This is a bilingual snapshot page saved by the user at 2025-5-6 3:54 for https://app.immersivetranslate.com/pdf-pro/6fd9e9ad-6654-4f93-a230-286a19197a55/, provided with bilingual support by Immersive Translate. Learn how to save?

Template-based high-dose-rate interstitial brachytherapy in gynecologic cancers: A single institutional experience
Διαδερμική βραχυθεραπεία υψηλής δόσης με βάση το πρότυπο σε γυναικολογικούς καρκίνους: εμπειρία ενός ιδρύματος

Umesh Mahantshetty*, Shyamkishore Shrivastava, Nikhil Kalyani, Susovan Banerjee, Reena Engineer, Supriya ChopraDepartment of Radiation Oncology, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, India
Τμήμα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας, Tata Memorial Hospital, Parel, Βομβάη, Ινδία

Abstract  Περίληψη

PURPOSE: To report the outcome and toxicities of radical external beam radiotherapy (EBRT) and template-based high-dose-rate interstitial brachytherapy (ISBT) in patients diagnosed with cervical cancer undergoing inadvertent surgery, vault cancers, and vaginal cancers at our institution. METHODS AND MATERIALS: Between January 2000 and December 2008, 113 patients (37 patients of cervical cancer post-inadvertent surgery, 57 patients with vault cancers, and 19 patients with primary vaginal cancers) were treated with Martinez Universal Perineal Interstitial Template brachytherapy boost after EBRT. The median EBRT dose was 50 Gy , median ISBT dose was 20 Gy , whereas median total dose was 73 Gy equivalent dose at 2 Gy per fraction in all three groups. RESULTS: Median followup of surviving patients for the whole group was 43 months (interquartile range, 19 − 67 19 − 67 19-6719-67 months). The 3 -year actuarial disease-free survival and overall survival for three groups was 61 % , 61 % , 59 % 61 % , 61 % , 59 % 61%,61%,59%61 \%, 61 \%, 59 \% and 64 % , 64 % 64 % , 64 % 64%,64%64 \%, 64 \%, and 56 % 56 % 56%56 \%, respectively. Grade III/IV rectal toxicity was seen in 11 ( 10 % ) 11 ( 10 % ) 11(10%)11(10 \%) patients, bladder toxicity in 5 ( 4.5 % ) 5 ( 4.5 % ) 5(4.5%)5(4.5 \%) patients, whereas 7 ( 6 % 6 % 6%6 \% ) patients developed Grade III small bowel toxicity. Residual disease at brachytherapy had significant impact on DFS and OS. Other factors such as age, disease volume, parametrial extension, and vaginal extension did not impact the survivals. CONCLUSIONS: Martinez Universal Perineal Interstitial Template-based high-dose-rate ISBT boost in gynecologic cancer results in a reasonable outcome in terms of survivals with acceptable late toxicities. The use of template-based ISBT is associated with a definite learning curve. © 2013 American Brachytherapy Society. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
ΣΚΟΠΟΣ: Να αναφέρουμε την έκβαση και τις τοξικότητες της ριζικής εξωτερικής ακτινοθεραπείας (EBRT) και της διαδερμικής βραχυθεραπείας (ISBT) υψηλής δόσης με βάση το πρότυπο σε ασθενείς που διαγνώστηκαν με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που υποβλήθηκαν σε ακούσια χειρουργική επέμβαση, καρκίνο του θόλου και καρκίνο του κόλπου στο ίδρυμά μας. ΜΈΘΟΔΟΙ ΚΑΙ ΥΛΙΚΆ: Μεταξύ Ιανουαρίου 2000 και Δεκεμβρίου 2008, 113 ασθενείς (37 ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας μετά από ακούσια χειρουργική επέμβαση, 57 ασθενείς με καρκίνους θόλου και 19 ασθενείς με πρωτοπαθείς καρκίνους του κόλπου) υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ενίσχυση βραχυθεραπείας Martinez Universal Perineal Interstitial Template μετά από EBRT. Η διάμεση δόση EBRT ήταν 50 Gy , η διάμεση δόση ISBT ήταν 20 Gy , ενώ η διάμεση συνολική δόση ήταν 73 Gy ισοδύναμη δόση στα 2 Gy ανά κλάσμα και στις τρεις ομάδες. Αποτελέσματα: Η διάμεση παρακολούθηση των επιζώντων ασθενών για το σύνολο της ομάδας ήταν 43 μήνες (διατεταρτημοριακό εύρος, 19 − 67 19 − 67 19-6719-67 μήνες). Η 3 -ετής αναλογιστική επιβίωση χωρίς νόσο και η συνολική επιβίωση για τις τρεις ομάδες ήταν 61 % , 61 % , 59 % 61 % , 61 % , 59 % 61%,61%,59%61 \%, 61 \%, 59 \% και 64 % , 64 % 64 % , 64 % 64%,64%64 \%, 64 \% , και 56 % 56 % 56%56 \% , αντίστοιχα. Τοξικότητα III/IV βαθμού στο ορθό παρατηρήθηκε σε 11 ( 10 % ) 11 ( 10 % ) 11(10%)11(10 \%) ασθενείς, τοξικότητα στην ουροδόχο κύστη σε 5 ( 4.5 % ) 5 ( 4.5 % ) 5(4.5%)5(4.5 \%) ασθενείς, ενώ 7 ( 6 % 6 % 6%6 \% ) ασθενείς εμφάνισαν τοξικότητα III βαθμού στο λεπτό έντερο. Η υπολειπόμενη νόσος κατά τη βραχυθεραπεία είχε σημαντική επίδραση στο DFS και στο OS. Άλλοι παράγοντες όπως η ηλικία, ο όγκος της νόσου, η παραμετρική επέκταση και η κολπική επέκταση δεν επηρέασαν την επιβίωση. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η ενίσχυση ISBT υψηλής δόσης με βάση το καθολικό περινεϊκό διατομικό πρότυπο Martinez στον γυναικολογικό καρκίνο οδηγεί σε λογικά αποτελέσματα όσον αφορά τις επιβιώσεις με αποδεκτές όψιμες τοξικότητες. Η χρήση της ISBT με βάση το πρότυπο σχετίζεται με μια σαφή καμπύλη εκμάθησης. © 2013 American Brachytherapy Society. Δημοσιεύθηκε από την Elsevier Inc. All rights reserved.

Keywords: Gynecological cancers; Cervical cancer; Template based interstitial brachytherapy boost; MUPIT; High-dose-rate brachytherapy; EQD2
Λέξεις-κλειδιά: MUPIT; Βραχυθεραπεία υψηλού ρυθμού δόσης; EQD2

Introduction  Εισαγωγή

Gynecological cancers are the leading cancer among Indian women. Cervical cancer accounts for approximately 10 % 10 % 10%10 \% of all cancers and 2 / 3 2 / 3 2//32 / 3 rd of patients with advanced stages at presentation at our hospital (1). Subtotal hysterectomy or simple hysterectomy without pelvic lymph node dissection is termed as “inadvertent surgery” for gynecologic cancers. Inadvertent surgery without establishing diagnosis or under staging of disease by non-oncological physicians is common (2). Patients are usually referred to
Οι γυναικολογικοί καρκίνοι είναι ο κυριότερος καρκίνος μεταξύ των Ινδών γυναικών. Ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας αποτελεί περίπου το 10 % 10 % 10%10 \% του συνόλου των καρκίνων και το 2 / 3 2 / 3 2//32 / 3 rd των ασθενών με προχωρημένα στάδια κατά την παρουσίαση στο νοσοκομείο μας (1). Η υποολική υστερεκτομή ή η απλή υστερεκτομή χωρίς εκτομή πυελικών λεμφαδένων ονομάζεται "ακούσια χειρουργική επέμβαση" για τους γυναικολογικούς καρκίνους. Η αθέλητη χειρουργική επέμβαση χωρίς τη διαπίστωση της διάγνωσης ή η υποσταδιοποίηση της νόσου από μη ογκολογικούς ιατρούς είναι συχνή (2). Οι ασθενείς παραπέμπονται συνήθως σε
speciality/oncology centers following inadvertent surgery, for further treatment. Local recurrences as high as 60 % 60 % 60%60 \% has been reported after inadvertent surgery (3). The treatment options after inadvertent surgery include revision surgery in the form of radical parametrectomy with lymph node dissection or radical radiotherapy (RT) with or without chemotherapy (CT) (4-6).
εξειδικευμένα/ογκολογικά κέντρα μετά από ακούσια χειρουργική επέμβαση, για περαιτέρω θεραπεία. Έχουν αναφερθεί τοπικές υποτροπές σε ποσοστό 60 % 60 % 60%60 \% μετά από ακούσια χειρουργική επέμβαση (3). Οι θεραπευτικές επιλογές μετά από ακούσια χειρουργική επέμβαση περιλαμβάνουν την αναθεωρητική χειρουργική επέμβαση με τη μορφή ριζικής παραμετρεκτομής με εκτομή λεμφαδένων ή ριζική ακτινοθεραπεία (RT) με ή χωρίς χημειοθεραπεία (CT) (4-6).
Radical RT is usually a combination of external beam RT (EBRT) followed by brachytherapy (BT) boost. BT boost can be delivered by the use of intracavitary applicator, vaginal cylinders, or template-based interstitial brachytherapy (ISBT) (7). ISBT is recommended for post-hysterectomy gross residual disease, recurrences extending into parametrium, and vaginal disease not suitable for intracavitary alone. The American Brachytherapy Society recommends use of template-based ISBT in these cases (8). Various interstitial templates such as Syed Neblett
Η ριζική RT είναι συνήθως ένας συνδυασμός εξωτερικής ακτινοβολίας RT (EBRT) ακολουθούμενη από βραχυθεραπεία (BT). Η ενίσχυση της ΒΤ μπορεί να χορηγηθεί με τη χρήση ενδοκοιλιακού εφαρμοστή, κολπικών κυλίνδρων ή διατοιχωματικής βραχυθεραπείας με βάση το πρότυπο (ISBT) (7). Η ISBT συνιστάται για ακαθάριστη υπολειμματική νόσο μετά την υστερεκτομή, υποτροπές που επεκτείνονται στο παραμήτριο και κολπική νόσο που δεν είναι κατάλληλη για ενδοκολπική μόνο. Η Αμερικανική Εταιρεία Βραχυθεραπείας συνιστά τη χρήση ISBT με βάση το πρότυπο σε αυτές τις περιπτώσεις (8). Διάφορα διαθερμικά πρότυπα, όπως το Syed Neblett
Template, MUPIT are widely used in gynecologic BT, both for low-dose-rate and high-dose-rate (HDR) BT with numerous advantages ( 9 , 10 ) ( 9 , 10 ) (9,10)(9,10). Clinical outcomes with the use of MUPIT in HDR ISBT, although reported, are sparse and consist of limited number of patients. With an aim to report the outcome, toxicities (acute and late) and factors affecting the outcomes in patients treated with HDR ISBT boost using MUPIT at our institution, we undertook this retrospective analysis.
Τα MUPIT χρησιμοποιούνται ευρέως στη γυναικολογική ΒΤ, τόσο για ΒΤ χαμηλού ρυθμού δόσης όσο και για ΒΤ υψηλού ρυθμού δόσης (HDR) με πολλά πλεονεκτήματα ( 9 , 10 ) ( 9 , 10 ) (9,10)(9,10) . Τα κλινικά αποτελέσματα με τη χρήση MUPIT στην HDR ISBT, αν και έχουν αναφερθεί, είναι αραιά και αποτελούνται από περιορισμένο αριθμό ασθενών. Με σκοπό να αναφέρουμε την έκβαση, τις τοξικότητες (οξείες και όψιμες) και τους παράγοντες που επηρεάζουν την έκβαση σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με HDR ISBT boost με χρήση MUPIT στο ίδρυμά μας, πραγματοποιήσαμε αυτή την αναδρομική ανάλυση.

Methods and materials  Μέθοδοι και υλικά

The treatment charts of patients treated with MUPITbased ISBT boost between January 2000 and December 2008 were retrospectively reviewed. Patient and tumor characteristics, including histopathology, tumor stage, and so on, were noted. The patient population was divided into posthysterectomy (inadvertent surgery) cervical cancers, vault cancers (patients who had undergone hysterectomy for benign causes in the past), and primary vaginal cancer groups. Analysis was done separately for these three groups. The tumors were classified into small ( < 2 cm < 2 cm < 2cm<2 \mathrm{~cm} ), medium ( 2 − 4 cm 2 − 4 cm 2-4cm2-4 \mathrm{~cm} ), or bulky ( > 4 cm > 4 cm > 4cm>4 \mathrm{~cm} ) depending on the tumor size at clinical or radiological examination. Vaginal involvement by tumor was classified into no involvement, involvement of upper third, involvement up to middle third, or extension to lower third of vagina by clinical examination. Similarly, parametrial disease extent was classified as no involvement, unilateral, or bilateral involvement. All patients received radical RT with/ without concomitant cisplatin CT. The RT details including EBRT and ISBT were noted. The patients treated with reirradiation or radical BT were excluded from this analysis.
Τα διαγράμματα θεραπείας των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ενίσχυση ISBT με βάση το MUPIT μεταξύ Ιανουαρίου 2000 και Δεκεμβρίου 2008 εξετάστηκαν αναδρομικά. Σημειώθηκαν τα χαρακτηριστικά του ασθενούς και του όγκου, συμπεριλαμβανομένης της ιστοπαθολογίας, του σταδίου του όγκου και ούτω καθεξής. Ο πληθυσμός των ασθενών χωρίστηκε σε ομάδες καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μετά από υστερεκτομή (ακούσια χειρουργική επέμβαση), καρκίνου του θόλου (ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε υστερεκτομή για καλοήθη αίτια στο παρελθόν) και πρωτοπαθούς καρκίνου του κόλπου. Η ανάλυση έγινε χωριστά για τις τρεις αυτές ομάδες. Οι όγκοι ταξινομήθηκαν σε μικρούς ( < 2 cm < 2 cm < 2cm<2 \mathrm{~cm} ), μεσαίους ( 2 − 4 cm 2 − 4 cm 2-4cm2-4 \mathrm{~cm} ) ή ογκώδεις ( > 4 cm > 4 cm > 4cm>4 \mathrm{~cm} ) ανάλογα με το μέγεθος του όγκου κατά την κλινική ή ακτινολογική εξέταση. Η εμπλοκή του κόλπου από τον όγκο ταξινομήθηκε σε μη εμπλοκή, εμπλοκή του ανώτερου τρίτου, εμπλοκή μέχρι το μεσαίο τρίτο ή επέκταση στο κατώτερο τρίτο του κόλπου κατά την κλινική εξέταση. Ομοίως, η έκταση της παραμετρικής νόσου ταξινομήθηκε ως μη συμμετοχή, μονομερής ή αμφοτερόπλευρη συμμετοχή. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν ριζική RT με/χωρίς ταυτόχρονη CT σισπλατίνης. Σημειώθηκαν οι λεπτομέρειες της RT, συμπεριλαμβανομένων της EBRT και της ISBT. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με επαναληπτική ακτινοβολία ή ριζική ΒΤ αποκλείστηκαν από την παρούσα ανάλυση.
The EBRT doses ranged between 45 and 50 Gy @ 1.8-2.0 Gy per fraction followed by HDR BT boost. All patients were planned on conventional/CT simulation and treated with either 60 60 ^(60){ }^{60} Cobalt gamma rays or 6 / 10 / 15 6 / 10 / 15 6//10//156 / 10 / 15 MV photons with box field/anteroposterior field arrangements. At the completion of RT, each patient was assessed for MUPIT-based HDR ISBT boost. HDR ISBT consisted of one application and 4-6 fraction treatments depending on the response to EBRT.
Οι δόσεις EBRT κυμαίνονταν μεταξύ 45 και 50 Gy @ 1,8-2,0 Gy ανά κλάσμα και ακολουθήθηκαν από ενίσχυση HDR BT. Όλοι οι ασθενείς προγραμματίστηκαν με προσομοίωση συμβατικής/ CT και υποβλήθηκαν σε θεραπεία είτε με 60 60 ^(60){ }^{60} ακτίνες γάμμα κοβαλτίου είτε με 6 / 10 / 15 6 / 10 / 15 6//10//156 / 10 / 15 φωτόνια MV με διατάξεις πεδίου box/αντοπιστικού πεδίου. Κατά την ολοκλήρωση της RT, κάθε ασθενής αξιολογήθηκε για ενίσχυση HDR ISBT με βάση το MUPIT. Η HDR ISBT περιελάμβανε μία εφαρμογή και 4-6 κλασματικές θεραπείες ανάλογα με την ανταπόκριση στην EBRT.

MUPIT brachytherapy application procedure
Διαδικασία εφαρμογής βραχυθεραπείας MUPIT

The procedure was performed under spinal anesthesia with aseptic precautions. After catheterization, a thorough pelvic examination was done to assess immediate response, mapping of residual disease, parametrial extension, and relationship to the normal structures. Silver markers were implanted to mark the superior, central, and inferior extent of the residual disease whenever feasible. Vaginal length was determined using the obturator. With the obturator in vagina and MUPIT template against the perineum, 18 gauge stainless steel needles with trocar tip ( 18 − 20 cm 18 − 20 cm 18-20cm18-20 \mathrm{~cm} length) were inserted through the perineum into the desired target adequately using array of holes over the template.
Η επέμβαση πραγματοποιήθηκε υπό σπονδυλική αναισθησία με άσηπτες προφυλάξεις. Μετά τον καθετηριασμό, έγινε ενδελεχής πυελική εξέταση για την αξιολόγηση της άμεσης ανταπόκρισης, της χαρτογράφησης της υπολειπόμενης νόσου, της παραμετρικής επέκτασης και της σχέσης με τις φυσιολογικές δομές. Εμφυτεύθηκαν ασημένιοι δείκτες για να επισημανθεί η ανώτερη, κεντρική και κατώτερη έκταση της υπολειπόμενης νόσου, όποτε αυτό ήταν εφικτό. Το μήκος του κόλπου προσδιορίστηκε με τη χρήση του οβελιαίου. Με τον obturator στον κόλπο και το πρότυπο MUPIT έναντι του περινέου, βελόνες από ανοξείδωτο χάλυβα 18 gauge με άκρο trocar ( 18 − 20 cm 18 − 20 cm 18-20cm18-20 \mathrm{~cm} μήκος) εισήχθησαν μέσω του περινέου στον επιθυμητό στόχο επαρκώς χρησιμοποιώντας συστοιχία οπών πάνω από το πρότυπο.
The number and position of needles were used according to the stipulated depth under digital rectal examination with or without transrectal ultrasound guidance. Digital rectal examination/transrectal ultrasound was used to ensure that needles were adequately placed away from rectal mucosa. Rectal tube was placed to drain the discharge or gas from the anorectum. All the needles were secured in between the two plates with the fixation screws. The template assembly was fixed to the perineal skin by corner stitches.
Ο αριθμός και η θέση των βελονών χρησιμοποιήθηκαν σύμφωνα με το προβλεπόμενο βάθος υπό ψηφιακή ορθική εξέταση με ή χωρίς καθοδήγηση με διαορθικό υπερηχογράφημα. Η ψηφιακή ορθική εξέταση/διαρθρικό υπερηχογράφημα χρησιμοποιήθηκε για να διασφαλιστεί ότι οι βελόνες τοποθετούνταν επαρκώς μακριά από τον βλεννογόνο του ορθού. Τοποθετήθηκε πρωκτικός σωλήνας για την αποστράγγιση του εκκρίματος ή του αερίου από τον πρωκτό. Όλες οι βελόνες στερεώθηκαν μεταξύ των δύο πλακών με τις βίδες στερέωσης. Η διάταξη του προτύπου στερεώθηκε στο δέρμα του περινέου με γωνιακές ραφές.
A CT scan or orthogonal X-rays were taken postimplantation for verification of placement of needles. Image acquisition was done on same day after the implant. The images were transferred to BT Planning System (PLATO-Sunrise V.14. 3, Nucletron B.V, an Elekta company; Elekta AB, Stockholm, Sweden). Target volumes or organ at risks were not delineated/defined. The imaging was used only to assist catheter reconstruction. The treatment planning included catheter reconstruction, defining dose point in relation to catheters, and loading of the desired dwell positions. The dwell positions and length of needles loaded were defined according to the implanted geometric volume guided by silver markers whenever applicable. An offset of 9 mm was given to define the first dwell position from the tip. The offset of 9 mm for trocar tip needles was derived from commissioning data of the needles for the first dwell position, taking into account the length of the iridium source ( 3.6 mm ), dead space in the tip ( 5 mm ), and 2 mm clearance. The dose points were defined in the mid-plane at the center of square configuration of needle arrangements. The dose was normalized on the dose points. The optimization was done to improve the implant coverage and reduce rectal/ bladder doses (Fig. 1). The bladder and rectal doses were restricted to less than 85 % 85 % 85%85 \% of prescribed dose. A dose of 3.4 − 4 3.4 − 4 3.4-43.4-4 Gy per fraction with two fractions per day, 6 hours apart was delivered. Patients with no or minimal residual disease received 4 − 5 4 − 5 4-54-5 fractions, whereas patients with gross residual disease received 5-6 fractions of ISBT boost. All the doses (EBRT and HDR ISBT) were compiled in terms of equivalent dose at 2 Gy per fraction (EQD2) with α / β α / β alpha//beta\alpha / \beta of 10 for tumor and 3 for rectum and bladder.
Μετά την εμφύτευση λαμβάνονταν αξονική τομογραφία ή ορθογώνιες ακτινογραφίες για την επαλήθευση της τοποθέτησης των βελονών. Η λήψη των εικόνων έγινε την ίδια ημέρα μετά την εμφύτευση. Οι εικόνες μεταφέρθηκαν στο σύστημα σχεδιασμού BT (PLATO-Sunrise V.14. 3, Nucletron B.V, μια εταιρεία της Elekta- Elekta AB, Στοκχόλμη, Σουηδία). Οι όγκοι-στόχοι ή τα όργανα σε κίνδυνο δεν οριοθετήθηκαν/καθορίστηκαν. Η απεικόνιση χρησιμοποιήθηκε μόνο για την υποβοήθηση της ανακατασκευής του καθετήρα. Ο σχεδιασμός της θεραπείας περιελάμβανε την ανακατασκευή του καθετήρα, τον καθορισμό του σημείου δόσης σε σχέση με τους καθετήρες και τη φόρτωση των επιθυμητών θέσεων παραμονής. Οι θέσεις παραµονής και το µήκος των βελόνων που φορτώθηκαν καθορίστηκαν σύµφωνα µε τον εµφυτευµένο γεωµετρικό όγκο µε οδηγό τους ασηµένιους δείκτες, όποτε αυτό ήταν δυνατό. Για τον ορισμό της πρώτης θέσης παραμονής από το άκρο δόθηκε μετατόπιση 9 mm. Η μετατόπιση των 9 mm για τις βελόνες άκρου τροκάρ προέκυψε από τα δεδομένα θέσης σε λειτουργία των βελόνων για την πρώτη θέση παραμονής, λαμβάνοντας υπόψη το μήκος της πηγής ιριδίου ( 3,6 mm ), το νεκρό διάστημα στο άκρο ( 5 mm ) και το διάκενο 2 mm. Τα σημεία δόσης καθορίστηκαν στο μεσαίο επίπεδο στο κέντρο της τετραγωνικής διάταξης των διατάξεων των βελόνων. Η δόση κανονικοποιήθηκε στα σημεία δόσης. Η βελτιστοποίηση έγινε για να βελτιωθεί η κάλυψη του εμφυτεύματος και να μειωθούν οι δόσεις ορθού/κύστης (Εικ. 1). Οι δόσεις της ουροδόχου κύστης και του ορθού περιορίστηκαν σε λιγότερο από 85 % 85 % 85%85 \% της προβλεπόμενης δόσης. Χορηγήθηκε δόση 3.4 − 4 3.4 − 4 3.4-43.4-4 Gy ανά κλάσμα με δύο κλάσματα την ημέρα, με διαφορά 6 ωρών. Οι ασθενείς με μηδενική ή ελάχιστη υπολειμματική νόσο έλαβαν 4 − 5 4 − 5 4-54-5 κλάσματα, ενώ οι ασθενείς με σοβαρή υπολειμματική νόσο έλαβαν 5-6 κλάσματα ενίσχυσης ISBT. Όλες οι δόσεις (EBRT και HDR ISBT) καταρτίστηκαν σε όρους ισοδύναμης δόσης στα 2 Gy ανά κλάσμα (EQD2) με α / β α / β alpha//beta\alpha / \beta 10 για τον όγκο και 3 για το ορθό και την ουροδόχο κύστη.
The acute and late toxicities were scored according to the Radiation Therapy Oncology Group criteria for rectum, bladder, skin, and small intestine. The followup protocol consisted of patient evaluation once every 3 months in first 2 years followed by 6 monthly for next 3 years and annually thereafter. At each followup, clinical examination including pelvic examination was done. The toxicities were noted and graded. On clinical suspicion of disease recurrence or toxicities, relevant investigations including imaging, histopathological confirmation, endoscopy, and so on were done. All the patient data were compiled and analyzed.
Οι οξείες και όψιμες τοξικότητες βαθμολογήθηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια της Ομάδας Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας για το ορθό, την ουροδόχο κύστη, το δέρμα και το λεπτό έντερο. Το πρωτόκολλο παρακολούθησης περιελάμβανε αξιολόγηση του ασθενούς μία φορά κάθε 3 μήνες κατά τα πρώτα 2 έτη και στη συνέχεια 6 μηνιαίες αξιολογήσεις για τα επόμενα 3 έτη και στη συνέχεια ετησίως. Σε κάθε παρακολούθηση γινόταν κλινική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της πυελικής εξέτασης. Οι τοξικότητες καταγράφηκαν και βαθμολογήθηκαν. Σε περίπτωση κλινικής υποψίας υποτροπής της νόσου ή τοξικότητας, γίνονταν σχετικές εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένων απεικονιστικών εξετάσεων, ιστοπαθολογικής επιβεβαίωσης, ενδοσκόπησης κ.ο.κ. Όλα τα δεδομένα των ασθενών συγκεντρώθηκαν και αναλύθηκαν.

Statistics  Στατιστικά στοιχεία

All statistical analysis was done with SPSS 17 software (SPSS Inc., Chicago, IL). Acturial survivals were estimated
Όλες οι στατιστικές αναλύσεις έγιναν με το λογισμικό SPSS 17 (SPSS Inc., Chicago, IL). Οι επιβιώσεις κατά την πράξη εκτιμήθηκαν
Fig. 1. Brachytherapy planning with isodoses.
Σχήμα 1. Σχεδιασμός βραχυθεραπείας με ισοδώσεις.
using Kaplan-Meier analysis. Impact of various prognostic factors on survivals evaluated using log rank test with a threshold of p ≤ 0.05 p ≤ 0.05 p <= 0.05p \leq 0.05 for statistical significance.
χρησιμοποιώντας ανάλυση Kaplan-Meier. Η επίδραση των διαφόρων προγνωστικών παραγόντων στην επιβίωση αξιολογήθηκε με τη χρήση του log rank test με όριο p ≤ 0.05 p ≤ 0.05 p <= 0.05p \leq 0.05 για στατιστική σημαντικότητα.

Results  Αποτελέσματα

Between 2000 and 2008, 135 patients were treated with MUPIT template-based ISBT at our institution. Out of 135 patients, 17 patients with history of previous pelvic radiation and five patients treated by radical BT alone were excluded. A total of 113 evaluable patients treated with MUPIT ISBT boost were analyzed and reported. The study population was divided into three groups, 37 patients with cervical cancer after inadvertent surgery, 57 with vault cancers, and 19 patients with primary vaginal cancers. Table 1 Shows the patient and disease characteristics in detail.
Μεταξύ 2000 και 2008, 135 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ISBT με βάση το πρότυπο MUPIT στο ίδρυμά μας. Από τους 135 ασθενείς, αποκλείστηκαν 17 ασθενείς με ιστορικό προηγούμενης πυελικής ακτινοβολίας και πέντε ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν μόνο με ριζική ΒΤ. Αναλύθηκαν και αναφέρθηκαν συνολικά 113 αξιολογήσιμοι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ώθηση ISBT MUPIT. Ο πληθυσμός της μελέτης χωρίστηκε σε τρεις ομάδες, 37 ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας μετά από ακούσια χειρουργική επέμβαση, 57 με καρκίνο του θόλου και 19 ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο του κόλπου. Στον πίνακα 1 παρουσιάζονται λεπτομερώς τα χαρακτηριστικά των ασθενών και της νόσου.
The mean age of patients with vaginal cancer was more than the other two groups. Adenocarcinoma histology was higher in patients with vault cancers. In all the three groups, majority of patients had tumor size more than 2 cm in maximum dimension. Parametrium involvement was seen in 70 % 70 % 70%70 \% and 81 % 81 % 81%81 \% of patients with cervical cancer and vault cancer, respectively. Upper third vagina was involved by disease in almost half of the patients in all three groups.
Η μέση ηλικία των ασθενών με καρκίνο του κόλπου ήταν μεγαλύτερη από τις άλλες δύο ομάδες. Η ιστολογία του αδενοκαρκινώματος ήταν υψηλότερη στις ασθενείς με καρκίνο του θόλου. Και στις τρεις ομάδες, η πλειονότητα των ασθενών είχε μέγεθος όγκου άνω των 2 cm στη μέγιστη διάσταση. Η συμμετοχή του παραμήτριου παρατηρήθηκε σε 70 % 70 % 70%70 \% και 81 % 81 % 81%81 \% των ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και καρκίνο του θόλου, αντίστοιχα. Το ανώτερο τρίτο του κόλπου εμπλέκεται από τη νόσο σχεδόν στις μισές ασθενείς και στις τρεις ομάδες.
Table 2 shows the RT treatment details and outcome status at last followup. All patients received similar doses by EBRT and HDR BT (median 73 Gy EQD2). The dose fractionation and schedule were similar except in patients with gross residual disease at BT, who received an additional fraction. No major acute morbidity either during the BT implantation or removal procedure was reported.
Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει τις λεπτομέρειες της θεραπείας RT και την κατάσταση των αποτελεσμάτων κατά την τελευταία παρακολούθηση. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν παρόμοιες δόσεις με EBRT και HDR BT (διάμεση τιμή 73 Gy EQD2). Η κλασματοποίηση της δόσης και το χρονοδιάγραμμα ήταν παρόμοια εκτός από τους ασθενείς με ακαθάριστη υπολειμματική νόσο κατά τη ΒΤ, οι οποίοι έλαβαν ένα επιπλέον κλάσμα. Δεν αναφέρθηκε σημαντική οξεία νοσηρότητα είτε κατά τη διαδικασία εμφύτευσης ή αφαίρεσης της ΒΤ.
At 3 months post-treatment period, nearly 80 % 80 % 80%80 \% patients in the cervical cancer post-inadvertent surgery group and vault cancer group achieved complete response as compared with 68 % 68 % 68%68 \% with vaginal cancer.
Στην περίοδο 3 μηνών μετά τη θεραπεία, σχεδόν 80 % 80 % 80%80 \% ασθενείς στην ομάδα του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μετά από ακούσια χειρουργική επέμβαση και στην ομάδα του καρκίνου του θόλου πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση σε σύγκριση με 68 % 68 % 68%68 \% με καρκίνο του κόλπου.
The median followup of surviving patients for whole group was 43 months (interquartile range, 19-67 months).
Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης των επιζώντων ασθενών για ολόκληρη την ομάδα ήταν 43 μήνες (διατεταρτημοριακό εύρος, 19-67 μήνες).
Patients with progressive disease after partial response or recurrence at the primary site after disease-free interval were taken as central recurrence. Central recurrence was the predominant site of failure followed by loco-regional failure.
Οι ασθενείς με προοδευτική νόσο μετά από μερική ανταπόκριση ή υποτροπή στην πρωτοπαθή εστία μετά από διάστημα ελεύθερο νόσου θεωρήθηκαν ως κεντρική υποτροπή. Η κεντρική υποτροπή ήταν η επικρατέστερη περιοχή αποτυχίας ακολουθούμενη από την τοπική-περιφερειακή αποτυχία.
In the cervical cancer post-inadvertent surgery group, 10 patients developed central recurrence (four patients with persistent progressive disease and six patients developed local recurrence) during 7-56 months followup period. One patient had loco-regional failure with disease to multiple pelvic nodes, bladder, and sigmoid colon involvement, one patient had local and distant metastases in the form of abdominal wall metastases, and other two patients developed distant (hepatic) metastases. In the vault cancer group, 17 patients had central recurrences (six patients with persistent progressive disease, whereas remaining 11 patients developed local recurrence) at 6-52 months followup period. One patient developed loco-regional recurrence in
Στην ομάδα του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μετά από ακούσια χειρουργική επέμβαση, 10 ασθενείς εμφάνισαν κεντρική υποτροπή (τέσσερις ασθενείς με επίμονη προοδευτική νόσο και έξι ασθενείς εμφάνισαν τοπική υποτροπή) κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης 7-56 μηνών. Ένας ασθενής παρουσίασε τοπική-περιφερειακή αποτυχία με νόσο σε πολλαπλούς πυελικούς κόμβους, ουροδόχο κύστη και συμμετοχή του σιγμοειδούς κόλου, ένας ασθενής παρουσίασε τοπικές και απομακρυσμένες μεταστάσεις με τη μορφή μεταστάσεων στο κοιλιακό τοίχωμα και άλλοι δύο ασθενείς εμφάνισαν απομακρυσμένες (ηπατικές) μεταστάσεις. Στην ομάδα του καρκίνου του θόλου, 17 ασθενείς εμφάνισαν κεντρικές υποτροπές (έξι ασθενείς με επίμονη προοδευτική νόσο, ενώ οι υπόλοιποι 11 ασθενείς εμφάνισαν τοπική υποτροπή) σε περίοδο παρακολούθησης 6-52 μηνών. Ένας ασθενής εμφάνισε τοπική υποτροπή σε
Table 1  Πίνακας 1
Patient and disease characteristics
Χαρακτηριστικά ασθενούς και νόσου
Patient details  Στοιχεία ασθενούς Inadvertent surgery for cervical carcinoma ( n = 37 n = 37 n=37n=37 )
Αθέλητη χειρουργική επέμβαση για καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας ( n = 37 n = 37 n=37n=37 )		 Vault cancers ( n = 57 n = 57 n=57n=57 )
Καρκίνοι του θησαυροφυλακίου ( n = 57 n = 57 n=57n=57 )		 Vaginal cancer ( n = 19 n = 19 n=19n=19 )
Καρκίνος του κόλπου ( n = 19 n = 19 n=19n=19 )
Age: mean (y)  Ηλικία: μέσος όρος (y) 48 49 56
Range (y)  Εύρος (y) 34-70 32-70 37-74
Histopathology (%)  Ιστοπαθολογία (%)
Squamous carcinoma  Πλακώδες καρκίνωμα 36 (97) 49 (86) 19 (100)
Adeno carcinoma  Καρκίνωμα Adeno 1 (3) 8 (14) 0 (0)
Tumor size (%)  Μέγεθος όγκου (%)
Small ( < 2 cm < 2 cm < 2cm<2 \mathrm{~cm} )  Μικρό ( < 2 cm < 2 cm < 2cm<2 \mathrm{~cm} ) 4 (11) 11 (19) 2 (10)
Medium (2-4 cm)  Μέτρια (2-4 cm) 19 (51) 25 (44) 7 (37)
Large ( > 4 cm > 4 cm > 4cm>4 \mathrm{~cm} )  Μεγάλο ( > 4 cm > 4 cm > 4cm>4 \mathrm{~cm} ) 14 (38) 21 (37) 10 (53)
Parametrium (%)  Παράμετρος (%)
Free  Δωρεάν 11 (30) 11 (19) 8 (42)
Unilateral  Μονομερής 16 (43) 29 (51) 10 (53)
Bilateral  Διμερής 10 (27) 17 (30) 1 (5)
Vaginal involvement (%)  Κολπική συμμετοχή (%)
Free  Δωρεάν 9 (24) 15 (26) NA
Upper 1/3rd  Άνω 1/3rd 19 (51) 31 (54) 10 (53)
Upper 2/3rd  Πάνω 2/3 5 (14) 8 (14) 1 (5)
Lower 1/3rd  Κάτω 1/3 4 (11) 3 (6) 8 (42)
Patient details Inadvertent surgery for cervical carcinoma ( n=37 ) Vault cancers ( n=57 ) Vaginal cancer ( n=19 ) Age: mean (y) 48 49 56 Range (y) 34-70 32-70 37-74 Histopathology (%) Squamous carcinoma 36 (97) 49 (86) 19 (100) Adeno carcinoma 1 (3) 8 (14) 0 (0) Tumor size (%) Small ( < 2cm ) 4 (11) 11 (19) 2 (10) Medium (2-4 cm) 19 (51) 25 (44) 7 (37) Large ( > 4cm ) 14 (38) 21 (37) 10 (53) Parametrium (%) Free 11 (30) 11 (19) 8 (42) Unilateral 16 (43) 29 (51) 10 (53) Bilateral 10 (27) 17 (30) 1 (5) Vaginal involvement (%) Free 9 (24) 15 (26) NA Upper 1/3rd 19 (51) 31 (54) 10 (53) Upper 2/3rd 5 (14) 8 (14) 1 (5) Lower 1/3rd 4 (11) 3 (6) 8 (42)| Patient details | Inadvertent surgery for cervical carcinoma ( $n=37$ ) | Vault cancers ( $n=57$ ) | Vaginal cancer ( $n=19$ ) | | :--- | :--- | :--- | :--- | | Age: mean (y) | 48 | 49 | 56 | | Range (y) | 34-70 | 32-70 | 37-74 | | Histopathology (%) | | | | | Squamous carcinoma | 36 (97) | 49 (86) | 19 (100) | | Adeno carcinoma | 1 (3) | 8 (14) | 0 (0) | | Tumor size (%) | | | | | Small ( $<2 \mathrm{~cm}$ ) | 4 (11) | 11 (19) | 2 (10) | | Medium (2-4 cm) | 19 (51) | 25 (44) | 7 (37) | | Large ( $>4 \mathrm{~cm}$ ) | 14 (38) | 21 (37) | 10 (53) | | Parametrium (%) | | | | | Free | 11 (30) | 11 (19) | 8 (42) | | Unilateral | 16 (43) | 29 (51) | 10 (53) | | Bilateral | 10 (27) | 17 (30) | 1 (5) | | Vaginal involvement (%) | | | | | Free | 9 (24) | 15 (26) | NA | | Upper 1/3rd | 19 (51) | 31 (54) | 10 (53) | | Upper 2/3rd | 5 (14) | 8 (14) | 1 (5) | | Lower 1/3rd | 4 (11) | 3 (6) | 8 (42) |
NA, not applicable.  NA, δεν ισχύει.
Table 2  Πίνακας 2
Treatment details and outcomes
Λεπτομέρειες θεραπείας και αποτελέσματα
Inadvertent surgery cervical cancer ( n = 37 n = 37 n=37n=37 )
Αθέλητη χειρουργική επέμβαση καρκίνου του τραχήλου της μήτρας ( n = 37 n = 37 n=37n=37 )		 Vault cancers ( n = 57 n = 57 n=57n=57 )
Καρκίνοι του θησαυροφυλακίου ( n = 57 n = 57 n=57n=57 )		 Vaginal cancer ( n = 19 n = 19 n=19n=19 )
Καρκίνος του κόλπου ( n = 19 n = 19 n=19n=19 )
External radiotherapy (Gy)
Εξωτερική ακτινοθεραπεία (Gy)
Mean  Μέσος όρος 49 50 50.5
Median  Διάμεσος 50 50 50
Range  Εύρος 40-50.4 40-55.4 46-60
Brachytherapy dose (Gy)  Δόση βραχυθεραπείας (Gy)
Mean  Μέσος όρος 19 19 18
Median  Διάμεσος 20 20 20
Range  Εύρος 12-24 12.8-25 12-25
EQD2 (EBRT + BRACHY)
Mean  Μέσος όρος 71 72 72
Median  Διάμεσος 73 73.3 73
Range  Εύρος 60-78 60-83 63-83.5
Number of needles  Αριθμός βελόνων
Mean  Μέσος όρος 18 17 16
Range  Εύρος 12-31 11-28 9-31
Last followup status (%)
Τελευταία κατάσταση παρακολούθησης (%)
Disease free  Χωρίς ασθένειες 23 (62) 32 (56) 13 (68)
Central disease  Κεντρική ασθένεια 10 (27) 17 (30) 3 (16)
Local and regional  Τοπικά και περιφερειακά 1 (3) 1 (2) 2 (11)
Local and distant  Τοπικά και μακρινά 1 (3) 4 (7) 1 (5)
Distant only  Μόνο εξ αποστάσεως 2 (5) 3 (5) 0
Survivals (%)  Επιζώντες (%)
3-year DFS  3ετής DFS 61 61 59
3-year OS  Λειτουργικό σύστημα 3 ετών 64 64 56
Inadvertent surgery cervical cancer ( n=37 ) Vault cancers ( n=57 ) Vaginal cancer ( n=19 ) External radiotherapy (Gy) Mean 49 50 50.5 Median 50 50 50 Range 40-50.4 40-55.4 46-60 Brachytherapy dose (Gy) Mean 19 19 18 Median 20 20 20 Range 12-24 12.8-25 12-25 EQD2 (EBRT + BRACHY) Mean 71 72 72 Median 73 73.3 73 Range 60-78 60-83 63-83.5 Number of needles Mean 18 17 16 Range 12-31 11-28 9-31 Last followup status (%) Disease free 23 (62) 32 (56) 13 (68) Central disease 10 (27) 17 (30) 3 (16) Local and regional 1 (3) 1 (2) 2 (11) Local and distant 1 (3) 4 (7) 1 (5) Distant only 2 (5) 3 (5) 0 Survivals (%) 3-year DFS 61 61 59 3-year OS 64 64 56| | Inadvertent surgery cervical cancer ( $n=37$ ) | Vault cancers ( $n=57$ ) | Vaginal cancer ( $n=19$ ) | | :--- | :--- | :--- | :--- | | External radiotherapy (Gy) | | | | | Mean | 49 | 50 | 50.5 | | Median | 50 | 50 | 50 | | Range | 40-50.4 | 40-55.4 | 46-60 | | Brachytherapy dose (Gy) | | | | | Mean | 19 | 19 | 18 | | Median | 20 | 20 | 20 | | Range | 12-24 | 12.8-25 | 12-25 | | EQD2 (EBRT + BRACHY) | | | | | Mean | 71 | 72 | 72 | | Median | 73 | 73.3 | 73 | | Range | 60-78 | 60-83 | 63-83.5 | | Number of needles | | | | | Mean | 18 | 17 | 16 | | Range | 12-31 | 11-28 | 9-31 | | Last followup status (%) | | | | | Disease free | 23 (62) | 32 (56) | 13 (68) | | Central disease | 10 (27) | 17 (30) | 3 (16) | | Local and regional | 1 (3) | 1 (2) | 2 (11) | | Local and distant | 1 (3) | 4 (7) | 1 (5) | | Distant only | 2 (5) | 3 (5) | 0 | | Survivals (%) | | | | | 3-year DFS | 61 | 61 | 59 | | 3-year OS | 64 | 64 | 56 |
EQD 2 = EQD 2 = EQD2=\mathrm{EQD} 2= equivalent dose at 2 Gy per fraction; EBRT = = == external beam radiotherapy; BRACHY = brachytherapy; DFS = disease-free survival; OS = OS = OS=\mathrm{OS}= overall survival.
EQD 2 = EQD 2 = EQD2=\mathrm{EQD} 2= ισοδύναμη δόση στα 2 Gy ανά κλάσμα- EBRT = = == εξωτερική ακτινοθεραπεία- BRACHY = βραχυθεραπεία- DFS = επιβίωση χωρίς νόσο- OS = OS = OS=\mathrm{OS}= συνολική επιβίωση.
the form of bladder and rectum invasion, four patients had local and distant failure (para-aortic nodes and disseminated omental metastasis), and three patients had distant metastasis (bones, liver, and lung). In the vaginal cancer group, three patients had central recurrence (two patients with persistent progressive disease and one patient with local recurrence) at 17 months followup period. Two
με τη μορφή εισβολής στην ουροδόχο κύστη και στο ορθό, τέσσερις ασθενείς είχαν τοπική και απομακρυσμένη αποτυχία (παρααορτικοί κόμβοι και διάχυτη μετάσταση στο σπλάχνο) και τρεις ασθενείς είχαν απομακρυσμένη μετάσταση (οστά, ήπαρ και πνεύμονας). Στην ομάδα του καρκίνου του κόλπου, τρεις ασθενείς είχαν κεντρική υποτροπή (δύο ασθενείς με επίμονη προοδευτική νόσο και μία ασθενής με τοπική υποτροπή) σε περίοδο παρακολούθησης 17 μηνών. Δύο
patients failed loco-regionally with spread to pelvic organs, whereas one patient developed loco-regional failure with metastasis to spine and lungs.
ασθενείς απέτυχαν τοπικά με εξάπλωση σε όργανα της πυέλου, ενώ ένας ασθενής εμφάνισε τοπική αποτυχία με μετάσταση στη σπονδυλική στήλη και στους πνεύμονες.

Survivals  Επιβίωσης

The acturial disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) at 3 years for various groups were 61 % 61 % 61%61 \% and 61 % 61 % 61%61 \%, 59 % 59 % 59%59 \% and 64 % 64 % 64%64 \%, and 64 % 64 % 64%64 \% and 56 % 56 % 56%56 \%, respectively (Fig. 2; Table 2).
Η ενεργός επιβίωση χωρίς νόσο (DFS) και η συνολική επιβίωση (OS) στα 3 έτη για τις διάφορες ομάδες ήταν 61 % 61 % 61%61 \% και 61 % 61 % 61%61 \% , 59 % 59 % 59%59 \% και 64 % 64 % 64%64 \% , και 64 % 64 % 64%64 \% και 56 % 56 % 56%56 \% , αντίστοιχα (Εικ. 2, Πίνακας 2).
Univariate analysis with various prognostic factors, such as age ( < 40 < 40 < 40<40 or > 40 > 40 > 40>40 years), disease volume ( < 4 cm < 4 cm < 4cm<4 \mathrm{~cm} or > 4 cm > 4 cm > 4cm>4 \mathrm{~cm} ), parametrial involvement, vaginal extension of disease, residual disease at BT, response, and so on, was also performed for DFS and OS as detailed in Table 3. Of these, residual disease at BT had a significant impact on DFS ( p = 0.01 ) ( p = 0.01 ) (p=0.01)(p=0.01) and OS ( p = 0.001 ) ( p = 0.001 ) (p=0.001)(p=0.001). Patients with partial response ( 18 of 22 patients) had a significantly higher recurrences ( p = 0.01 ) ( p = 0.01 ) (p=0.01)(p=0.01). Similarly, there was a trend toward poor outcome with larger disease at presentation ( p = 0.06 p = 0.06 p=0.06p=0.06 ).
Η μονοπαραγοντική ανάλυση με διάφορους προγνωστικούς παράγοντες, όπως η ηλικία ( < 40 < 40 < 40<40 ή > 40 > 40 > 40>40 έτη), ο όγκος της νόσου ( < 4 cm < 4 cm < 4cm<4 \mathrm{~cm} ή > 4 cm > 4 cm > 4cm>4 \mathrm{~cm} ), η παραμετρική συμμετοχή, η κολπική επέκταση της νόσου, η υπολειπόμενη νόσος κατά τη ΒΤ, η ανταπόκριση κ.ο.κ., πραγματοποιήθηκε επίσης για το DFS και το OS, όπως περιγράφεται αναλυτικά στον πίνακα 3. Από αυτά, η υπολειπόμενη νόσος στη ΒΤ είχε σημαντική επίδραση στο DFS ( p = 0.01 ) ( p = 0.01 ) (p=0.01)(p=0.01) και στο OS ( p = 0.001 ) ( p = 0.001 ) (p=0.001)(p=0.001) . Οι ασθενείς με μερική ανταπόκριση ( 18 από τους 22 ασθενείς) είχαν σημαντικά υψηλότερη υποτροπή ( p = 0.01 ) ( p = 0.01 ) (p=0.01)(p=0.01) . Ομοίως, υπήρχε τάση προς κακή έκβαση με μεγαλύτερη νόσο κατά την παρουσίαση ( p = 0.06 p = 0.06 p=0.06p=0.06 ).

Toxicity outcome  Αποτέλεσμα τοξικότητας

Table 4 shows the acute and late toxicities in detail. Acute Grade III skin toxicities in the form of moist desquamation were commonly seen. Forty-two percent of patients with vaginal cancer developed Grade III skin reactions.
Ο πίνακας 4 παρουσιάζει λεπτομερώς τις οξείες και όψιμες τοξικότητες. Συνήθως παρατηρήθηκαν οξείες τοξικότητες του δέρματος βαθμού ΙΙΙ με τη μορφή υγρής απολέπισης. Το 42% των ασθενών με καρκίνο του κόλπου εμφάνισαν δερματικές αντιδράσεις Βαθμού ΙΙΙ.
For late toxicities, Grade III rectal toxicity was seen in 11 % , 9 % 11 % , 9 % 11%,9%11 \%, 9 \%, and 10 % 10 % 10%10 \% of patients in three groups, respectively. One patient in the cervical cancer group developed rectal ulcer (Grade IV toxicity), for which she underwent diversion colostomy.
Όσον αφορά τις όψιμες τοξικότητες, ορθική τοξικότητα βαθμού III παρατηρήθηκε σε 11 % , 9 % 11 % , 9 % 11%,9%11 \%, 9 \% , και 10 % 10 % 10%10 \% των ασθενών στις τρεις ομάδες, αντίστοιχα. Μία ασθενής στην ομάδα του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας εμφάνισε έλκος του ορθού (τοξικότητα Βαθμού IV), για το οποίο υποβλήθηκε σε κολοστομία εκτροπής.
Grade III bladder toxicity was seen in 8 % , 3.5 % 8 % , 3.5 % 8%,3.5%8 \%, 3.5 \%, and 0 % 0 % 0%0 \% of patients in three groups, respectively. Grade III small bowel toxicity was seen in 5 % − 8 % 5 % − 8 % 5%-8%5 \%-8 \% of patients in all three groups.
Τοξικότητα ουροδόχου κύστης βαθμού III παρατηρήθηκε σε 8 % , 3.5 % 8 % , 3.5 % 8%,3.5%8 \%, 3.5 \% , και 0 % 0 % 0%0 \% των ασθενών στις τρεις ομάδες, αντίστοιχα. Τοξικότητα βαθμού III στο λεπτό έντερο παρατηρήθηκε σε 5 % − 8 % 5 % − 8 % 5%-8%5 \%-8 \% των ασθενών και στις τρεις ομάδες.
Fig. 2. Kaplan Meier survival curves: disease-free survival and overall survival.
Σχήμα 2. Καμπύλες επιβίωσης Kaplan Meier: επιβίωση χωρίς νόσο και συνολική επιβίωση.
Table 3  Πίνακας 3
Prognostic factors  Προγνωστικοί παράγοντες
No. of patients ( n n nn )
Αριθμός ασθενών ( n n nn )		 3-year DFS (%)  3ετής DFS (%) p p pp Value   p p pp Αξία 3-Year OS (%)  3ετής OS (%) p p pp Value   p p pp Αξία
Age (y)  Ηλικία (y)
Less than 50  Λιγότερο από 50 54 60 0.96 63 0.81
More than 50  Περισσότερα από 50 59 61 63
Disease volume (cm)  Όγκος νόσου (cm)
Less than 4  Λιγότερο από 4 68 64 0.283 72 0.06
More than 4  Περισσότερο από 4 45 55 48
Parametrium
Uninvolved  Μη εμπλεκόμενος 30 61 0.54 79 0.26
Involved  Εμπλεκόμενοι 83 68 70
Vagina
Free  Δωρεάν 27 70 0.20 76 0.05
Involved  Εμπλεκόμενοι 86 57 59
Response to EBRT  Ανταπόκριση στην EBRT
CR 63 72 0.01 77 0.001
PR/SD 50 47 47
No. of patients ( n ) 3-year DFS (%) p Value 3-Year OS (%) p Value Age (y) Less than 50 54 60 0.96 63 0.81 More than 50 59 61 63 Disease volume (cm) Less than 4 68 64 0.283 72 0.06 More than 4 45 55 48 Parametrium Uninvolved 30 61 0.54 79 0.26 Involved 83 68 70 Vagina Free 27 70 0.20 76 0.05 Involved 86 57 59 Response to EBRT CR 63 72 0.01 77 0.001 PR/SD 50 47 47 | | No. of patients ( $n$ ) | 3-year DFS (%) | $p$ Value | 3-Year OS (%) | $p$ Value | | :--- | :--- | :--- | :--- | :--- | :--- | | Age (y) | | | | | | | Less than 50 | 54 | 60 | 0.96 | 63 | 0.81 | | More than 50 | 59 | 61 | | 63 | | | Disease volume (cm) | | | | | | | Less than 4 | 68 | 64 | 0.283 | 72 | 0.06 | | More than 4 | 45 | 55 | | 48 | | | Parametrium | | | | | | | Uninvolved | 30 | 61 | 0.54 | 79 | 0.26 | | Involved | 83 | 68 | | 70 | | | Vagina | | | | | | | Free | 27 | 70 | 0.20 | 76 | 0.05 | | Involved | 86 | 57 | | 59 | | | Response to EBRT | | | | | | | CR | 63 | 72 | 0.01 | 77 | 0.001 | | PR/SD | 50 | 47 | | 47 | |
DFS = = == disease-free survival; OS = overall survival; EBRT = external beam radiotherapy; CR = CR = CR=\mathrm{CR}= complete response; PR = PR = PR=\mathrm{PR}= partial response; SD = SD = SD=\mathrm{SD}= stable disease.
DFS = = == επιβίωση χωρίς νόσο- OS = συνολική επιβίωση- EBRT = εξωτερική ακτινοθεραπεία- CR = CR = CR=\mathrm{CR}= πλήρης ανταπόκριση- PR = PR = PR=\mathrm{PR}= μερική ανταπόκριση- SD = SD = SD=\mathrm{SD}= σταθερή νόσος.
All p p pp values that are significant have been defined in bold (value of significance: p < 0.05 p < 0.05 p < 0.05p<0.05 ).
Όλες οι τιμές p p pp που είναι σημαντικές έχουν οριστεί με έντονη γραφή (τιμή σημαντικότητας: p < 0.05 p < 0.05 p < 0.05p<0.05 ).

Discussion  Συζήτηση

Brachytherapy by virtue of high dose gradient and rapid fall off is an essential component for both local control rates and late toxicities in the treatment of gynecologic cancers. ISBT in gynecologic cancer is reserved for patients with extensive pelvic and/or vaginal disease or with anatomy not suitable for standard intracavitary BT. More importantly, ISBT is used in patients undergoing suboptimal inadvertent surgery for cervical cancers or posthysterectomy vault cancers.
Η βραχυθεραπεία, λόγω της υψηλής βαθμίδας δόσης και της ταχείας πτώσης, αποτελεί βασικό συστατικό τόσο για τα ποσοστά τοπικού ελέγχου όσο και για τις όψιμες τοξικότητες στη θεραπεία των γυναικολογικών καρκίνων. Η ISBT στον γυναικολογικό καρκίνο προορίζεται για ασθενείς με εκτεταμένη πυελική και/ή κολπική νόσο ή με ανατομία που δεν είναι κατάλληλη για τυπική ενδοκοιλιακή ΒΤ. Πιο σημαντικό είναι ότι η ISBT χρησιμοποιείται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μη βέλτιστη ακούσια χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του τραχήλου της μήτρας ή καρκίνο του θόλου μετά από υστερεκτομή.
Inadvertent hysterectomy without establishing diagnosis is not uncommon. A study from Germany shows that in about 15 % 15 % 15%15 \% of patients with occult disease at stage IB and higher are treated inadvertently by simple hysterectomy (11). Reports from India shows that 7.1 % 7.1 % 7.1%7.1 \% of all cervical cancer patients in a tertiary cancer hospital were referred after inadvertent hysterectomy and 22.5 % 22.5 % 22.5%22.5 \% of patients with invasive cervical cancer undergoing simple hysterectomy had Stage III cancer (12). These patients are usually treated
Η ακούσια υστερεκτομή χωρίς να διαπιστωθεί η διάγνωση δεν είναι ασυνήθιστη. Μια μελέτη από τη Γερμανία δείχνει ότι σε περίπου 15 % 15 % 15%15 \% των ασθενών με αποκρυπτόμενη νόσο στο στάδιο ΙΒ και άνω αντιμετωπίζονται κατά λάθος με απλή υστερεκτομή (11). Αναφορές από την Ινδία δείχνουν ότι 7.1 % 7.1 % 7.1%7.1 \% του συνόλου των ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας σε τριτοβάθμιο αντικαρκινικό νοσοκομείο παραπέμφθηκαν μετά από ακούσια υστερεκτομή και 22.5 % 22.5 % 22.5%22.5 \% των ασθενών με διηθητικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που υποβλήθηκαν σε απλή υστερεκτομή είχαν καρκίνο σταδίου ΙΙΙ (12). Αυτές οι ασθενείς αντιμετωπίζονται συνήθως
Table 4  Πίνακας 4
Radiation toxicities  Τοξικότητες ακτινοβολίας
Grade III/IV toxicities  Τοξικότητες βαθμού III/IV Inadvertent surgery cervical cancer ( n = 37 n = 37 n=37n=37 )
Αθέλητη χειρουργική επέμβαση καρκίνου του τραχήλου της μήτρας ( n = 37 n = 37 n=37n=37 )		 Vault cancers ( n = 57 n = 57 n=57n=57 )
Καρκίνοι του θησαυροφυλακίου ( n = 57 n = 57 n=57n=57 )		 Vaginal cancer ( n = 19 n = 19 n=19n=19 )
Καρκίνος του κόλπου ( n = 19 n = 19 n=19n=19 )
Acute (%)  Οξεία (%)
GI 2 (5) 2 (3.5) 1 (5)
GU 1 (3) 0 (0) 1 (5)
Skin  Δέρμα 6 (16) 8 (14) 8 (42)
Late (%)  Αργά (%)
Rectal  Ορθό 4 (11) 5 (9) 2 (10)
Bladder  Ουροδόχος κύστη 3 (8) 2 (3.5) 0 (0)
Bowel  Έντερο 3 (8) 3 (5) 1 (5)
Grade III/IV toxicities Inadvertent surgery cervical cancer ( n=37 ) Vault cancers ( n=57 ) Vaginal cancer ( n=19 ) Acute (%) GI 2 (5) 2 (3.5) 1 (5) GU 1 (3) 0 (0) 1 (5) Skin 6 (16) 8 (14) 8 (42) Late (%) Rectal 4 (11) 5 (9) 2 (10) Bladder 3 (8) 2 (3.5) 0 (0) Bowel 3 (8) 3 (5) 1 (5)| Grade III/IV toxicities | Inadvertent surgery cervical cancer ( $n=37$ ) | Vault cancers ( $n=57$ ) | Vaginal cancer ( $n=19$ ) | | :--- | :--- | :--- | :--- | | Acute (%) | | | | | GI | 2 (5) | 2 (3.5) | 1 (5) | | GU | 1 (3) | 0 (0) | 1 (5) | | Skin | 6 (16) | 8 (14) | 8 (42) | | Late (%) | | | | | Rectal | 4 (11) | 5 (9) | 2 (10) | | Bladder | 3 (8) | 2 (3.5) | 0 (0) | | Bowel | 3 (8) | 3 (5) | 1 (5) |
GI = GI = GI=\mathrm{GI}= gastrointestinal; GU = GU = GU=\mathrm{GU}= genitourinary.
GI = GI = GI=\mathrm{GI}= γαστρεντερικό- GU = GU = GU=\mathrm{GU}= ουροποιογεννητικό.
with radical RT/chemo-radiotherapy with relatively compromised outcomes. This is attributed to prior surgery compromising on vascularity, inadequate radiation doses due to presence of small bowel in the pelvis, and more importantly suboptimal BT dose delivery with conventional intracavitary applicators. In addition to these factors, inappropriate selection of patients with advanced disease for surgery, incomplete resection, and unduly long gap between surgery and RT also contributes to compromised outcome.
με ριζική RT/χημειο-ακτινοθεραπεία με σχετικά μειωμένα αποτελέσματα. Αυτό αποδίδεται στην προηγούμενη χειρουργική επέμβαση που θέτει σε κίνδυνο την αγγείωση, στις ανεπαρκείς δόσεις ακτινοβολίας λόγω της παρουσίας του λεπτού εντέρου στην πύελο και, κυρίως, στην υποβέλτιστη χορήγηση δόσης ΒΤ με συμβατικούς ενδοκοιλιακούς εφαρμογείς. Εκτός από αυτούς τους παράγοντες, η ακατάλληλη επιλογή ασθενών με προχωρημένη νόσο για χειρουργική επέμβαση, η ατελής εκτομή και το αδικαιολόγητα μεγάλο χρονικό διάστημα μεταξύ χειρουργικής επέμβασης και RT συμβάλλουν επίσης στην υποβαθμισμένη έκβαση.
The primary vault cancers are extremely rare. Vault cancers are generally found after hysterectomy for benign uterine diseases (13). This may present as recurrences representing residual diseases, multicentricity, or a new disease arising at vault. The time interval of hysterectomy and vault cancer occurrence is long and may be up to 84 months after initial hysterectomy (13).
Οι πρωτογενείς καρκίνοι του θόλου είναι εξαιρετικά σπάνιοι. Οι καρκίνοι του θόλου εντοπίζονται γενικά μετά από υστερεκτομή για καλοήθεις παθήσεις της μήτρας (13). Αυτό μπορεί να παρουσιάζεται ως υποτροπή που αντιπροσωπεύει υπολειμματικές νόσους, πολυκεντρικότητα ή μια νέα νόσο που προκύπτει στο θόλο. Το χρονικό διάστημα μεταξύ της υστερεκτομής και της εμφάνισης καρκίνου του θόλου είναι μεγάλο και μπορεί να φθάσει έως και 84 μήνες μετά την αρχική υστερεκτομή (13).
Primary vaginal cancer on the other hand is rare constituting 0.5 % 0.5 % 0.5%0.5 \% of all malignancies and 2 % 2 % 2%2 \% of gynecologic malignancies (14). Radiotherapy with or without CT is the treatment of choice for vaginal cancer patients (15).
Από την άλλη πλευρά, ο πρωτοπαθής καρκίνος του κόλπου είναι σπάνιος και αποτελεί 0.5 % 0.5 % 0.5%0.5 \% του συνόλου των κακοηθειών και 2 % 2 % 2%2 \% των γυναικολογικών κακοηθειών (14). Η ακτινοθεραπεία με ή χωρίς αξονική τομογραφία αποτελεί τη θεραπεία εκλογής για τις ασθενείς με καρκίνο του κόλπου (15).
In our study, the mean age of the cervical cancer postinadvertent surgery and vault cancer groups was 48 and 49 years, which are similar to other reported series (16). However, the mean age for primary vaginal cancer group was 56 years, which is lower than that reported in western population.
Στη μελέτη μας, η μέση ηλικία των ομάδων του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μετά από ακούσια χειρουργική επέμβαση και του καρκίνου του θόλου ήταν 48 και 49 έτη, η οποία είναι παρόμοια με άλλες αναφερθείσες σειρές (16). Ωστόσο, η μέση ηλικία για την ομάδα του πρωτοπαθούς καρκίνου του κόλπου ήταν 56 έτη, η οποία είναι χαμηλότερη από εκείνη που αναφέρεται στον δυτικό πληθυσμό.
Second, in cervical cancer post-inadvertent surgery group, we had no details of preoperative disease extent and hence staging could not be documented and compiled.
Δεύτερον, στην ομάδα του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μετά από ακούσια χειρουργική επέμβαση, δεν είχαμε λεπτομέρειες σχετικά με την προεγχειρητική έκταση της νόσου και, ως εκ τούτου, η σταδιοποίηση δεν μπορούσε να τεκμηριωθεί και να συγκεντρωθεί.
Intracavitary BT has been used traditionally to boost the primary disease after EBRT in the patients described previously. However, the delivery of adequate RT doses remains a major challenge. Various brachytherapy techniques using different templates including MUPIT have been used for treatment of gynecologic malignancies requiring ISBT (9). We present here a group of patients with different common clinical situations requiring radical RT including ISBT. All these patients were treated with uniform EBRT doses followed by HDR ISBT with a standardized uniform institutional protocol. The mean EQD2 for the three groups were 71 (60-78), 72 (60-83), and 72 Gy (63-83), respectively. Although the total EQD2 doses seems lower to achieve optimum outcome, similar dose schedules have been used by other authors using MUPIT template and HDR BT (16-18).
Η ενδοκοιλιακή ΒΤ έχει χρησιμοποιηθεί παραδοσιακά για την ενίσχυση της πρωτοπαθούς νόσου μετά από EBRT στους ασθενείς που περιγράφηκαν προηγουμένως. Ωστόσο, η χορήγηση επαρκών δόσεων RT παραμένει μια σημαντική πρόκληση. Διάφορες τεχνικές βραχυθεραπείας με τη χρήση διαφορετικών προτύπων, συμπεριλαμβανομένης της MUPIT, έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία γυναικολογικών κακοηθειών που απαιτούν ISBT (9). Παρουσιάζουμε εδώ μια ομάδα ασθενών με διαφορετικές κοινές κλινικές καταστάσεις που απαιτούν ριζική RT συμπεριλαμβανομένης της ISBT. Όλες αυτές οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ομοιόμορφες δόσεις EBRT ακολουθούμενες από HDR ISBT με ένα τυποποιημένο ομοιόμορφο ιδρυματικό πρωτόκολλο. Οι μέσες τιμές της EQD2 για τις τρεις ομάδες ήταν 71 (60-78), 72 (60-83) και 72 Gy (63-83), αντίστοιχα. Αν και οι συνολικές δόσεις EQD2 φαίνεται να είναι χαμηλότερες για την επίτευξη βέλτιστου αποτελέσματος, παρόμοια δοσολογικά σχήματα έχουν χρησιμοποιηθεί από άλλους συγγραφείς με χρήση προτύπου MUPIT και HDR BT (16-18).
The response rates and local control rates are similar to one of the largest series reported (local control rate of 64.7 % 64.7 % 64.7%64.7 \% at 3-month followup) on 85 patients treated with EBRT and MUPIT ISBT (16).
Τα ποσοστά ανταπόκρισης και τοπικού ελέγχου είναι παρόμοια με μία από τις μεγαλύτερες σειρές που αναφέρθηκαν (ποσοστό τοπικού ελέγχου 64.7 % 64.7 % 64.7%64.7 \% σε 3μηνη παρακολούθηση) σε 85 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με EBRT και MUPIT ISBT (16).
Skin toxicity in all the three groups was the most common acute toxicity. As expected, it was highest in the vaginal cancer group of patients. However, there were no major radiation treatment breaks due to acute skin toxicities. The acute gastrointestinal and genitourinary complications were very few and were managed conservatively with oral medications only. The late toxicities in our
Η τοξικότητα του δέρματος και στις τρεις ομάδες ήταν η πιο κοινή οξεία τοξικότητα. Όπως αναμενόταν, ήταν υψηλότερη στην ομάδα ασθενών με καρκίνο του κόλπου. Ωστόσο, δεν υπήρξαν σημαντικές διακοπές της ακτινοθεραπείας λόγω οξείας δερματικής τοξικότητας. Οι οξείες γαστρεντερικές και ουρογεννητικές επιπλοκές ήταν πολύ λίγες και αντιμετωπίστηκαν συντηρητικά μόνο με φάρμακα από το στόμα. Οι όψιμες τοξικότητες στη δική μας
patients were few and patients underwent objective assessment only if symptomatic. Hence, only Grade III and IV toxicities were recorded and reported. The incidence of Grade III and IV toxicities in our series is similar to other published series (19).
ασθενείς ήταν λίγοι και οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε αντικειμενική αξιολόγηση μόνο εάν είχαν συμπτώματα. Ως εκ τούτου, καταγράφηκαν και αναφέρθηκαν μόνο οι τοξικότητες βαθμού III και IV. Η συχνότητα εμφάνισης τοξικότητας Βαθμού III και IV στη σειρά μας είναι παρόμοια με άλλες δημοσιευμένες σειρές (19).
Gupta et al. (17) have shown that the complication rates are less with dose rate less than 70 cGy / hour 70 cGy / hour 70cGy//hour70 \mathrm{cGy} / \mathrm{hour} as compared with higher dose rate ( 3 % 3 % 3%3 \% vs. 24 % , p = 0.01 24 % , p = 0.01 24%,p=0.0124 \%, p=0.01 ). The late toxicities could be reduced further with use of image guidance during the BT application. For example, only 1/39 patients with Grade III toxicity was reported when insertion of needles was done under fluoroscopy guidance reported (20).
Οι Gupta και συν. (17) έδειξαν ότι τα ποσοστά επιπλοκών είναι μικρότερα με ρυθμό δόσης μικρότερο από 70 cGy / hour 70 cGy / hour 70cGy//hour70 \mathrm{cGy} / \mathrm{hour} σε σύγκριση με υψηλότερο ρυθμό δόσης ( 3 % 3 % 3%3 \% έναντι 24 % , p = 0.01 24 % , p = 0.01 24%,p=0.0124 \%, p=0.01 ). Οι όψιμες τοξικότητες θα μπορούσαν να μειωθούν περαιτέρω με τη χρήση καθοδήγησης μέσω εικόνας κατά την εφαρμογή της ΒΤ. Για παράδειγμα, μόνο 1/39 ασθενείς με τοξικότητα Βαθμού ΙΙΙ αναφέρθηκε όταν η εισαγωγή των βελονών έγινε υπό καθοδήγηση με φθοριοσκόπηση που αναφέρθηκε (20).
The DFS at 3 years for cervical cancer with inadvertent surgery and vault cancer groups was 61 % 61 % 61%61 \% and 61 % 61 % 61%61 \%, respectively, which appears better than the reported series of 25 % − 85 % 25 % − 85 % 25%-85%25 \%-85 \% ( 16 − 18 16 − 18 16-1816-18 ). This could be partially due to exclusion of re-irradiation cases in our series. The DFS and OS at 3 years of 59 % 59 % 59%59 \% and 56 % 56 % 56%56 \% for primary vaginal cancers in our study are similar to other reported series (15).
Το DFS στα 3 έτη για τις ομάδες καρκίνου του τραχήλου της μήτρας με ακούσια χειρουργική επέμβαση και καρκίνου του θόλου ήταν 61 % 61 % 61%61 \% και 61 % 61 % 61%61 \% , αντίστοιχα, το οποίο φαίνεται καλύτερο από τις αναφερόμενες σειρές 25 % − 85 % 25 % − 85 % 25%-85%25 \%-85 \% ( 16 − 18 16 − 18 16-1816-18 ). Αυτό θα μπορούσε να οφείλεται εν μέρει στον αποκλεισμό των περιπτώσεων επαναακτινοβόλησης στη σειρά μας. Η DFS και η OS στα 3 έτη των 59 % 59 % 59%59 \% και 56 % 56 % 56%56 \% για τους πρωτοπαθείς καρκίνους του κόλπου στη μελέτη μας είναι παρόμοιες με άλλες αναφερόμενες σειρές (15).
We believe that the three groups of patients have different biology and outcomes to treatment. Hence, we have analyzed and reported the outcomes and toxicities separately for these three groups.
Πιστεύουμε ότι οι τρεις ομάδες ασθενών έχουν διαφορετική βιολογία και αποτελέσματα στη θεραπεία. Ως εκ τούτου, αναλύσαμε και αναφέραμε τα αποτελέσματα και τις τοξικότητες ξεχωριστά για αυτές τις τρεις ομάδες.
The limitations of our series are retrospective analyses, relatively poor compilation of Grade I and II late toxicities, select group of patients suitable for ISBT, and lack of documentation of dose volume parameters and delineation of target volume/organ at risk on image data sets.
Οι περιορισμοί της σειράς μας είναι οι αναδρομικές αναλύσεις, η σχετικά ανεπαρκής καταγραφή των όψιμων τοξικοτήτων Βαθμού Ι και ΙΙ, η επιλεγμένη ομάδα ασθενών κατάλληλων για ISBT και η έλλειψη τεκμηρίωσης των παραμέτρων όγκου δόσης και της οριοθέτησης του όγκου-στόχου/οργάνου σε κίνδυνο στα σύνολα δεδομένων εικόνας.
In conclusion, MUPIT template-based HDR ISBT boost in gynecologic cancers provides a reasonable outcome in terms of survival and acceptable late toxicities. However, use of template-based ISBT is associated with a definite learning curve.
Εν κατακλείδι, η ενίσχυση HDR ISBT με βάση το πρότυπο MUPIT σε γυναικολογικούς καρκίνους παρέχει ένα λογικό αποτέλεσμα όσον αφορά την επιβίωση και τις αποδεκτές όψιμες τοξικότητες. Ωστόσο, η χρήση της ISBT με βάση το πρότυπο συνδέεται με μια σαφή καμπύλη εκμάθησης.

Conclusion  Συμπέρασμα

MUPIT template-based HDR ISBT boost is a feasible option for patients with gross residual disease after suboptimal surgery for cervical cancer, vault cancers following hysterectomy, and primary vaginal cancers with a reasonable outcome in terms of survival and late sequelae.
Η ώθηση HDR ISBT με βάση το πρότυπο MUPIT είναι μια εφικτή επιλογή για ασθενείς με ακαθάριστη υπολειπόμενη νόσο μετά από μη βέλτιστη χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, καρκίνο του θόλου μετά από υστερεκτομή και πρωτογενή καρκίνο του κόλπου με λογική έκβαση όσον αφορά την επιβίωση και τις όψιμες συνέπειες.

References  Αναφορές

[1] Dinshaw KA, Rao DN, Desai PB, et al. Hospital based cancer registry. Mumbai, India: Tata Memorial Hospital; 1997. p. 65.
[1] Dinshaw KA, Rao DN, Desai PB, et al. Βομβάη, Ινδία: Tata Memorial Hospital, 1997, σ. 65.
[2] Orr JW Jr, Ball GC, Soong SJ, et al. Surgical treatment of women found to have invasive cervix cancer at the time of total hysterectomy. Obstet Gynecol 1986;68:353-356.
[2] Orr JW Jr, Ball GC, Soong SJ, et al. Χειρουργική αντιμετώπιση γυναικών που διαπιστώθηκε ότι έχουν διηθητικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας κατά τη στιγμή της ολικής υστερεκτομής. Obstet Gynecol 1986;68:353-356.
[3] Kinney WK, Egorshin EV, Ballard DJ, et al. Long-term survival and sequelae after surgical management of invasive cervical carcinoma
[3] Kinney WK, Egorshin EV, Ballard DJ, et al. Μακροπρόθεσμη επιβίωση και επακόλουθα μετά από χειρουργική αντιμετώπιση του διηθητικού καρκινώματος του τραχήλου της μήτρας
diagnosed at the time of simple hysterectomy. Gynecol Oncol 1992;44:24-27.
διαγνώστηκε κατά τη στιγμή της απλής υστερεκτομής. Gynecol Oncol 1992;44:24-27.
[4] Chapman JA, Mannel RS, DiSaia PJ, et al. Surgical treatment of unexpected invasive cervical cancer found at total hysterectomy. Obstet Gynecol 1992;80:931-934.
[4] Chapman JA, Mannel RS, DiSaia PJ, et al. Χειρουργική αντιμετώπιση απροσδόκητου διηθητικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας που βρέθηκε κατά την ολική υστερεκτομή. Obstet Gynecol 1992;80:931-934.
[5] Andras EJ, Fletcher GH, Rutledge F, et al. Radiotherapy of carcinoma of the cervix following simple hysterectomy. Am J Obstet Gynecol 1973;115:647-655.
[5] Andras EJ, Fletcher GH, Rutledge F, et al. Ακτινοθεραπεία του καρκινώματος του τραχήλου της μήτρας μετά από απλή υστερεκτομή. Am J Obstet Gynecol 1973;115:647-655.
[6] Perkins PL, Chu AM, Jose B, et al. Posthysterectomy megavoltage irradiation in the treatment of cervical carcinoma. Gynecol Oncol 1984;17:340-348.
[7] Ampil F, Datta R, Datta S, et al. Elective postoperative external radiotherapy after hysterectomy in early-stage carcinoma of the cervix. Is additional vaginal cuff irradiation necessary? Cancer 1987;60: 280-288.
[7] Ampil F, Datta R, Datta S, et al. Εκλεκτική μετεγχειρητική εξωτερική ακτινοθεραπεία μετά από υστερεκτομή σε καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας σε πρώιμο στάδιο. Είναι απαραίτητη η επιπρόσθετη ακτινοβόληση του κολπικού μανδύα; Cancer 1987;60: 280-288.
[8] Lee LJ, Das IJ, Higgins SA, et al. American Brachytherapy Society consensus guidelines for locally advanced carcinoma of the cervix. Part III: Low-dose-rate and pulsed-dose-rate brachytherapy. Brachytherapy 2012;11:53-57.
[8] Lee LJ, Das IJ, Higgins SA, et al. American Brachytherapy Society consensus guidelines for locally advanced carcinoma of the cervix. Μέρος III: Βραχυθεραπεία χαμηλού ρυθμού δόσης και βραχυθεραπεία παλμικού ρυθμού δόσης. Brachytherapy 2012;11:53-57.
[9] Martinez A, Cox RS, Edmundson GK, et al. A multiple-site perineal applicator (MUPIT) for treatment of prostatic, anorectal, and gynecologic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1984;10: 297-305.
[10] Nisar Syed AM, Puthawala A, Abdelaziz N, et al. Long-term results of low-dose-rate interstitial-intracavitary brachytherapy in the treatment of carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;54:67-78.
[11] Münstedt K, Johnson P, Von Georgi R, et al. Consequences of inadvertent, suboptimal primary surgery in carcinoma of the uterine cervix. Gynecol Oncol 2004;94:515-520.
[12] Garg S, Desai A, Chauhan A, et al. Management of cervical cancer after simple hysterectomy. J Obstet Gynaecol India 2004;54: 367-371.
[12] Garg S, Desai A, Chauhan A, et al. Διαχείριση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μετά από απλή υστερεκτομή. J Obstet Gynaecol India 2004;54: 367-371.
[13] Heller DS, Kambham N, Smith D, et al. Recurrence of gynecologic malignancy at the vaginal vault after hysterectomy. Int J Gynaecol Obstet 1999;64:159-162.
[13] Heller DS, Kambham N, Smith D, et al. Υποτροπή γυναικολογικής κακοήθειας στον κολπικό θόλο μετά από υστερεκτομή. Int J Gynaecol Obstet 1999;64:159-162.
[14] Devita VT, Hellman S, Rosenberg SA. Cancer; principles and practice of oncology. 8th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. p. 1521-1527.
[14] Devita VT, Hellman S, Rosenberg SA. Καρκίνος, αρχές και πρακτική της ογκολογίας. 8η έκδοση. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. p. 1521-1527.
[15] Pingley S, Shrivastava SK, Sarin R, et al. Primary carcinoma of the vagina: Tata Memorial Hospital experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;46:101-108.
[15] Pingley S, Shrivastava SK, Sarin R, et al. Πρωτοπαθές καρκίνωμα του κόλπου: Tata Memorial Hospital. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;46:101-108.
[16] Nandwani PK, Vyas RK, Neema JP, et al. Retrospective analysis of role of interstitial brachytherapy using template (MUPIT) in locally advanced gynecological malignancies. J Cancer Res Ther 2007;3: 111-115.
[16] Nandwani PK, Vyas RK, Neema JP, et al. Αναδρομική ανάλυση του ρόλου της διάμεσης βραχυθεραπείας με χρήση προτύπου (MUPIT) σε τοπικά προχωρημένες γυναικολογικές κακοήθειες. J Cancer Res Ther 2007;3: 111-115.
[17] Gupta AK, Vicini FA, Frazier AJ, et al. Iridium-192 transperineal interstitial brachytherapy for locally advanced or recurrent gynecological malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999;43: 1055-1060.
[18] Agrawal PP, Singhal SS, Neema JP, et al. The role of interstitial brachytherapy using template in locally advanced gynecological malignancies. Gynecol Oncol 2005;99:169-175.
[19] Pinn-Bingham M, Puthawala AA, Syed AMN, et al. Outcomes of high-dose-rate interstitial brachytherapy in the treatment of locally advanced cervical cancer: Long-term results. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;85:714-720.
[19] Pinn-Bingham M, Puthawala AA, Syed AMN, et al. Outcomes of high-dose-rate interstitial brachytherapy in the treatment of locally advanced cervical cancer: Μακροπρόθεσμα αποτελέσματα. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;85:714-720.
[20] Nag S, Martínez-Monge R, Ellis R, et al. The use of fluoroscopy to guide needle placement in interstitial gynecological brachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;40:415-420.
  1. Received 25 February 2013; received in revised form 3 September 2013; accepted 25 September 2013.
    Παραλήφθηκε στις 25 Φεβρουαρίου 2013- παραλήφθηκε σε αναθεωρημένη μορφή στις 3 Σεπτεμβρίου 2013- έγινε δεκτή στις 25 Σεπτεμβρίου 2013.
    • Corresponding author. Department of Radiation Oncology, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai 400012, India. Tel.: +91-22-2417 7168; fax: +91-22-2414 6747.
      Συγγραφέας. Τμήμα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai 400012, Ινδία. Τηλ: +91-22-2417 7168: +91-22-2414 6747.
    E-mail address: drumeshm@yahoo.com (U. Mahantshetty).
    Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου: drumeshm@yahoo.com (U. Mahantshetty).