試驗階段分級
Phase Ⅲ

主成分,劑型,劑量

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

試驗機構
N/A

評估指標(endpoint)
主要目的：
A部份
A部份主要目的是評估Nefecon 16mg和安慰劑相比較，在九個月時間內治療尿蛋白與尿液肌酸酐比值（UPCR）之效果。

B部份
B部份主要目的為評估在A部份所給予的Nefecon 16 mg治療，在降低蛋白尿上臨床後續效果，以和安慰劑相比較記錄2年多之腎絲球過濾率估計值(eGFR)進行測量。


次要目標：
A部份
A部份次要目標為：
*與安慰劑相比較，評估Nefecon 16 mg治療9個月和12個月時對eGFR的效果，以及
*與安慰劑相比較，評估Nefecon 16 mg治療9個月的腎功能其他層面，以及安全性和耐受度。

B部份
B部份次要目標是評估在A部份所給予的Nefecon 16 mg治療2年多，和安慰劑相較，在腎功能其他層面之效果，以及安全性。

主要納入/排除條件
納入條件
病人必須在篩選時符合下列所有納入條件，以符合加入研究的資格：
1.年滿18歲的女性或男性病人；
2.過去10年病理切片已確診罹患IgAN；
3.根據2012年KDIGO(緊急腎損傷臨床實踐指南)指引，隨機分配前三個月接受最大允許劑量或MTD(最大耐受劑量)之穩定RAS抑制劑（ACEIs和/或ARBs）劑量治療。這種情況下，穩定劑量定義為隨機分配時劑量的25%以內劑量。根據2012年KDIGO指引，如果曾試圖達到最大允許劑量或MTD或如果試驗主持人認為此嘗試對病人並不安全，接受穩定RAS抑制劑（ACEIs和/或ARBs）劑量治療，低於最大允許劑量或MTD的病人，將被批准參加本研究；和
註：最大允許劑量(MAD)是藥物製造商建議的最大劑量。 最大耐受劑量是患者可以耐受而沒有明顯副作用的藥物的最大劑量，其可能低於取決於患者的最大允許劑量。 一旦發現該劑量（MAD或MTD）並且血壓已達到可接受的限度，患者需要進行3個月的治療以確定他們的蛋白尿是否改善。 如果在該期間結束時仍至少1克/日（或尿蛋白與尿液肌酸酐比值(UPCR)至少0.8克/克），則可以納入本研究。穩定劑量（超過3個月期間）為篩選劑量（向上或向下）的變化高達25％。
根據 2012 年 KDIGO 指引，建議患者達到目標收縮壓 ＜125 mmHg 和目標舒張壓 ＜75 mmHg。
4.篩選時願意且能提供書面知情同意。
此外，病人必須在研究隨機分配前符合下列納入條件：
5.給予知情同意後，至少間隔兩週期間，由中央實驗室計算得到連續兩次測量出現蛋白尿（24小時尿液檢體）。屬於相同參數的兩個檢體都必須符合下列其中一項條件：
o連續 2 次檢驗測出蛋白尿1克/日(每日 1000 mg)，或
o連續 2 次檢驗測出尿蛋白與尿液肌酸酐比值(UPCR) 0.8克/克(90 mg/mmol)；以及
6.第 1 次或第 3次回診時，經中央實驗室使用慢性腎臟疾病流行病學共同研究(CKD-EPI)公式確認，eGFR 每1.73平方公尺35毫升/分鐘和90毫升/分鐘。

排除條件
病人在篩選時符合下列任一排除條件，將不符合加入研究的資格：
1.可能造成腎小球系膜IgA沉積，包括但不限於Henoch Schonlein紫斑症、全身性紅斑性狼瘡、皰疹樣皮膚炎和僵直性脊椎炎等的全身性疾病；
2.曾接受過腎臟移植的病人；
3.現存其他腎小球病的病人 (例如: C3 腎絲球病變及/或糖尿病腎病變) 和患有腎病症候群的病人(亦即，不論是否出現水腫，蛋白尿＞ 3.5 g/天和血清白蛋白＜ 3.0 g/dL)；
4.罹患包括肝炎、結核病(TB)、人類免疫不全(HIV)和慢性尿道感染等急性、慢性或潛伏感染疾病的病人；
5.主持人評估有肝硬化的病人；
6.經診斷有第一型或第二型糖尿病，且控制不佳的病人（定義：血紅素A1c [HbA1c] 為8% [64 mmol/mol]）；
7.主持人判斷有不穩定性心絞痛、第三到四級鬱血性心衰竭，和/或臨床顯著心律不整病史的病人；
8.主持人評估有血壓控制不良的病人（定義：血壓持續高於國家蛋白尿腎臟病指引：收縮壓≧140 mmHg或舒張壓≧90 mmHg）不符合資格，第 1 次或第 3次回診時的血壓測量結果必須至少有一次在限制範圍內 (以躺臥姿勢至少休息 5 分鐘後測量，每次測量相隔 1 分鐘，根據最多 3 次的測量結果。)；
9.過去五年經診斷有除治療皮膚基底細胞癌，或可痊癒切除之皮膚鱗狀細胞癌、大腸息肉或原位子宮頸癌之外的惡性腫瘤病人；
10.根據2010年美國風濕病學會建議，已知有中度或高度骨質疏鬆風險的病人。對於中國的病人，有根據亞洲人骨質疏鬆症自我評估量表(OSTA)定義的中度或高度骨質疏鬆風險；
11.已知有青光眼、白內障和/或白內障手術的病人，除非兩眼都曾接受過手術；
12.有會干擾研究藥物效果或釋出之腸胃道疾病（例如胃潰瘍、發炎性腸病和慢性腹瀉）的病人；
13.對budesonide過敏或研究藥物配方成分過敏的病人；
14.主持人認為，先前對類固醇產生嚴重不良反應，包括精神性症狀的病人；
15.隨機分配前 12 個月內，曾接受過非醣類皮質激素(GCSs)全身性免疫抑制劑治療的病人；更多關於免疫抑制藥物(例如：Azathioprine、Cyclophosphamide、Rituximab、Calcineurin抑制劑 (例如：cyclosporine、tacrolimus)、和Mycophenolate mofetil)的資訊請詢問您的試驗醫師。
16.隨機分配前三個月內曾接受過任何全身性醣類皮質激素(GCSs)治療的病人；
17.隨機分配前 12 個月內，曾接受過任何全身性醣類皮質激素(GCSs)治療的病人；因非IgAN適應症，接受最多不超過 3 次每期 2週最大劑量等同或少於0.5 毫克/公斤/天prednisolone 治療的病人除外；
18.正在服用強效cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) 抑制劑的病人；
19.目前或先前（過去兩年內）濫用酒精或藥物；
20.隨機分配前30天內曾服用過研究藥物，而且至少五個半衰期；
21.不願意或不能符合計畫書要求的病人；
22.其他因醫療或社會原因，主持人認為應排除的病人；
23.預期壽命五年；
24.研究A部分(篩選期、治療期、和3個月追蹤期)的治療期間和三個月追蹤期間出現懷孕、正在哺乳或不願意使用有效避孕措施的女性（避孕僅針對具生育能力的婦女[WOCBP]）；
o有效避孕措施定義為持續且正確使用下，能達到低失敗率(每年 1%)。這些方法包括使用合併（雌激素和黃體激素）賀爾蒙避孕法（口服、陰道內或皮下）、僅含黃體激素的賀爾蒙避孕法（口服、注射或植入）、子宮內避孕器、子宮內賀爾蒙釋放系統、雙側輸卵管阻塞、伴侶接受輸精管切除術，或禁慾；
oWOCBP定義為未經手術或化學絕育的女性，包括子宮切除術或雙側卵巢切除術（非輸卵管結紮），和介於初經與第一年停經的女性；以及
o停經後定義為至少一年無月經，以及年齡不滿60歲，但是濾泡刺激素(FSH)濃度至少30 IU/升。正在接受賀爾蒙替代治療(HRT)，無須接受FSH評估的婦女，但是無月經（開始HRT前）必須是自然發生，而且伴隨適當的臨床特徵（例如適當年齡、有血管舒縮症狀病史）；和
25.參與研究進行的研究人員。N/A

主要納入條件
納入條件
病人必須在篩選時符合下列所有納入條件，以符合加入研究的資格：
1.年滿18歲的女性或男性病人；
2.過去10年病理切片已確診罹患IgAN；
3.根據2012年KDIGO(緊急腎損傷臨床實踐指南)指引，隨機分配前三個月接受最大允許劑量或MTD(最大耐受劑量)之穩定RAS抑制劑（ACEIs和/或ARBs）劑量治療。這種情況下，穩定劑量定義為隨機分配時劑量的25%以內劑量。根據2012年KDIGO指引，如果曾試圖達到最大允許劑量或MTD或如果試驗主持人認為此嘗試對病人並不安全，接受穩定RAS抑制劑（ACEIs和/或ARBs）劑量治療，低於最大允許劑量或MTD的病人，將被批准參加本研究；和
註：最大允許劑量(MAD)是藥物製造商建議的最大劑量。 最大耐受劑量是患者可以耐受而沒有明顯副作用的藥物的最大劑量，其可能低於取決於患者的最大允許劑量。 一旦發現該劑量（MAD或MTD）並且血壓已達到可接受的限度，患者需要進行3個月的治療以確定他們的蛋白尿是否改善。 如果在該期間結束時仍至少1克/日（或尿蛋白與尿液肌酸酐比值(UPCR)至少0.8克/克），則可以納入本研究。穩定劑量（超過3個月期間）為篩選劑量（向上或向下）的變化高達25％。
根據 2012 年 KDIGO 指引，建議患者達到目標收縮壓 ＜125 mmHg 和目標舒張壓 ＜75 mmHg。
4.篩選時願意且能提供書面知情同意。
此外，病人必須在研究隨機分配前符合下列納入條件：
5.給予知情同意後，至少間隔兩週期間，由中央實驗室計算得到連續兩次測量出現蛋白尿（24小時尿液檢體）。屬於相同參數的兩個檢體都必須符合下列其中一項條件：
o連續 2 次檢驗測出蛋白尿1克/日(每日 1000 mg)，或
o連續 2 次檢驗測出尿蛋白與尿液肌酸酐比值(UPCR) 0.8克/克(90 mg/mmol)；以及
6.第 1 次或第 3次回診時，經中央實驗室使用慢性腎臟疾病流行病學共同研究(CKD-EPI)公式確認，eGFR 每1.73平方公尺35毫升/分鐘和90毫升/分鐘。

排除條件
病人在篩選時符合下列任一排除條件，將不符合加入研究的資格：
1.可能造成腎小球系膜IgA沉積，包括但不限於Henoch Schonlein紫斑症、全身性紅斑性狼瘡、皰疹樣皮膚炎和僵直性脊椎炎等的全身性疾病；
2.曾接受過腎臟移植的病人；
3.現存其他腎小球病的病人 (例如: C3 腎絲球病變及/或糖尿病腎病變) 和患有腎病症候群的病人(亦即，不論是否出現水腫，蛋白尿＞ 3.5 g/天和血清白蛋白＜ 3.0 g/dL)；
4.罹患包括肝炎、結核病(TB)、人類免疫不全(HIV)和慢性尿道感染等急性、慢性或潛伏感染疾病的病人；
5.主持人評估有肝硬化的病人；
6.經診斷有第一型或第二型糖尿病，且控制不佳的病人（定義：血紅素A1c [HbA1c] 為8% [64 mmol/mol]）；
7.主持人判斷有不穩定性心絞痛、第三到四級鬱血性心衰竭，和/或臨床顯著心律不整病史的病人；
8.主持人評估有血壓控制不良的病人（定義：血壓持續高於國家蛋白尿腎臟病指引：收縮壓≧140 mmHg或舒張壓≧90 mmHg）不符合資格，第 1 次或第 3次回診時的血壓測量結果必須至少有一次在限制範圍內 (以躺臥姿勢至少休息 5 分鐘後測量，每次測量相隔 1 分鐘，根據最多 3 次的測量結果。)；
9.過去五年經診斷有除治療皮膚基底細胞癌，或可痊癒切除之皮膚鱗狀細胞癌、大腸息肉或原位子宮頸癌之外的惡性腫瘤病人；
10.根據2010年美國風濕病學會建議，已知有中度或高度骨質疏鬆風險的病人。對於中國的病人，有根據亞洲人骨質疏鬆症自我評估量表(OSTA)定義的中度或高度骨質疏鬆風險；
11.已知有青光眼、白內障和/或白內障手術的病人，除非兩眼都曾接受過手術；
12.有會干擾研究藥物效果或釋出之腸胃道疾病（例如胃潰瘍、發炎性腸病和慢性腹瀉）的病人；
13.對budesonide過敏或研究藥物配方成分過敏的病人；
14.主持人認為，先前對類固醇產生嚴重不良反應，包括精神性症狀的病人；
15.隨機分配前 12 個月內，曾接受過非醣類皮質激素(GCSs)全身性免疫抑制劑治療的病人；更多關於免疫抑制藥物(例如：Azathioprine、Cyclophosphamide、Rituximab、Calcineurin抑制劑 (例如：cyclosporine、tacrolimus)、和Mycophenolate mofetil)的資訊請詢問您的試驗醫師。
16.隨機分配前三個月內曾接受過任何全身性醣類皮質激素(GCSs)治療的病人；
17.隨機分配前 12 個月內，曾接受過任何全身性醣類皮質激素(GCSs)治療的病人；因非IgAN適應症，接受最多不超過 3 次每期 2週最大劑量等同或少於0.5 毫克/公斤/天prednisolone 治療的病人除外；
18.正在服用強效cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) 抑制劑的病人；
19.目前或先前（過去兩年內）濫用酒精或藥物；
20.隨機分配前30天內曾服用過研究藥物，而且至少五個半衰期；
21.不願意或不能符合計畫書要求的病人；
22.其他因醫療或社會原因，主持人認為應排除的病人；
23.預期壽命五年；
24.研究A部分(篩選期、治療期、和3個月追蹤期)的治療期間和三個月追蹤期間出現懷孕、正在哺乳或不願意使用有效避孕措施的女性（避孕僅針對具生育能力的婦女[WOCBP]）；
o有效避孕措施定義為持續且正確使用下，能達到低失敗率(每年 1%)。這些方法包括使用合併（雌激素和黃體激素）賀爾蒙避孕法（口服、陰道內或皮下）、僅含黃體激素的賀爾蒙避孕法（口服、注射或植入）、子宮內避孕器、子宮內賀爾蒙釋放系統、雙側輸卵管阻塞、伴侶接受輸精管切除術，或禁慾；
oWOCBP定義為未經手術或化學絕育的女性，包括子宮切除術或雙側卵巢切除術（非輸卵管結紮），和介於初經與第一年停經的女性；以及
o停經後定義為至少一年無月經，以及年齡不滿60歲，但是濾泡刺激素(FSH)濃度至少30 IU/升。正在接受賀爾蒙替代治療(HRT)，無須接受FSH評估的婦女，但是無月經（開始HRT前）必須是自然發生，而且伴隨適當的臨床特徵（例如適當年齡、有血管舒縮症狀病史）；和
25.參與研究進行的研究人員。N/A

主要排除條件
N/A