθμού 1 (επιφανειακό ≤ 1 cm 2 ≤ 1 cm 2 <= 1cm^(2)\leq 1 \mathrm{~cm}^{2} ), ενώ καμία δεν εμφάνισε κολπικό έλκος βαθμού 2 (επιφανειακό > 1 cm 2 > 1 cm 2 > 1cm^(2)>1 \mathrm{~cm}^{2} ). Δύο ασθενείς, οι οποίοι έλαβαν δόσεις ακτινοβολίας στο ορθό 63,7 Gy και 70,2 Gy, εμφάνισαν αιμορραγία από το ορθό βαθμού 2 (περιστασιακή > 2/εβδομάδα). Τέσσερις ασθενείς εμφάνισαν όψιμη αιματουρία βαθμού 2 (διαλείπουσα μακροσκοπική), ενώ κανένας ασθενής δεν εμφάνισε όψιμη τοξικότητα βαθμού 3 ή υψηλότερη.

Discussion  Συζήτηση

This study showed that salvage HDR brachytherapy, with or without EBRT, resulted in favorable OS and LC for patients with vaginal recurrence of endometrial cancer. At 4-years, OS, LC, and PFS rates were 81.0 % , 77.9 % 81.0 % , 77.9 % 81.0%,77.9%81.0 \%, 77.9 \%, and 56.8 % 56.8 % 56.8%56.8 \%, respectively. This LC rate compared favorably with that of other large reported series, including one report showing 5 -year LC rate of 75% [17]. Long-term fol-low-up of 20 patients showed that the 10-year cumulative OS and LC rates were 48 % 48 % 48%48 \% and 74 % 74 % 74%74 \%, respectively [18], with estimated 4 -year OS and LC rates of approximately 80 % 80 % 80%80 \% and 74 % 74 % 74%74 \%, respectively. Variations in OS and LC were likely due to the small numbers of patients in these studies and differences in radiation modalities. The 5-year LC rate in 22 patients who received HDR brachytherapy was reported to be 100% [19]. The different LC rates reported in our study may be attributed to the proportion ( 82 % 82 % 82%82 \% vs. 38 % 38 % 38%38 \% ) of women who received ICBT and EBRT.
Η μελέτη αυτή έδειξε ότι η βραχυθεραπεία διάσωσης HDR, με ή χωρίς EBRT, είχε ως αποτέλεσμα ευνοϊκή OS και LC για ασθενείς με κολπική υποτροπή του καρκίνου του ενδομητρίου. Στα 4 έτη, τα ποσοστά OS, LC και PFS ήταν 81.0 % , 77.9 % 81.0 % , 77.9 % 81.0%,77.9%81.0 \%, 77.9 \% , και 56.8 % 56.8 % 56.8%56.8 \% , αντίστοιχα. Αυτό το ποσοστό ΛΚ συγκρίνεται ευνοϊκά με αυτό άλλων μεγάλων αναφερόμενων σειρών, συμπεριλαμβανομένης μιας αναφοράς που δείχνει ποσοστό ΛΚ 5 ετών 75% [17]. Η μακροχρόνια παρακολούθηση 20 ασθενών έδειξε ότι τα 10ετή αθροιστικά ποσοστά OS και LC ήταν 48 % 48 % 48%48 \% και 74 % 74 % 74%74 \% , αντίστοιχα [18], με εκτιμώμενα 4 -ετή ποσοστά OS και LC περίπου 80 % 80 % 80%80 \% και 74 % 74 % 74%74 \% , αντίστοιχα. Οι διακυμάνσεις στην OS και την LC οφείλονται πιθανώς στον μικρό αριθμό ασθενών σε αυτές τις μελέτες και στις διαφορές στις μεθόδους ακτινοβολίας. Το 5ετές ποσοστό LC σε 22 ασθενείς που έλαβαν HDR βραχυθεραπεία αναφέρθηκε ότι ήταν 100% [19]. Τα διαφορετικά ποσοστά LC που αναφέρθηκαν στη μελέτη μας μπορεί να οφείλονται στο ποσοστό ( 82 % 82 % 82%82 \% έναντι 38 % 38 % 38%38 \% ) των γυναικών που έλαβαν ICBT και EBRT.
OS and LC rates did not differ significantly in the two brachytherapy groups (ICBT vs. ISBT), although larger tumors were included in the ISBT group. Therefore, the disadvantage of larger tumor volume can be overcome by applying ISBT. The 4-year OS and LC in ISBT group were 68.4 % 68.4 % 68.4%68.4 \% and 85.7 % 85.7 % 85.7%85.7 \%, respectively. Few previous reports have evaluated ISBT for vaginal recurrence of endometrial carcinoma. One reported 5-year OS and LC rates of 56% and 70 % 70 % 70%70 \%, respectively [20]. Use of CT or MRI guided ISBT in patients without prior radiotherapy resulted in a 2-year LC rate of 96 % 96 % 96%96 \% [21]. Our results were not inferior to these findings. Interstitial brachytherapy had clinical significance for relatively large tumors with paracolpial extension or located more than 5 mm from the vaginal membrane.
Τα ποσοστά OS και LC δεν διέφεραν σημαντικά στις δύο ομάδες βραχυθεραπείας (ICBT έναντι ISBT), αν και στην ομάδα ISBT συμπεριλήφθηκαν μεγαλύτεροι όγκοι. Επομένως, το μειονέκτημα του μεγαλύτερου όγκου όγκου μπορεί να ξεπεραστεί με την εφαρμογή της ISBT. Η 4ετής OS και LC στην ομάδα ISBT ήταν 68.4 % 68.4 % 68.4%68.4 \% και 85.7 % 85.7 % 85.7%85.7 \% , αντίστοιχα. Λίγες προηγούμενες αναφορές έχουν αξιολογήσει την ISBT για την κολπική υποτροπή του καρκινώματος του ενδομητρίου. Σε μία αναφέρθηκαν ποσοστά 5ετούς OS και LC 56% και 70 % 70 % 70%70 \% , αντίστοιχα [20]. Η χρήση της καθοδηγούμενης με CT ή MRI ISBT σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη ακτινοθεραπεία είχε ως αποτέλεσμα ένα ποσοστό ΛΚ 2 ετών 96 % 96 % 96%96 \% [21]. Τα αποτελέσματά μας δεν υστερούσαν σε σχέση με αυτά τα ευρήματα. Η διατοιχωματική βραχυθεραπεία είχε κλινική σημασία για σχετικά μεγάλους όγκους με παρακολπική επέκταση ή που βρίσκονταν σε απόσταση μεγαλύτερη των 5 mm από την κολπική μεμβράνη.
Our study showed that the interval time between the diagnosis of first recurrence and the start of radiotherapy ( < 3 < 3 < 3<3 months vs. ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 months) was significantly prognostic of LC. Most patients ( 66.7 % 66.7 % 66.7%66.7 \% ) with intervals of ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 months initially received chemotherapy or surgery for first relapse, delaying the start of salvage radiation treatment. Postoperative brachytherapy with or without EBRT of uterine corpus has been used to treat women in Western countries [ 22 , 23 ] [ 22 , 23 ] [22,23][22,23]. In contrast, a study by the Japanese Gynecologic Oncologic Group (JGOG2033) showed that OS rate in patients at high to intermediate risk was high-
Η μελέτη μας έδειξε ότι το χρονικό διάστημα μεταξύ της διάγνωσης της πρώτης υποτροπής και της έναρξης της ακτινοθεραπείας ( < 3 < 3 < 3<3 μήνες έναντι ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 μηνών) ήταν σημαντικά προγνωστικό της ΑΕ. Οι περισσότεροι ασθενείς ( 66.7 % 66.7 % 66.7%66.7 \% ) με διάστημα ≥ 3 ≥ 3 >= 3\geq 3 μηνών έλαβαν αρχικά χημειοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση για την πρώτη υποτροπή, καθυστερώντας την έναρξη της ακτινοθεραπείας διάσωσης. Η μετεγχειρητική βραχυθεραπεία με ή χωρίς EBRT του σώματος της μήτρας έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία γυναικών στις δυτικές χώρες [ 22 , 23 ] [ 22 , 23 ] [22,23][22,23] . Αντίθετα, μια μελέτη της Ιαπωνικής Γυναικολογικής Ογκολογικής Ομάδας (JGOG2033) έδειξε ότι το ποσοστό OS σε ασθενείς υψηλού έως ενδιάμεσου κινδύνου ήταν υψηλό
er in those who received postoperative chemotherapy than postoperative pelvic radiotherapy [2]. Therefore, most of these patients in Japan with first relapse undergo radiotherapy without concern about reirradiation in Japan, where those with risk factors after hysterectomy are more likely to receive adjuvant chemotherapy than radiotherapy. Because postoperative therapies differ between Japan and Western countries, our results could not be readily compared with those of Western countries. Pelvic exenteration is also a choice of treatment for recurrence confined to the vagina or the pelvis alone [4], whereas surgery is effective when the recurrence can be resected completely. Although our study did not directly compare radiotherapy with chemotherapy or surgery for first vaginal relapse, the high local control rate obtained with early brachytherapy, with or without EBRT suggests that this modality remains an optimal therapy for isolated vaginal recurrence of endometrial carcinoma, without the need for surgery or chemotherapy.
er σε εκείνες που έλαβαν μετεγχειρητική χημειοθεραπεία από ό,τι μετεγχειρητική πυελική ακτινοθεραπεία [2]. Ως εκ τούτου, οι περισσότερες από αυτές τις ασθενείς στην Ιαπωνία με πρώτη υποτροπή υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία χωρίς να ανησυχούν για την επανεκπομπή στην Ιαπωνία, όπου όσες έχουν παράγοντες κινδύνου μετά από υστερεκτομή είναι πιθανότερο να λάβουν επικουρική χημειοθεραπεία παρά ακτινοθεραπεία. Επειδή οι μετεγχειρητικές θεραπείες διαφέρουν μεταξύ της Ιαπωνίας και των δυτικών χωρών, τα αποτελέσματά μας δεν μπορούσαν να συγκριθούν εύκολα με εκείνα των δυτικών χωρών. Η πυελική εξώθηση αποτελεί επίσης επιλογή θεραπείας για υποτροπή που περιορίζεται μόνο στον κόλπο ή στην πύελο [4], ενώ η χειρουργική επέμβαση είναι αποτελεσματική όταν η υποτροπή μπορεί να αφαιρεθεί πλήρως. Παρόλο που η μελέτη μας δεν συνέκρινε άμεσα την ακτινοθεραπεία με τη χημειοθεραπεία ή τη χειρουργική επέμβαση για την πρώτη κολπική υποτροπή, το υψηλό ποσοστό τοπικού ελέγχου που επιτυγχάνεται με την πρώιμη βραχυθεραπεία, με ή χωρίς EBRT, υποδηλώνει ότι αυτή η μέθοδος παραμένει η βέλτιστη θεραπεία για την απομονωμένη κολπική υποτροπή του καρκινώματος του ενδομητρίου, χωρίς την ανάγκη χειρουργικής επέμβασης ή χημειοθεραπείας.
We found that tumor size ( < 25 mm < 25 mm < 25mm<25 \mathrm{~mm} vs. ≥ 25 mm ≥ 25 mm >= 25mm\geq 25 \mathrm{~mm} ) and initial histologic grade (grade 1 / 2 1 / 2 1//21 / 2 vs. grade 3 ) had an impact on OS rate. Because most patients (87.5%) who died of endometrial carcinoma had distant metastases, control of distant metastases is mandatory for patients with large recurrent tumors. Adjuvant chemotherapy may be an option for patients with tumor size ≥ 25 mm ≥ 25 mm >= 25mm\geq 25 \mathrm{~mm}. Another study reported that tumor size ( ≤ 25 mm ≤ 25 mm <= 25mm\leq 25 \mathrm{~mm} vs. > 25 mm > 25 mm > 25mm>25 \mathrm{~mm} ), extra-vaginal extension, and the stage of initial disease had an impact on OS in 25 patients who received LDR brachytherapy with or without EBRT [24]. Moreover, multivariate analysis in 50 patients, two of whom received EBRT alone, eight of whom received brachytherapy (LDR or HDR) alone, and 40 of whom received both, found that tumor size, histologic grade, and age were significant predictors of OS [25]. A third study reported that histologic grade (grade 1 / 2 1 / 2 1//21 / 2 vs. grade 3 ) and therapy (EBRT plus brachytherapy versus single-modality therapy) were significant predictors of OS [17]. Moreover, univariate analysis of 40 patients who received HDR brachytherapy found that FIGO grade, DNA ploidy, and risk group were significant predictors of OS [26].
Διαπιστώσαμε ότι το μέγεθος του όγκου ( < 25 mm < 25 mm < 25mm<25 \mathrm{~mm} έναντι ≥ 25 mm ≥ 25 mm >= 25mm\geq 25 \mathrm{~mm} ) και ο αρχικός ιστολογικός βαθμός (βαθμός 1 / 2 1 / 2 1//21 / 2 έναντι βαθμού 3 ) είχαν αντίκτυπο στο ποσοστό OS. Επειδή οι περισσότερες ασθενείς (87,5%) που πέθαναν από καρκίνο του ενδομητρίου είχαν απομακρυσμένες μεταστάσεις, ο έλεγχος των απομακρυσμένων μεταστάσεων είναι υποχρεωτικός για τις ασθενείς με μεγάλους υποτροπιάζοντες όγκους. Η επικουρική χημειοθεραπεία μπορεί να αποτελεί επιλογή για ασθενείς με μέγεθος όγκου ≥ 25 mm ≥ 25 mm >= 25mm\geq 25 \mathrm{~mm} . Μια άλλη μελέτη ανέφερε ότι το μέγεθος του όγκου ( ≤ 25 mm ≤ 25 mm <= 25mm\leq 25 \mathrm{~mm} έναντι > 25 mm > 25 mm > 25mm>25 \mathrm{~mm} ), η εξωκολπική επέκταση και το στάδιο της αρχικής νόσου είχαν αντίκτυπο στην OS σε 25 ασθενείς που έλαβαν βραχυθεραπεία LDR με ή χωρίς EBRT [24]. Επιπλέον, η πολυπαραγοντική ανάλυση σε 50 ασθενείς, δύο από τους οποίους έλαβαν μόνο EBRT, οκτώ από τους οποίους έλαβαν μόνο βραχυθεραπεία (LDR ή HDR) και 40 από τους οποίους έλαβαν και τα δύο, διαπίστωσε ότι το μέγεθος του όγκου, ο ιστολογικός βαθμός και η ηλικία ήταν σημαντικοί παράγοντες πρόβλεψης της OS [25]. Μια τρίτη μελέτη ανέφερε ότι ο ιστολογικός βαθμός (βαθμός 1 / 2 1 / 2 1//21 / 2 έναντι βαθμού 3 ) και η θεραπεία (EBRT συν βραχυθεραπεία έναντι μονοτροπικής θεραπείας) ήταν σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες της OS [17]. Επιπλέον, η μονοπαραγοντική ανάλυση 40 ασθενών που έλαβαν HDR βραχυθεραπεία διαπίστωσε ότι ο βαθμός FIGO, ο πλουειδισμός του DNA και η ομάδα κινδύνου ήταν σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες της OS [26].
None of our patients experienced grade 3 or higher late complication. In contrast, other studies have reported that 10 % 10 % 10%10 \% and 18 % 18 % 18%18 \% of patients experienced grade 3-4 gastrointestinal complications, whereas none experienced grade 3-4 genitourinary complications [19,25]. A larger series reported that 8 of 91 patients ( 9 % ) ( 9 % ) (9%)(9 \%) had grade 4 late complications (fistula, bowel obstruction, gastrointestinal bleeding) [17]. Compared with these other reports, we found that gastrointestinal toxicities were less frequent and genitourinary toxicities were of similar frequency.
Κανένας από τους ασθενείς μας δεν παρουσίασε όψιμη επιπλοκή βαθμού 3 ή υψηλότερου. Αντίθετα, άλλες μελέτες έχουν αναφέρει ότι 10 % 10 % 10%10 \% και 18 % 18 % 18%18 \% των ασθενών εμφάνισαν γαστρεντερικές επιπλοκές βαθμού 3-4, ενώ κανένας δεν εμφάνισε ουρογεννητικές επιπλοκές βαθμού 3-4 [19,25]. Μια μεγαλύτερη σειρά ανέφερε ότι 8 από τους 91 ασθενείς ( 9 % ) ( 9 % ) (9%)(9 \%) παρουσίασαν όψιμες επιπλοκές βαθμού 4 (συρίγγιο, απόφραξη εντέρου, γαστρεντερική αιμορραγία) [17]. Σε σύγκριση με αυτές τις άλλες αναφορές, διαπιστώσαμε ότι οι γαστρεντερικές τοξικότητες ήταν λιγότερο συχνές και οι ουρογεννητικές τοξικότητες ήταν παρόμοιας συχνότητας.
Our study had several limitations, including its retrospective design, small number of patients treated at a single institution, and the clinical heterogeneity of these patients. Moreover, radiotherapy modalities and prescribed doses were varied.
Η μελέτη μας είχε αρκετούς περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένου του αναδρομικού σχεδιασμού, του μικρού αριθμού ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε ένα μόνο ίδρυμα και της κλινικής ετερογένειας των ασθενών αυτών. Επιπλέον, οι τρόποι ακτινοθεραπείας και οι συνταγογραφούμενες δόσεις διέφεραν.

Conclusions  Συμπεράσματα

Salvage radiotherapy, consisting of HDR brachytherapy with or without EBRT yielded favorable LC and OS
Η ακτινοθεραπεία διάσωσης, αποτελούμενη από βραχυθεραπεία HDR με ή χωρίς EBRT, απέδωσε ευνοϊκές τιμές LC και OS
rates for patients with vaginal recurrence of endometrial carcinoma, with acceptable morbidity. Early salvage HDR brachytherapy was optimal treatment. LC and OS rates were similar in patients who underwent ISBT for larger sized tumors, and ICBT for superficial and smaller tumors.
ποσοστά για ασθενείς με κολπική υποτροπή του καρκινώματος του ενδομητρίου, με αποδεκτή νοσηρότητα. Η πρώιμη βραχυθεραπεία διάσωσης HDR ήταν η βέλτιστη θεραπεία. Τα ποσοστά LC και OS ήταν παρόμοια στις ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ISBT για όγκους μεγαλύτερου μεγέθους και σε ICBT για επιφανειακούς και μικρότερους όγκους.

Acknowledgements  Ευχαριστίες

This study was financially supported in part by the Practical Research for Innovative Caner Control from Japan Agency for Medical Research and development, AMED (15ck0106039h0002).
Η παρούσα μελέτη υποστηρίχθηκε εν μέρει από την πρακτική έρευνα για τον καινοτόμο έλεγχο του καρκίνου από την Ιαπωνική Υπηρεσία Ιατρικής Έρευνας και Ανάπτυξης, AMED (15ck0106039h0002).

Disclosure  Αποκάλυψη

Authors report no conflict of interest.
Οι συγγραφείς δεν αναφέρουν σύγκρουση συμφερόντων.

References  Αναφορές

  1. Hori M, Matsuda T, Shibata A et al. Cancer incidence and incidence rates in Japan in 2009: a study of 32 population-based cancer registries for the Monitoring of Cancer Incidence in Japan (MCIJ) project. Jpn J Clin Oncol 2015; 45: 884-891.
    Hori M, Matsuda T, Shibata A et al. Επιδημία καρκίνου και ποσοστά επίπτωσης στην Ιαπωνία το 2009: μελέτη 32 μητρώων καρκίνου με βάση τον πληθυσμό για το πρόγραμμα Monitoring of Cancer Incidence in Japan (MCIJ). Jpn J Clin Oncol 2015; 45: 884-891.
  2. Susumu N, Sagae S, Udagawa Y et al. Randomized phase III trial of pelvic radiotherapy versus cisplatin-based combined chemotherapy in patients with intermediate- and high-risk endometrial cancer: a Japanese Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 2008; 108: 226-233.
    Susumu N, Sagae S, Udagawa Y et al. Τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης ΙΙΙ της πυελικής ακτινοθεραπείας έναντι συνδυασμένης χημειοθεραπείας με βάση τη σισπλατίνη σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου ενδιάμεσου και υψηλού κινδύνου: μελέτη της Ιαπωνικής Ομάδας Γυναικολογικής Ογκολογίας. Gynecol Oncol 2008; 108: 226-233.
  3. Ebina Y, Katabuchi H, Mikami M et al. Japan Society of Gynecologic Oncology guidelines 2013 for the treatment of uterine body neoplasms. Int J Clin Oncol 2016; 21: 419-434.
  4. National Comprehensive Cancer Network Guidelines Uterine Neoplasms Version 1 2017; https://www.ncen.org/ professionals/physician_gls/f_guidelines.asp.
    National Comprehensive Cancer Network Guidelines Uterine Neoplasms Version 1 2017- https://www.ncen.org/ professionals/physician_gls/f_guidelines.asp.
  5. Keys HM, Roberts JA, Brunetto VL et al. A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 2004; 92: 744-751.
  6. Chadha M, Nanavati PJ, Liu P et al. Patterns of failure in endometrial carcinoma stage IB grade 3 and IC patients treated with postoperative vaginal vault brachytherapy. Gynecol Oncol 1999; 75: 103-107.
  7. Greven KM. Tailoring radiation to the extent of disease for uterine-confined endometrial cancer. Semin Radiat Oncol 2000; 10: 29-35.
    Greven KM. Προσαρμογή της ακτινοβολίας στην έκταση της νόσου για τον καρκίνο του ενδομητρίου που περιορίζεται στη μήτρα. Semin Radiat Oncol 2000; 10: 29-35.
  8. Creutzberg CL, van Putten WLJ, Koper PCM et al. Surgery and postoperative radiotherapy versus surgery alone for patients with stage-1 endometrial carcinoma: multicentre randomized trial. PORTEC Study Group. Post-Operative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma. Lancet 2000; 355: 1404-1411.
    Creutzberg CL, van Putten WLJ, Koper PCM et al. Χειρουργική επέμβαση και μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία έναντι μόνο χειρουργικής επέμβασης για ασθενείς με καρκίνωμα του ενδομητρίου σταδίου 1: πολυκεντρική τυχαιοποιημένη δοκιμή. Ομάδα μελέτης PORTEC. Μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία στο καρκίνωμα του ενδομητρίου. Lancet 2000; 355: 1404-1411.
  9. Creasman W. Revised FIGO staging for carcinoma of the endometrium. Int J Gynaecol Obstet 2009; 105: 109.
    Creasman W. Αναθεωρημένη σταδιοποίηση FIGO για το καρκίνωμα του ενδομητρίου. Int J Gynaecol Obstet 2009; 105: 109.
  10. Itami J, Hara R, Kozuka T et al. Transperineal high-dose-rate interstitial radiation therapy in the management of gynecologic malignancies. Strahlenther Onkol 2003; 179: 737-741.
  11. Murakami N, Kasamatsu T, Sumi M et al. Vaginal tolerance of CT based image-guided high-dose rate interstitial brachytherapy for gynecological malignancies. Radiat Oncol 2014; 9: 31 .
    Murakami N, Kasamatsu T, Sumi M et al. Κολπική ανοχή της καθοδηγούμενης με βάση την εικόνα CT διαδερμικής βραχυθεραπείας υψηλής δόσης για γυναικολογικές κακοήθειες. Radiat Oncol 2014; 9: 31 .
  12. Murakami N, Kato T, Miyamoto Y et al. Salvage high-doserate interstitial brachytherapy for pelvic recurrent cervical carcinoma after hysterectomy. Anticancer Res 2016; 36: 2413-2421.
  13. Withers HR, Thames HD Jr, Peters LJ. A new isoeffect curve for change in dose per fraction. Radiother Oncol 1983; 1: 187-191.
    Withers HR, Thames HD Jr, Peters LJ. Μια νέα καμπύλη ισοεπιδράσεων για τη μεταβολή της δόσης ανά κλάσμα. Radiother Oncol 1983; 1: 187-191.
  14. Coia LR, Myerson RJ, Tepper JE. Late effects of radiation therapy on the gastrointestinal tract. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 31: 1213-1236.
    Coia LR, Myerson RJ, Tepper JE. Όψιμες επιδράσεις της ακτινοθεραπείας στο γαστρεντερικό σύστημα. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 31: 1213-1236.
  15. Grigsby PW, Russell A, Bruner D et al. Late injury of cancer therapy on the female reproductive tract. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 31: 1281-1299.
  16. Marks LB, Carroll PR, Dugan TC et al. The response of the urinary bladder, urethra, and ureter to radiation and chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 31: 1257-1280.
  17. Jhingran A, Burke TW, Eifel PJ. Definitive radiotherapy for patients with isolated vaginal recurrence of endometrial carcinoma after hysterectomy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003; 56: 1366-1372.
    Jhingran A, Burke TW, Eifel PJ. Οριστική ακτινοθεραπεία σε ασθενείς με απομονωμένη κολπική υποτροπή ενδομητρίου μετά από υστερεκτομή. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003; 56: 1366-1372.
  18. Pai HH, Souhami L, Clark BG et al. Isolated vaginal recurrences in endometrial carcinoma: treatment results using high-dose-rate intracavitary brachytherapy and external beam radiotherapy. Gynecol Oncol 1997; 66: 300-307.
    Pai HH, Souhami L, Clark BG et al. Απομονωμένες κολπικές υποτροπές σε καρκίνωμα του ενδομητρίου: αποτελέσματα θεραπείας με ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία υψηλής δόσης και εξωτερική ακτινοθεραπεία. Gynecol Oncol 1997; 66: 300-307.
  19. Petignat P, Jolicoeur M, Alobaid A et al. Salvage treatment with high-dose-rate brachytherapy for isolated vaginal endometrial cancer recurrence. Gynecol Oncol 2006; 101: 445-449.
    Petignat P, Jolicoeur M, Alobaid A et al. Θεραπεία διάσωσης με βραχυθεραπεία υψηλού ρυθμού δόσεων για μεμονωμένη υποτροπή του καρκίνου του ενδομητρίου στον κόλπο. Gynecol Oncol 2006; 101: 445-449.
  20. Charra C, Roy P, Coquard R et al. Outcome of treatment of upper third vaginal recurrences of cervical and endometrial carcinomas with interstitial brachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998; 40: 421-426.
    Charra C, Roy P, Coquard R κ.ά. Αποτελέσματα της θεραπείας υποτροπών του ανώτερου τρίτου του κόλπου σε καρκινώματα του τραχήλου της μήτρας και του ενδομητρίου με διάμεση βραχυθεραπεία. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998; 40: 421-426.
  21. Lee LJ, Damato AL, Viswanathan AN. Clinical outcomes following 3D image-guided brachytherapy for vaginal recurrence of endometrial cancer. Gynecol Oncol 2013; 131: 586-592.
    Lee LJ, Damato AL, Viswanathan AN. Κλινικές εκβάσεις μετά από τρισδιάστατη βραχυθεραπεία με καθοδήγηση εικόνας για κολπική υποτροπή καρκίνου του ενδομητρίου. Gynecol Oncol 2013; 131: 586-592.
  22. Huddleston A, Zhen S, Qi L et al. The impact of a vaginal brachytherapy boost to pelvic radiation in stage III endometrial cancer. J Contemp Brachytherapy 2015; 7: 122-127.
  23. Thompson SR, Delaney GP, Gabriel GS et al. Patterns of care study of brachytherapy in New South Wales: malignancies of the uterine corpus. J Contemp Brachytherapy 2015; 7: 224-230.
  24. Hasbini A, Haie-Meder C, Morice P et al. Outcome after salvage radiotherapy (brachytherapy + / − + / − +//-+/- external) in patients with a vaginal recurrence from endometrial carcinomas. Radiother Oncol 2002; 65: 23-28.
    Hasbini A, Haie-Meder C, Morice P et al. Outcome after salvage radiotherapy (brachytherapy + / − + / − +//-+/- external) in patients with a vaginal recurrence from endometrial carcinomas. Radiother Oncol 2002; 65: 23-28.
  25. Lin LL, Grigsby PW, Powell MA et al. Definitive radiotherapy in the management of isolated vaginal recurrences of endometrial cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 63: 500-504.
    Lin LL, Grigsby PW, Powell MA et al. Οριστική ακτινοθεραπεία στην αντιμετώπιση μεμονωμένων κολπικών υποτροπών καρκίνου του ενδομητρίου. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 63: 500-504.
  26. Sorbe B, Soderstrom K. Treatment of vaginal recurrences in endometrial carcinoma by high-dose-rate brachytherapy. Anticancer Res 2013; 33: 241-247.
    Sorbe B, Soderstrom K. Θεραπεία κολπικών υποτροπών σε καρκίνωμα του ενδομητρίου με βραχυθεραπεία υψηλής δόσης. Anticancer Res 2013; 33: 241-247.
  1. Address for correspondence: Shuhei Sekii, MD, Department of Radiation Oncology, National Cancer
    Διεύθυνση για αλληλογραφία: Shuhei Sekii, MD, Τμήμα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας, National Cancer
    Center Hospital, 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, 104-0045, Japan, phone: +81 33542 2511,
    Center Hospital, 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, 104-0045, Ιαπωνία, τηλέφωνο: +81 33542 2511,