A drug is a chemical substance that brings about physical, emotional or behavioral change in a person taking it. 药物是一种化学物质，可使服用者的身体、情绪或行为发生变化。
Is any substance other than food or water that is intended to be taken or administered for the purpose of altering, sustaining or controlling the recipients physical, mental or emotional state. 是除食物或水之外，旨在服用或施用以改变、维持或控制接受者的身体、精神或情绪状态的任何物质。
1. 약물의 생체막 투과 1. 药物生物膜通透性
물질투과(transport) 또는 막수송(membrane transport) 运输或膜运输 ✓\checkmark 물질이 세포막을 투과하는 현상. ✓\checkmark 物质穿透细胞膜的现象。 ✓\checkmark 막수송은 물질의 흡수, 분비 또는 배설에 있어서 중요한 역할을 하며, 생명의 유지에 불가결한 생명현상의 하나. ✓\checkmark 膜转运在物质的吸收、分泌或排泄中起着重要作用，是维持生命必不可少的生命现象之一。
흡수(absorption) 吸收 ✓\checkmark 투여부위로부터 물질이 전신순환혈로 들어가는 것을 의미. ✓\checkmark 这意味着物质从注射部位进入体循环血液。 ✓\checkmark 약물의 흡수는 위, 소장, 대장, 직장, 구강, 피부, 각막 등 여러 부위에서 ✓\checkmark 药物的吸收发生在胃、小肠、大肠、直肠、口腔、皮肤和角膜等各个部位。 ✓\checkmark 소장에서 흡수가 가장 활발 ✓\checkmark 小肠的吸收最活跃 ✓\checkmark 상피세포(epithelial cell) 또는 흡수상피(absorptive epithelium) ✓\checkmark 上皮细胞或吸收性上皮细胞
: 흡수를 주된 작용으로 행하는 조직 ：以吸收为主要功能的组织
경구투여된 약물이 전신순환계에 흡수 口服药物被吸收到体循环中 ✓\checkmark 먼저 약물이 소화관 점막 상피세포막을 투과하여 문맥혈 또는 림프액으로 이행. ✓\checkmark 首先，药物穿透消化道的粘膜上皮膜并转移到门静脉血或淋巴液中。 ***\star 소화관 상피세포가 생체이물로서의 약물에 대하여 투과장벽으로서 작용하면 약물은 흡수되지 않지만, ***\star 如果消化道的上皮细胞作为异物作为药物的渗透屏障，则药物不会被吸收， ***\star 대부분의 경우 약물은 소화관에서 흡수되어 약효를 발현한다. ***\star 在大多数情况下，该药物从消化道吸收并发挥其药用作用。 ✓\checkmark 약물은 흡수, 분포 등의 이행과정에 있어서 여러 생체막(biomembrane)의 관문(barrier)을 통과한다. ✓\checkmark 药物在吸收和分布过程中穿过各种生物膜的屏障。
2021년 5월 국내 허가를 받은 졸겐스마는 Zolgensma 于 2021 年 5 月获得国内批准，
희귀질환 ‘척수성 근위축증(SMA)’ 환자에게 对于患有罕见病“脊髓性肌萎缩症 （SMA）”的患者
정맥 투여하는 유전자치료제다. 这是一种静脉内给药的基因疗法。
생존운동뉴런1(SMN1) 유전자에 이중대립형질 돌연변이가 있는 척수성 근위축증 환자 중 在存活运动神经元 1 （SMN1） 基因存在双等位基因突变的脊髓性肌萎缩症患者中
제1형 척수성 근위축증 임상적 진단이 있거나 临床诊断为 1 型脊髓性肌萎缩症或
a생존운동뉴런2(SMN2) 유전자의 복제수가 3개 이하인 경우에 사용하도록 허가받았다. a 存活运动神经元 2 （SMN2） 基因被批准用于拷贝数小于 3 的情况。
Pharmacy is the branch of medical science that deals with the study of discovery, development, synthesis, manufacturing, action, quality assurance, distributing regulated affairs, clinical uses, and marketing patterns of drugs. 药学是医学科学的一个分支，涉及药物的发现、开发、合成、制造、行动、质量保证、分配监管事务、临床使用和营销模式的研究。
It includes collection, identification, synthesis, purification, isolation, quality control of medical substance. 它包括医用物质的收集、鉴定、合成、纯化、分离、质量控制。
Pharmacy is the art and science of preparing and dispending drug. 药学是准备和分配药物的艺术和科学。
On The Basis of Sources 根据来源
The classification of drug on the basis of their source as following 根据药物来源对药物进行分类如下
i. Natural sources 我。天然来源
ii. Semi synthetic sources ii. 半合成来源
iii. Synthetic sources iii. 合成来源
-Chemical name: which includes information on the drugs molecular structure (e.g. 2-acetoxybenzoic acid). -化学名称：包括有关药物分子结构的信息（例如 2-乙酰氧基苯甲酸）。
-Trivial name: a common name, sometimes arising from historical uses, pre-dating the use of formal naming conventions (e.g. acetylsalicylic acid, or ASA). -平凡名称：一个通用名称，有时源于历史用途，早于使用正式命名约定（例如乙酰水杨酸或 ASA）。
-Generic name: a non-proprietary drug name (e.g. aspirin), adopted by an officially recognized organization within each country. Within the United States, this is indicated by a drug’s United States Adopted Name, which is assigned by a joint council co-sponsored by the American Medical Association, United States Pharmacopeial Convention, and the American Pharmacists Association. Other countries have their own independent organizations, which sometimes adopt names that differ from those used in the United States (e.g. paracetamol is the European/ British name for acetaminophen). - 通用名称：非专利药物名称（例如阿司匹林），由每个国家/地区的官方认可组织采用。在美国，这由药物的美国采用名称表示，该名称由美国医学会、美国药典委员会和美国药剂师协会共同发起的联合委员会分配。其他国家有自己的独立组织，有时采用与美国使用的名称不同的名称（例如，扑热息痛是对乙酰氨基酚的欧洲/英国名称）。
-Trade Name(s): the name for a drug whose formula, and/or mode of manufacture is owned by a corporation under a patent or registered trademark (e.g. Bufferin ^((8)){ }^{(8)} ). Drugs can frequently be formulated in multiple ways (e.g. buffered vs non-buffered aspirin), resulting in multiple trade names for the same active ingredient. -商品名称：其配方和/或制造方式由公司拥有专利或注册商标（例如 Bufferin ^((8)){ }^{(8)} ）的药物名称。药物通常可以以多种方式配制（例如缓冲阿司匹林与非缓冲阿司匹林），从而导致同一活性成分有多个商品名称。
3. 막 투과와 분자의 성질 3. 膜的通透性和分子的性质
- 약물의 수동수송은 - 人工运输药物
✓\checkmark 약물 분자의 크기, ✓\checkmark 药物分子的大小， ✓\checkmark 지용성, ✓\checkmark 脂溶性 / ✓\checkmark 수소결합 등의 물리화학적 성질 ✓\checkmark 氢键等物理化学性质
생체막으로의 흡수율을 최적화하기 위한 약물분자의 설계시 이와 같은 인자들이 고려되어야 한다. 在设计药物分子以优化活膜的吸收速率时，应考虑这些因素。
지용성 약물 : 생체막의 지질에 용해되어 약물이 막을 투과(약전해질 약물든 해리형에 비해 비해리형이 막투과에 적합). 脂溶性药物： 溶于脂质中的生物膜并渗透到药物的膜中（与药理药物相比，非解离型适用于膜渗透）。
약물이 생체막을 잘 투과하기 위해서는 지용성과 수용성 사이의 적당한 분배계수를 가져야 한다. 为了使药物能够很好地穿透生物膜，它必须在脂溶性和水溶性之间具有适当的分裂系数。 ✓\checkmark 분배계수(분배율, distribution coefficient) : 서로 섞이지 않는 2종의 용매에 용질을 녹이고 일정온도에서 방치하면 두 용매에 대한 용질의 분배가 평형에 도달하는 농도비. ✓\checkmark 分配系数 （distribution coefficient）：溶质溶解在两种溶剂中的浓度比，这两种溶剂彼此不混合，并在一定温度下达到两种溶剂的溶质分布平衡。
약물의 생체막 투과성의 실험적 지표로 지질과 가까운 유기용매와 물 또는 완충액과 간의 분배계수를 사용. 作为药物生物膜通透性的实验指标，使用接近脂质和水的有机溶剂或缓冲分配系数。 ✓\checkmark 사용되는 유기용매는 n-옥탄올, 헵탄, 클로로포름, 벤젠, 아세트산이소아밀, 올리브유 등. ✓\checkmark 使用的有机溶剂包括正辛烷、庚烷、氯仿、苯、乙酸异戊酯、橄榄油等。
현재, 옥탄올과 물 사이의 분배계수가 약물의 생체막으로의 흡수 거동을 예측에 가장 유용한 분배계수이고, 이 in vitro 예측 시스템이 소장 상피세포막의 양친매성 및 수소결합 특성을 가장 잘 반영한 것으로 판단. 目前，辛醇和水之间的分配系数是预测药物吸收到生物膜中的行为最有用的分配因子，这种体外预测系统被认为最能反映小肠上皮细胞膜的两亲性和氢结合特性。
수용성 물질은 주로 세공을 통한 경로에 의해 막을 통과 : 세공의 크기가 약물의 흡수를 결정짓는 주요 인자. 水溶性物质主要通过穿过孔隙的路径穿过膜：孔隙的大小是决定药物吸收的主要因素。 ✓\checkmark 세공의 크기 : 생체막의 종류에 따라서도 다름. ✓\checkmark 孔隙大小：这也取决于生物膜的类型。
모세혈관의 세공은 반경 30"Å"30 \AA : 분자량 200∼800Da200 \sim 800 \mathrm{Da} 의 많은 약물이 투과될 수 있다. 毛细血管的孔有一个半径 30"Å"30 \AA ：许多分子量 200∼800Da200 \sim 800 \mathrm{Da} 的药物可以渗透。
소장의 상피세포는 사람의 적혈구 막과 마찬가지로 세공의 평균 반경이 약 4"Å"4 \AA : 물, 요소, 메탄올, 포름아미드 등의 작은 분자는 투과하지만 분자용적이 큰 수용성 약물은 소장의 상피세포를 투과하기 어렵다. 小肠中的上皮细胞与人的红细胞膜一样 4"Å"4 \AA 具有平均孔径：水、尿素、甲醇、甲酰胺等小分子具有渗透性，但分子体积大的水溶性药物难以穿透小肠的上皮细胞。 ✓\checkmark 또한 약물이 체내의 단백질과 결합하는 경우에는 단백질에 의해 분자용적이 크게 증가하여 생체막을 투과하기 어렵다. ✓\checkmark 此外，当药物与体内的蛋白质结合时，蛋白质的分子体积大大增加，使其难以穿透生物膜。
친지질도(Lipophilicity) 亲脂性
주로 물과 옥탄올계에서 화합물의 분배계수 化合物主要在水和辛醇中的分裂系数 ✓\checkmark 화합물이 이온화 하지 않은 상태의 농도비 : logP (partition coefficient) ✓\checkmark 化合物联合状态的浓度比 ： logP（分配系数） ✓\checkmark 화합물이 이온화되었을 때의 농도비: logD\operatorname{logD} (distribution coefficient) ✓\checkmark 化合物电离时的浓度比： logD\operatorname{logD} （分配系数） ✓pH\checkmark \mathrm{pH} 와 함께 나타냄. ✓pH\checkmark \mathrm{pH} 显示 with。
친지질도는 화합물의 용해도, 막 투과도 및 단백질 흡착성과 관련되어 약효, 대사, 분포 (흡수, 혈액-뇌 관문, 혈장 단백질 흡착, 분포용적) 및 독성을 결정짓는 중요 특성인자 亲脂性与化合物的溶解度、膜通透性和蛋白质吸附有关，是决定药物疗效、代谢、分布（吸收、血脑屏障、血浆蛋白吸附、分布）和毒性的重要特征因子。
십이지장궤양 등의 질환이 발생한 경우 : 위 내 pH 는 감소 在十二指肠溃疡或其他疾病的情况下：胃中的 pH 值降低
무산증, 저산증 환자 : pH 증가 缺氧、低酸中毒患者：pH 值升高
투여되는 약물에 의해서도 위 내 pH 가 변동한다. 胃中的 pH 值会因给药而波动。 ✓\checkmark 예를 들면 아스피린, 항콜린작동약인 아트로핀, 브롬화프로판텔린 등은 위산분비를 억제, 제산제는 위의 pH 를 상승. ✓\checkmark 例如，阿司匹林、抗胆碱能药物阿托品和普万特林溴化物可抑制胃酸分泌，而抗酸剂可提高胃的 pH 值。
흡수부위에 pH 변화는 약물의 흡수에 영향을 준다. 吸收部位 pH 值的变化会影响药物的吸收。
위흡수 관련 인자 胃吸收相关因素
위내용배출시간(위 내체류시간, gastric emptying time) : 음식물이나 약물이 위를 통과하는 데에 소요되는 시간 胃排空时间：食物或药物通过胃所需的时间
위내용배출속도(gastric emptying rate) : 통과속도 胃排空率 ： 通过速度
(1) 위내용배출시간(위 내체류시간, gastric emptying time) （1） 胃排空时间
위 내 흡수가 용이한 약물 : 위내용배출시간이 길수록 흡수량이 증가 易被胃吸收的药物： 胃排空时间越长，吸收率越高
장 내 흡수가 용이한 약물 : 위내용배출시간이 짧을수록 신속히 흡수 ✓\checkmark 약물이 위를 통과하여 소장에 도달하는 속도는 약효발현의 속도와 크게 관련 易被肠道吸收的药物： 胃排空时间越短，药物吸收 ✓\checkmark 越快，与药物作用的速度有关。
또한 위 내에서 분해되기 쉬운 약물(페니실린 G, 에리스로마 이신, 오메프라졸, alkaline protease 등)의 약효와 장용성 제제의 제피효과에도 위내용배출시간은 중요한 영향을 미친다. 此外，胃排空时间对胃中易分解的药物（青霉素 G，红霉素，奥美拉唑，碱性蛋白酶等）的疗效和肠溶制剂的表皮作用有重要影响。
(2) 위내용배출속도(gastric emptying rate) （2） 胃排空率
위내용배출속도는 외견상 1 차식에 따른다. 위내용 약물의 초기체적을 V_(0)\mathrm{V}_{0} 로 하면 시간 t 에 있어서 체적 V 는 아래 식으로 표현된다. 胃排出率显然是根据主要公式。如果 V_(0)\mathrm{V}_{0} 取药物在胃中的初始体积为 ，则时间 t 的体积 V 表示为以下等式：
pH -분배가설( pH -partition theory) pH 分配理论 ✓\checkmark Brodie 등이 제창 ✓\checkmark Brodie 等 ✓\checkmark 전제: 약물의 투과가 단순확산을 따르는 경우 ✓\checkmark 前提：如果药物的渗透遵循简单扩散 ✓\checkmark 정의 : 약물의 흡수는 ✓\checkmark 定义：药物吸收
(1) 흡수부위의 pH （1） 吸收部位的 pH 值
(2) 약물의 pKa （2） 药物的 pKa
(3) 약물의 유/수 분배계수에 따라 영향을 받음 （3） 受药物流量/水分布因子的影响 ✓\checkmark 의의 : in vitro에서 in vivo의 흡수 예측 가능 ✓\checkmark 意义：体内体外吸收的可预测性
일정한 액성으로 조정한 실험용 흰쥐의 위와 장으로부터의 약물 흡수율(표 참조) 调整为恒定液体的实验室白大鼠胃和肠中药物的吸收率（见表） ✓\checkmark 산성 약물의 흡수율은 위(산성)에서의 흡수가 장(알칼리성)에서보다 크고, ✓\checkmark 염기성 약물은 위보다도 장으로부터 보다 많이 흡수 ✓\checkmark 酸性药物在胃中（酸性）的吸收率大于在肠道中（碱性）的吸收率，并且 ✓\checkmark 碱性药物从肠道吸收的比在胃中吸收的要多。
점막은 물질의 흡수에 중요한 역할 : 흡수표면적이 크다. qquad\qquad 粘膜在物质的吸收中起着重要作用：它具有较大的吸收表面积。 qquad\qquad
(점막 측에는 다수의 주름(Kerckring의 주름)이 있고, 그 주름 위에는 무수한 융모가 돌출되어 있어 점막 측 표면적은 장막 측보다도 약 30 배 크다.) 상피세포의 표면적은 장막 측의 약 600 배, 즉 200m^(2)200 \mathrm{~m}^{2} 가 된다(그림). 따라서 이 brush border 막 구조는 흡수에 관여하는 표면적을 증대시키기 위한 효과적 형태라고 할 수 있다 （粘膜侧有许多褶皱（Kerckring 褶皱），褶皱上方突出了无数绒毛，因此粘膜侧的表面积大约是浆膜侧的 30 倍。上皮细胞的表面积约为浆膜的 600 倍 200m^(2)200 \mathrm{~m}^{2} （图）。因此，这种刷状边界膜结构可以说是增加吸收所涉及的表面积的有效形式
(1) 소장에서의 흡수기전 （1） 小肠吸收机制
(1) 수동수송 （1） 人工运输
소장 흡수는 위와 마찬가지로 산성 약물이나 염기성 약물 모두 pH 의존적 흡수. 小肠吸收同上，酸性药物和碱性药物都是 pH 依赖性吸收。
그러나 위와는 달리 소장에서는 단순 확산에 의해 흡수되는 경우라도 pH 분배가설에 의한 예상보다 약물이 더 많이 흡수되는 등 pH -분배가설로 설명할 수 없는 경우가 많다. 然而，与上述情况不同的是，在许多情况下，小肠不能用 pH 分布假说来解释，例如吸收的药物比 pH 分布假说预期的要多，即使它被简单的扩散吸收。 ✓\checkmark 막표면 pH(virtual pH 또는 microclimate pH) ✓\checkmark 膜表面 pH 值（虚拟 pH 值或微气候 pH 值） ✓\checkmark 수성세공경로의 존재 등이 원인이다. ✓\checkmark 水基孔隙路径的存在是原因。
막표면 pH(virtual pH) 膜表面 pH 值（虚拟 pH）
막표면의 pH 는 관강내의 pH 보다 산성이다. 이로 인해서 소장 흡수가 pH 분배 가설을 따르지 않는 경우가 존재한다. 膜表面的 pH 值比管的 pH 值更酸性。因此，在某些情况下，小肠吸收不遵循 pH 分布假说。
원인 原因 ✓Na^(+)//H^(+)\checkmark \mathrm{Na}^{+} / \mathrm{H}^{+}역수송계에 의해 막표면으로 분비된 H^(+)\mathrm{H}^{+} ✓Na^(+)//H^(+)\checkmark \mathrm{Na}^{+} / \mathrm{H}^{+}H^(+)\mathrm{H}^{+} 由反向转运系统分泌到膜表面 ✓\checkmark 미세융모 표면의 산성 뮤코 다당류를 주성분으로 하는 점액질 글리코칼릭 스의 H^(+)\mathrm{H}^{+}확산 억제 ✓\checkmark 抑制以酸性粘多糖为主要成分的 H^(+)\mathrm{H}^{+} 粘液萼粘液萼在微绒毛表面的扩散 ✓\checkmark 장관내에는 연동운동에 의해 어느 정도 교반이 되어있으나 막표면에는 충 분히 교반이 되지 않는 층이 존재(비교반수층)하여 H^(+)\mathrm{H}^{+}이 밀집 ✓\checkmark 肠道在一定程度上受到蠕动的搅动，但膜表面有一层没有得到充分的搅拌（non-semiaquird H^(+)\mathrm{H}^{+} ）。 ✓\checkmark 세포내 대사산물의 분비 ✓\checkmark 细胞内代谢物的分泌
담체수송（촉진확산 및 능동수송） 载流子运输（加速扩散和主动运输）
소장 쇄자연막（刷子緣膜，brush 小肠刷
border membrane， BBM ）은 관강 border membrane， BBM ） 是一种钢
내액으로부터 아미노산，작은 来自内液的氨基酸，小
펩티드，수용성 비타민，담즙산， 肽、水溶性维生素、胆汁酸、
지질과 같은 영양물질은 물론 脂质等营养物质，以及 Na+,Ca2+,Cl-\mathrm{Na}+, \mathrm{Ca} 2+, \mathrm{Cl}- ，인산 같은 여러 Na+,Ca2+,Cl-\mathrm{Na}+, \mathrm{Ca} 2+, \mathrm{Cl}- 磷酸
가지 전해질이나 물을 茄子电解质或水
흡수함으로써 생명활동에 필요한 물질을 체내에 공급한다． 通过吸收它们，它们为身体提供重要活动所需的物质。
따라서 brush border 막（BBM）에는 이러한 용질들과 이온을 세포 因此，刷状边界膜 （BBM） 在细胞中包含这些溶质和离子。
내에 수송할 수 있는 담체가 있고， 이들은 독립적으로 또는 연결되어 작동한다． 胴体中有可运输的载体，它们独立或联动运行。
－단백질의 소화와 흡수 - 蛋白质的消化和吸收 H^(+)//\mathrm{H}^{+} /첯산 공수송계 H^(+)//\mathrm{H}^{+} / 天山航空运输系统
단백질은 BBM에서 작은 펩티드로 소화되고 이중 di，tripeptide는 dipeptide 수송계를 통해 상피세포 내로 흡수된다． 蛋白质在 BBM 中被消化成小肽，双二三肽通过二肽转运系统被吸收到上皮细胞中。
흡수된 펩티드는 아미노산으로 가수분해 된 후，BLM에서 아미노산 단 수송계를 통해 촉진확산으로 전신순환계로 흡수된다． 吸收的肽被水解成氨基酸，然后通过 BLM 中的氨基酸单平面运输系统加速扩散被吸收到体循环中。
미세립자의 흡수기전 细颗粒物的吸收机制
포유류의 소장에서는 polystyrene 나노입자나 탄소 입자와 같은 활성이 없는 물질은 물론 살아있는 박테리아나 바이러스까지도 흡수하여 혈중으로 이행． 在哺乳动物的小肠中，聚苯乙烯纳米颗粒和碳颗粒等非活性物质以及活细菌和病毒被吸收并转移到血液中。
기전은 아직 명확히 밝혀지지는 않았음 주된 흡수 부위는 장의 림프성 조직（gut associated lymphoid tissue：GALT） 중의 하나인 Peyer＇s patch에 있는 follicle associated epithelium（작은 주머니가 붙어 있는 상피），그 중에서도 특히 antigen을 수송하는 M－cell （그림 1－18）이거나，소장 상피세포를 경유하는 경세포 경로 또는 상피세포 사이의 tight junction을 경유하는 세포간극 경로로 생각되고 있음． 机制尚不清楚，但吸收的主要部位被认为是 Peyer 斑中的滤泡相关上皮，肠道相关淋巴组织 （GALT） 之一，尤其是运输抗原的 M 细胞（图 1-18），或通过小肠上皮细胞的跨细胞途径，或通过上皮细胞之间的紧密连接实现细胞间隙途径。
미립자의 흡수에는 소장 내에서 미립자의 안정성，입자 크기，입자표면의 소수성과 전하（지용성일수록 잘 흡수되고，중성미립자가 음전하로 하전된 미립자 보다 잘 흡수됨），렉틴이나 invasin과 같은 특정 리간드의 존재 등의 영향을 받을 수 있다． 颗粒物的吸收会受到小肠中颗粒物的稳定性、颗粒大小、疏水性和颗粒表面电荷（脂溶性颗粒更容易吸收，中性颗粒比带负电荷的颗粒物更容易吸收）以及某些配体（如凝集素或侵袭蛋白）的存在。
대장흡수（colonic absorption） 结肠吸收
대장은 복강의 바깥 둘레를 따라 있는 소화관으로 소장보다 굵다． 사람의 대장의 길이는 약 1.5 m ，대장 내에는 pH 약 8.4 의 대장액이 존재． 대장에서의 주된 생리작용은 약물이나 영양소의 흡수가 아니라 물과 전해질의 흡수 및 점액의 분비로，소장과 달리 융모가 없기 때문에 유효표면적이 작으므로 약물의 흡수에는 제한적이다． 大肠是沿着腹腔外缘延伸的消化道，比小肠厚。人体大肠的长度约为 1.5 m，大肠的 pH 值约为 8.4。大肠中的主要生理作用不是药物或营养物质的吸收，而是水和电解质的吸收以及粘液的分泌。与小肠不同，没有绒毛，因此有效表面积小，因此药物的吸收受到限制。
직장（rectum）은 물과 직장투여된 약물（좌제 등）의 흡수부위로 중요． ✓\checkmark 비교반수층의 두께가 얇아서 지용성이 클수록 흡수가 잘된다． 直肠是重要的水分和直肠给药药物的吸收部位。 ✓\checkmark 非半球的厚度较薄，因此脂肪溶解度越大，吸收越好。 ✓\checkmark 능동수송이나 담체에 의한 흡수는 거의 없다． ✓\checkmark 几乎没有载体的主动运输或吸收。
림프 흡수 淋巴吸收
지방은 장관강 내에서 리파제에 의해 지방산, 脂肪是肠腔中脂肪酶产生的脂肪酸，
모노글리세리드 및 디글리세리드로 가수분해. 水解成甘油单酯和甘油二酯。 ✓\checkmark 단쇄 및 중쇄 지방산은 흡수된 후 문맥을 거쳐 간으로 이행. ✓\checkmark 短链和中链脂肪酸被吸收，然后通过门静脉转移到肝脏。 ✓\checkmark 장쇄 지방산 또는 이의 모노글리세리드는 담즙산과 함께 혼합미셀을 형성하여 흡수되고 장 상피세포 내에서 TG로 합성된 후 킬로미크론(chylomicron)을 생성하여 림프로 이행. ✓\checkmark 长链脂肪酸或其甘油单酯通过与胆汁酸形成混合胶束而被吸收，在肠上皮细胞内合成成 TG，然后通过产生乳糜微粒转变为淋巴液。
림프로부터의 흡수가 가능한 약물일 경우, 如果药物可以从淋巴液中吸收，
장관림프, 흉관림프를 거쳐 간을 통과하지 않고 전신순환계로 이행하기 때문에 간에서의 它通过肠道淋巴和胸导管淋巴，不穿过肝脏，而是进入体循环。
초회통과효과를 회피할 수 있으며, 암은 您可以避免第一次通过的影响，以及癌症
모세혈관으로 들어가지 못하고 림프를 통해 它不能进入毛细血管和淋巴液
전이되므로 항암제의 표적부위로 유용하며, 由于它会转移，因此可用作抗癌药物的靶位点。
항암제의 경우 암세포의 림프절로의 이행방지에 대해서도 유효하게 작용한다. 在抗癌药物的情况下，它们还可以有效防止癌细胞向淋巴结转移。
뮤신(mucin) 및 담즙성분의 영향 粘蛋白和胆汁成分的影响
소화관 점막의 표면에는 점성이 높은 뮤코다당류인 뮤신(mucin)이 존재하여 약물의 확산을 제한하여 흡수를 억제. 在消化道粘膜的表面，粘蛋白（一种高粘度粘多糖）的存在以限制药物的扩散并抑制其吸收。 ✓\checkmark 뮤신은 스트렙토마이신, 항콜린 작동약과 제 4급 암모늄염과 복합체를 형성하기 때문에 이와 같은 약물의 소화관으로부터의 흡수를 현저히 억제. ✓\checkmark 粘蛋白与链霉素、抗胆碱能激动剂和 4 级铵盐复合，可显着抑制这些药物从消化道的吸收。
또 소장 내에 배설되는 담즙은 지방을 유화하여 흡수되기 쉽게 하는 이외에 약물의 흡수에도 영향을 준다고 알려져 있다. 此外，已知小肠排泄的胆汁除了乳化脂肪并使脂肪更容易吸收外，还会影响药物的吸收。 ✓\checkmark 살리실산, 펜토바르 비탈, 설파민, 비타민 A 등의 흡수는 담즙에 의해 촉진되며, ✓\checkmark 胆汁促进水杨酸、戊子斜率、磺胺、维生素 A 等的吸收， ✓\checkmark 카나마이신, 니스타틴, 네오마이신, 폴리믹신 B 등은 담즙산과 난용성염을 형성하여 흡수가 억제된다. ✓\checkmark 卡那霉素、制霉菌素、新霉素、多粘菌素 B 等形成胆汁酸和不溶性盐类，其吸收受到抑制。
흡수부위의 혈류속도 吸收部位的血流速率
소화관에 있어서 혈류와 약물흡수, 분비, 대사능과의 관계는 복잡하다. 血流与消化道中药物的吸收、分泌和代谢之间的关系很复杂。
가끔 혈류저하가 흡수저하를 일으키는 경우가 나타나는데, 이것은 혈류저하에 의해 有时，血流量减少会导致吸收减少，而吸收是由血流量减少引起的。
(1) 흡수부위로부터 약물을 운반, 제거하는 능력이 저하하여 （1） 从吸收部位运输和清除药物的能力降低。
수동수송에 관여하는 유효한 농도 구배가 감소(즉, 싱크상태가 유지될 수 없게 됨), 手动运输所涉及的有效浓度梯度降低（即无法维持汇状态），
(2) 능동수송에 필요한 산소 공급의 감소, （2） 减少主动运输所需的氧气供应，
(3) 막 기능의 이상에 의한 대사변화. （3） 膜功能异常引起的代谢变化。
막투과계수와 혈류속도의 변화가 흡수속도에 주는 영향. 膜通透系数和血流速度变化对吸收速率的影响。
물의 흡수와 용매견인 효과 吸水和溶剂牵引效果
장관 내의 Na+\mathrm{Na}+ 은 장관 점막세포를 투과한 후 측저막의 Na+//K+\mathrm{Na}+/ \mathrm{K}+ 펌프에 의해 측세포 간극으로 배출된다. 肠道中的 Na+\mathrm{Na}+ 银穿透肠粘膜细胞，并通过基底膜的 Na+//K+\mathrm{Na}+/ \mathrm{K}+ 泵排入外侧细胞间隙。
세포간극 내부가 고장(hypertonic state)으로 되고 장관 강과의 사이에 삼투압 구배가 생긴다. 细胞间隙内部变为高渗状态，并在肠道和肠腔之间形成渗透梯度。
그 결과 장관 내에서는 물의 삼투류가 물의 흡수로 되어 나타난다. 结果，水的渗透在肠道中表现为对水的吸收。
이때 물이 흡수되면서 약물의 흡수속도도 증가하게 되는데 이러한 물이 此时，随着水被吸收，药物的吸收率也增加。
약물을 운반하는 작용을 용매견인 효과(solvent drag effect)라고 한다. 运输药物的行为称为溶剂阻力效应。
4.2 약물의 위장관 흡수에 영향을 미치는 인자 4.2 影响药物吸收进入胃肠道的因素
생체측 인자 生物侧边因素
(1) 위액과 장액의 pH （1） 胃液和浆液的 pH 值
약물의 pKa 와 함께 약물의 수동수송에 영향을 미친다. 它与药物的 pKa 一起影响药物的被动运输。
소화관 상피세포에 존재하는 efflux 펌프 수송체에 대한 친화성 对消化道上皮细胞中存在的外排泵转运蛋白的亲和力
소장 상피세포의 apical membrane에는 상피세포 내로 유입（uptake）된 小肠上皮细胞的顶膜包含流入（摄取）到上皮细胞中。
특정 약물을 관강 쪽으로 되퍼내는（pumping out）역할을 하는 수송체들이 존재． 有些转运蛋白在泵出某些药物方面发挥作用。
가장 잘 알려진 것으로는 다제내성 단백질（multidrug resistance protein： MDR protein，多劑耐性 蛋白）을 들 수 있다． 最著名的是多药耐药蛋白 （MDR 蛋白）。
MDR1 protein（그림 1－21）은 ABC수송체에 속하는 P－gp로서 이후 암세포뿐만 아니라 소장，간，신장，뇌 장벽 등 거의 모든 정상세포에 MDR1 蛋白（图 1-21）是一种属于 ABC 转运蛋白的 P-gp，它影响几乎所有正常细胞，如小肠、肝脏、肾脏和脑屏障，以及癌细胞。
발현하여 생체 이물의 흡수를 억제하는 생체내 방어기전으로서의 역할을 담당하는 것으로 알려졌다． 众所周知，它起着抑制体内异物吸收的体内防御机制的作用。
제제측 인자 配方因子
붕해속도 崩解速度
정제를 비롯한 고형제제는 위장관에서 흡수가 되기 위해서 위액이나 장액 중에서 작은 입자들로 부서지는 붕해（disintegration）과정을 거쳐야 한다． 固体制剂，包括片剂，必须经过崩解过程，在这个过程中，它们会分解成小颗粒的胃液或浆液，才能被胃肠道吸收。
붕해과정은 약물용해에 필요한 입자표면을 확대시키는 과정 崩解过程是扩大药物溶解所需的颗粒表面的过程
제제에 사용된 결합제，붕해제의 종류와 제제공정에서의 압축력，그리고 코팅제에서는 피막의 성질에 따라 붕해속도가 달라질 수 있다． 崩解速率可能因制剂中使用的粘合剂、粉碎剂的类型、配方中的压缩力以及涂层中薄膜的性质而异。
통상의 고형제제는 일정 조건하에서 붕해가 잘 되도록 제조된다． 制造普通固体试剂是为了在一定条件下溶解良好。
용출속도 洗脱速度
앞에 언급한 흡수기전들은 약물의 용액으로부터의 흡수를 고려한 것으로 고형제제의 경우 약물의 용출과정이 무엇보다 중요할 수 있다． 上述吸收机制考虑了从药物溶液中的吸收，在固体试剂的情况下，药物洗脱过程可能比其他任何事情都重要。
특히 용출속도가 흡수속도보다도 작은 경우에 나타나는 용출 율속을 고려할 필요가 있다． 特别是，有必要考虑当溶出速率小于吸收速率时发生的溶出速率。
계면활성제 表面活性剂
계면활성제에는 내인성 및 외인성이 있다． 表面活性剂具有内源性和外源性。 ✓\checkmark 내인성 계면활성제란 담즙산을 의미하고 지방의 흡수 시에 필요 불가결한 물질임과 동시에 난용성 약물에 대해서는 용해성을 높여줌 으로써 흡수를 증대시키는 작용을 한다． ✓\checkmark 内源性表面活性剂是指胆汁酸，它是脂肪吸收所必需的，同时，它们通过增加对不溶性药物的溶解度来增加吸收。 ✓\checkmark 외인성 계면활성제란 제제첨가물로 사용되는 계면활성제를 의미하며 역시 약물의 흡수에 영향을 미친다． ✓\checkmark 外源性表面活性剂是指用作制剂添加剂的表面活性剂，它也影响药物的吸收。
계면활성제는 phenacetin이나 tetracycline에 대해서는 용해성을 表面活性剂可溶于非那西丁和四环素。
증가시킴으로써 흡수를 증대시키고，cephalothin에 대해서는 점막에 직접 작용함으로써 흡수를 증대시킨다． 通过增加吸收来增加吸收，对于头孢菌素，它通过直接作用于粘膜来增加吸收。
계면활성제는 表面活性剂
（1）약물의 용해성을 증가 （1）增加药物的溶解度
（2）장관점막에 있는 지질이나 단백질을 용해시켜 점막투과성 향상 （2） 溶解肠粘膜中的脂质和蛋白质，提高粘膜通透性
（3）비교반수층의 두께를 얇게 만들어 주거나， （3） 使非含水层的厚度变薄，
（4）막에 손상을 미침으로써 약물의 흡수를 증대시킨다． （4） 它通过破坏膜来增加药物的吸收。
한편 salicylamide처럼 계면활성제의 미셀 내에 약물을 봉입하여 另一方面，与水杨酰胺一样，药物被封闭在表面活性剂的微细胞中，
가용화하는 경우，약물이 미셀 내에서 바깥으로 방출되기 어렵기 때문에 오히려 흡수가 저하되는 경우도 있다． 在溶解的情况下，药物很难从胶束中释放出来，因此吸收可能会减少。
｜고분자 화합물 高分子化合物
제제의 첨가제로 사용되는 고분자 화합물이 약물흡수에 미치는 영향． 制剂中用作添加剂的高分子化合物对药物吸收的影响。
예，폴리에틸렌글리콜 4000 은 페노바르비탈과 복합체를 형성하여 例如，聚乙二醇 4000 与苯巴比妥络合，
용출속도를 저하시키고 흡수도 감소시킨다． 它减慢了洗脱速度并减少了吸收。
고분자 화합물은 점도상승으로 인해 약물의 용출속도，위내용배출속도， 장의 통과시간 등 에 영향을 미칠 수 있다． 由于粘度增加，高分子化合物会影响药物的洗脱速率、胃排空速率和肠道转运时间。
3 약물의 소화관 흡수성의 개선 방안 3 如何改善消化道对药物的吸收
경구투여된 약물이 如果药物是口服的 ✓\checkmark 소화관내액에 잘 용해하지 않거나 ✓\checkmark 它不能很好地溶解在消化道液中，或 ✓\checkmark 소화관 내에서 불안정한 경우 ✓\checkmark 消化道不稳定 ✓\checkmark 또는 생체막을 잘 통과하지 못하는 경우 ✓\checkmark 或者如果它不能很好地穿过生物膜
소화관으로의 흡수에 한계가 있다. 吸收进入消化道是有限制的。
따라서 이런 약물들의 흡수성을 높이기 위해서는 원인이 되는 성질을 개선할 필요가 있다. 因此，为了增加这些药物的吸收，有必要改善致病特性。
약물의 소화관 흡수성을 개선하기 위한 몇가지 방법소개. 以下是一些改善药物对消化道吸收的方法。
난용성 약물은 용해성이 낮아 소화관에서 잘 흡수되지 않는다. 不溶性药物的溶解度较低，在消化道中不能很好地吸收。
용해도(solubility)나 용출속도(dissolution rate)를 증가: 흡수 개선 약물의 용해도를 개선 방법 提高溶解度或溶解速率：如何提高吸收增强药物的溶解度
(1) 계면활성제를 제제 중에 첨가 : 가장 많이 활용되는 방법 （1） 在制剂中添加表面活性剂：最常用的方法
(2) 분말의 입자경을 작게 만들어 표면적을 크게 （2） 使粉末的粒径更小，增加表面积
(3) 결정형을 무정형으로 만들거나, （3） 使行列式无定形，
(4) 용매화물이나, （4） 有偿付能力的货物，
(5) 수용성염 또는 수용성 프로드럭을 만들거나, （5） 制造水溶性盐或水溶性前药，
(6) 수용성 복합체나, （6） 水溶性复合物，
(7) 수용성 고체분산체(solid dispersion)나, （7） 可溶性固体分散体，或
(8) 공융혼합물(eutectics)을 만드는 방법 등이 있다. （8） 有制作共晶的方法。
초회통과효과의 회피 避免 First Passage 效果
약물에 따라 흡수과정 중에 또는 흡수된 후 전신순환혈에 도달하기 전에 소화관 조직이나 간 중의 효소에 의하여 활성을 잃어버림. 根据药物的不同，它在吸收过程中或被消化道或肝脏中的酶吸收后失去活性，然后到达全身循环血液。
점막 상피세포 및 간에 존재하는 효소에 의해 분해되어 활성을 잃음. 它被粘膜上皮细胞和肝脏中存在的酶分解并失去活性。
초회통과효과 ; 대사장기가 직렬로 연결되어 약물이 한번 통과할 때에 심각한 대사작용을 일으키는 현상 First pass 效果;一种代谢器官串联在一起并在药物通过一次时引起严重代谢的现象。
대사장기는 순환혈액에 대하여 병렬적으로 연결되어 있어 일단 약물이 전신순환계로 이행된 이후에는 장기에 의한 대사의 영향은 상대적으로 작아짐. 간 초회통과효과 : 초회통과효과 중간 대사에 의한 것 代谢器官与循环血液平行连接，因此一旦药物转移到体循环，器官代谢的影响相对较小。肝脏首次排代效应：由于中间代谢引起的初始排代效应
초회통과효과를 회피하기 위해 일반적으로 직장하부와 같이 문맥계와 연결되어 있지 않은 점막부위로 약물을 투여하는 방법을 쓴다. 为了避免初始排便的效果，通常将药物施用于未与门静脉系统相连的粘膜区域，例如直肠下部。
그림 1-27 : 경구투여된 약물이 간초회통과를 받을 수밖에 없는 혈류계(문맥계)의 구조와 배열의 모식도. 图 1-27：血流系统（门静脉系统）的结构和布置示意图，其中口服给药的药物必然会进行肝循环。
지용성 프로드럭(prodrug) 제조 脂溶性前药生产
약물의 지용성이 낮은(막 투과성이 낮아 흡수율이 낮음) 약물은 약물의 분자구조를 수식하여 지용성을 높여주면 흡수가 개선. 具有低脂溶性特性的药物（由于膜通透性低而吸收率低）通过修饰药物的分子结构以增加其脂溶性来改善吸收。 beta\beta-lactam 항생물질의 일종인 ampicillin이나 수용성 비타민인 thiamine 등 Ampicillin은 분자 내에 amino기와 carboxy기를 갖고 있어(양성(兩性) beta\beta - 氨苄青霉素，如氨苄西林（一种内酰胺类抗生素）和硫胺素（一种水溶性维生素），在分子中具有氨基和羧基（良性）
이온)으로 존재(흡수율이 낮음) : carboxy기에 지용성 관능기를 도입하여 흡수율을 높일 수 있다. ion）（低吸收率）：通过将脂溶性官能团引入羧基来提高吸收率。
Thiamine 역시 4급 암모늄염으로 지용성이 매우 낮아 단순 확산으로는 세포막을 통과하기 어려우나 thiamine의 thiazole의 S원자에 측쇄를 결합시킨 지용성 유도체를 개발하여 투과성을 증대. 硫胺素也是一种 4 级铵盐，具有非常低的脂溶性，很难通过简单的扩散穿过细胞膜，但我们开发了一种脂溶性衍生物，它将侧链与硫胺素噻唑的 S 原子结合，以增加其渗透性。
약물 수송체의 이용 또는 회피 使用或避免使用药物转运蛋白
이용 利用
수용성이 높아도 소화관에서 잘 흡수되는 약물 : 구조가 생체 필수물질과 유사하여 생체 필수물질의 수송계에 의해 인식되어 흡수. 高度可溶但在消化道中吸收良好的药物：在结构上与生物必需物质相似并被生物必需物质的运输系统识别和吸收的药物。
약물분자의 구조를 생체 필수물질과 비슷하게 설계하여 소장 상피세포 등에 발현되어 있는 담체 수송체에 인식되게 함 : 약물의 흡수를 촉진 药物分子的结构被设计成类似于生物必需物质，因此它可以被小肠上皮细胞中表达的载体转运蛋白识别：促进药物的吸收
주로 소장 상피세포의 비교적 기질 특이성이 낮은 펩티드 수송체를 이용. 主要使用小肠上皮细胞底物特异性相对较低的肽转运蛋白。
L- alpha\alpha-methyldopa는 경구투여 시 소장에서 아미노산 수송계를 거쳐 흡수되나, 이 수송계에 대한 친화성이 낮아 흡수율이 저조 L- alpha\alpha -甲基多巴口服时通过氨基酸转运系统从小肠吸收，但由于对该转运系统的亲和力低，吸收率低。
L-phenylalanine과 결합시켜 디펩티드화 : 펩티드 수송계에 대한 친화성이 높아져 흡수 증가 通过与 L-苯丙氨酸结合的二肽：增加对肽转运系统的亲和力，从而增加吸收
체내에 투여된 약물은 대사와 배설 과정을 거쳐 소실 进入体内的药物通过新陈代谢和排泄过程流失。
systemic clearance로 표시 以全身清除率为代表 ✓\checkmark 약물의 소실이나 반복투여시 정상상태 혈중농도를 결정하는 중요한 파라미터 ✓\checkmark 决定药物消失或重复给药期间稳态血浓度的重要参数 ✓\checkmark 약물 치료의 성공 혹은 실패와 직접적으로 연관될 수 있는 주요 체내동태 변수임. ✓\checkmark 它是一个主要的体内动力学变量，可以直接与药物治疗的成功或失败相关。
Bioavailability를 개선하는 ester prodrug : ester prodrug(경구투여)은 활성형에 비해 지용성이 높아지므로 장관에서 신속하게 흡수 : 장관벽의 esterase에 의해 활성형으로. Bacampicillin은 esterase에 의해 de-esterification : 체내에서 신속히 ampicillin으로 변환됨 酯前药提高生物利用度：与活性形式相比，酯前药（口服给药）的脂溶性更高，因此它在肠道中被迅速吸收：通过肠壁的酯酶转化为活性形式。巴甘西林被酯酶脱酯化：在体内迅速转化为氨苄西林
장관에 존재하는 peptide transporter에 인식되는 moiety로 활성형 약물을 수식하여 흡수되게 한 다음 대사 과정에서 활성형으로 변환되게 하는 전략을 사용(‘Eli Lilly’). 使用一种策略来修饰活性药物，使其在肠道中具有公认的部分被吸收，然后在新陈代谢过程中转化为活性形式（“礼来”）。
LY-354740는 type 2 metabotropic glutamate receptor agonist(흡수율이 약 6%6 \% 에 불과). 약물의 아민을 L-alanine으로 수식한 LY-544344는 human peptide transporter(hPEPT)-1의 기질이 될 수 있어 활성형의 혈중농도 곡선하면적(AUC)이 16^(∼)1716^{\sim} 17 배 정도 커짐. LY-354740 是一种 2 型代谢型谷氨酸受体激动剂。 6%6 \% LY-544344 与药物胺配制成 L-丙氨酸，可作为人肽转运蛋白 （hPEPT）-1 的底物，使活性形式的血药浓度曲线面积 （AUC） 增加 16^(∼)1716^{\sim} 17 约两倍。
약리 활성화 기능 (2)독성 발현 기전 (3)소실경로 药理激活功能 （2） 毒性机制 （3） 损失途径
대사에 의한 약리 활성화 기능 代谢的药理激活功能
일반적인 약물은 대사가 되면 약효가 없음 普通药物代谢无药效
특별한 경우 약리 활성이 없던 모약물이 대사에 의해 활성 대사체가 생성되고 약리 작용을 가지는 약물이 있음: “prodrug” 在特殊情况下，没有药理活性的母体药物被代谢以产生活性代谢物并具有药理作用：“前药” ✓\checkmark Camphor(강심 흥분 작용) : 대사체 중 하나인 trans-p-oxocamphor ✓\checkmark 樟脑 （心脏兴奋作用） ： 反式对氧阳药，代谢物之一 ✓\checkmark Phenacetin(해열 진통 효과) : 아세트아미노펜으로 대사 ✓\checkmark 非那西丁（解热镇痛作用）：对乙酰氨基酚的代谢 ✓\checkmark Prontosil(항균 효과) : 생체내에서 대사되어 sulfanilamide로 변환 ✓\checkmark Prontosil（抗菌作用）：体内代谢和转化为磺胺 ✓\checkmark Nitroglycerin(혈관 확장 작용) : glutathione-S-transferase를 포함한 대사 효소에 의해 denitrate되는 과정에서 nitric oxide 가 형성 ✓\checkmark 硝酸甘油（血管扩张剂）：一氧化氮是在被代谢酶（包括谷胱甘肽-S-转移酶）反硝化的过程中形成的 ✓\checkmark Enalapril(angiotensin converting enzyme inhibitor) : enalaprilat으로 변환 ✓\checkmark 依那普利（血管紧张素转换酶抑制剂） ： enalaprilat으로 변환
Prodrug을 설계하는 고전적인 이유: 设计 prodrug 的经典理由： ✓\checkmark 약제의 나쁜 맛이나 냄새를 경감시키거나 용해도를 증가 ✓\checkmark 减少药物的不良味道或气味或增加其溶解度
최근에 장관 흡수 과정을 개선하는 것이 주된 이유 主要原因是近年来改善了肠道吸收过程
그러나 대사 중간체가 높은 반응성을 가진 reactive intermediate가 但是，如果反应性中间体与代谢中间体的高反应性
만들어져 생체 고분자인 단백질이나 핵산과 공유결합을 하여 세포독성, 알러지, 최기형성 및 유전독성 등을 일으킴. 它与生物聚合物蛋白质和核酸共价键合，引起细胞毒性、过敏、致畸和遗传毒性。
대표적인 reactive intermediate의 예로 아세트아미노펜의 N-acetyl-pbenzoquinone imine 대사체 反应性中间体的一个典型例子是对乙酰氨基酚的 N-乙酰基-对苯并醌亚胺代谢物
높은 반응성에 따라 간세포의 macromolecule을 공격하여 세포 내의 Ca2+ 농도를 높이고 궁극적으로 세포를 파괴함으로써 간독성을 일으키는 것으로 생각. 它被认为通过攻击肝细胞的高反应性大分子，增加细胞中 Ca2+ 的浓度，并最终破坏细胞而引起肝毒性。
소실경로로서의 대사 对话是消失的道路
대사는 약물 소실에 중요한 역할을 함. 代谢在药物消散中起重要作用。
Phase 피 대사 과정은 모약물의 수용성을 증가시켜 모약물의 대사체가 요나 담즙으로 배설되게 함. 阶段 血液代谢过程增加了母体药物的水溶性，导致母体药物的代谢物以乔纳胆汁的形式排泄。
대사로 약물의 수용성이 증가하면 분배계수가 낮아져 단순 확산에 의한 세뇨관 재흡수는 줄어들어 배설이 증가됨. 当药物的水溶性通过代谢增加时，分布系数降低，通过简单扩散的肾小管重吸收减少，导致排泄增加。
반대로 대사과정을 거치지 않은 모약물은 약물의 지용성 때문에 세뇨관에서 재흡수가 되어 혈중으로 되돌아 올 수 있다. 另一方面，由于药物的脂溶性，未经过代谢过程的母体药物可以在小管中被重吸收并返回血液。
원래 극성이 높은 약물은 체내 대사없이 요로 배설 : 각각의 대사 정도 또는 요 배설 정도는 약물 고유의 체내동태 특성으로 반영됨. 原来，高极性药物在尿路排泄，在体内没有代谢：每种药物的代谢程度或尿液排泄程度反映为药物独特的体内动力学特性。
약물과 그 대사물은 요 이외에도 담즙, 타액, 폐호흡, 땀 또는 젖으로도 배설될 수 있다. 除尿液外，药物及其代谢物还可以通过胆汁、唾液、肺呼吸、汗液或乳汁排出体外。
간은 칸틀리선(Cantlie’s line)에 의해 나누어진 좌엽과 우엽으로 구성 각 엽은 기능적 구성 단위인 실질세포와 림프, 혈관 등으로 구성된 간소엽(hepatic lobule)들의 집합체이다. 肝脏分为由坎特利线划分的左叶和右叶，每个叶是由实质细胞、淋巴和血管组成的肝小叶的集合，它们是功能性的组成部分。
간 전체 혈류량의 약 75%75 \% 를 전달하는 문맥(hepatic portal vein)은 소화관으로 흡수된 영양분을 모세혈관망인 sinusoids로 운반하며, 간동맥은 sinusoid로 산소를 전달한다. 肝门静脉将药物 75%75 \% 输送到肝脏的整个血液中，将吸收到消化道中的营养物质输送到毛细血管网络肝窦，肝动脉将氧气输送到肝窦。
Sinusoid는 조직에 혈액을 공급하는 광범위한 모세혈관 네트워크로서 혈액으로부터 약물과 영양분의 간 조직으로의 전달을 촉진하는 역할을 하며 상피세포와 망상내피계(reticuloendothelial system) 포식세포인 Kuper 세포와도 연결되어 있다. Sinusoid 是一个广泛的毛细血管网络，可向组织供应血液，促进药物和营养物质从血液输送到肝组织，并且还与上皮细胞和 Kuper 细胞相连，它们是网状内皮系统的吞噬细胞。
간 실질세포는 담즙산을 분비하며 답즙산은 간소엽 내 작은 담세관(bile canal)에 모여 담관(bile duct)을 통해 담낭으로 운반되어 저장된다. 肝实质细胞分泌胆汁酸，胆汁酸收集在肝小叶的小胆管中，并通过胆管运输到胆囊储存。
간 대사는 대사효소의 양이 간 전체에 일정하게 분포하지 않는 관계로 약물대사율은 혈류량과 혈류 방향에 크게 의존함. 肝脏代谢是由于代谢酶的量在整个肝脏中分布不均匀，因此药物代谢速率高度依赖于血流和血流方向。 ✓\checkmark 따라서 간경변 환자의 경우 조직의 섬유화와 괴사로 인해 혈류가 변화하여 약물의 생체이용률이 크게 달라짐. ✓\checkmark 因此，在肝硬化患者中，由于组织的纤维化和坏死，血流发生变化，这极大地改变了药物的生物利用度。
약물이 대사되는 주된 장기는 간 药物代谢的主要器官是肝脏 ✓\checkmark Phase I과 Phase II 효소에 의한 산화, 환원, 가수분해와 포합 등의 반응에 의해 약물의 생체내 변환(biotransformation)이 일어남. ✓\checkmark I 期和 II 期酶通过氧化、还原、水解和包涵物引起药物的生物转化。
간 실질세포에는 다양한 약물과 스테로이드 등의 천연물의 대사에 관여하는 mixed-function oxidase(MFO)라 알려진 monooxygenase들이 세포 내 소기관인 소포체(endoplasmic reticulum)에 많이 존재한다. 在肝实质细胞中，称为混合功能氧化酶 （MFO） 的单加氧酶参与各种药物和类固醇等天然产物的代谢，在细胞中的细胞器内质网中含量丰富。
MFO는 NADPH와 산소분자, cytochrome P-450(CYP-450), NADPH-CYP-450 MFO 是 NADPH 和氧分子、细胞色素 P-450 （CYP-450）、NADPH-CYP-450 的组合
reductase, 인지질로 이루어진 전자전달계(electron transport system)을 구성한다 Heme 단백질인 P-450은 소포체내 전자전달계 말단에 존재하는 구성 물질로 인 NADPH-CYP-450 reductase와 함께 다양한 지용성 약물과 결합하여 산화와 환원 반응을 수행한다. P-450 是一种血红素蛋白，是存在于内质网电子传递系统末端的成分，与各种脂溶性药物结合进行氧化和还原反应。
CYP-450은 아미노산 서열과 약물 특이성이 다른 여러개의 isozyme으로 존재. CYP-450 存在于几种具有不同氨基酸序列和药物特异性的同工酶中。
세포 내 부위 细胞内位点
약물 대사는 주로 CYP 대사효소에 의해 진행됨 药物代谢主要由 CYP 代谢酶驱动 ✓\checkmark 소포체에 존재 ✓\checkmark 存在于内质网中 ✓\checkmark 약물의 대사 활성은 주로 활면 소포체에서 관찰. ✓\checkmark 药物的代谢活性主要在滑膜内质网中观察到。
예를 들어 토끼의 간에서 활면 소포체에 존재하는 CYP 대사 효소의 例如，在兔子的肝脏中，滑膜内质网中存在的 CYP 代谢酶
양은 기타 세포 소기관에 비해 3.2~84.5 배 많은 양이 존재한다(표 4-1). 用量比其他细胞器高 3.2~84.5 倍（表 4-1）。
3 약물 대사 효소의 종류와 역할 3 药物代谢酶的种类和作用
넓은 의미의 약물 대사는 약물이 체내에서 변환되는 모든 반응(산화, 환원, 가수분해, 포합)을 포함한다. 从广义上讲，药物代谢包括药物在体内转化的所有反应（氧化、还原、水解、包涵体）。
좁은 의미의 대사는 약물의 산화를 일으키는 것을 일컫는 경우가 많다. 狭义的新陈代谢通常是指药物的氧化。 ✓\checkmark 산화 과정을 촉매하는 효소군은 monooxygenase ✓\checkmark 催化氧化过程的一组酶是单加氧酶 ✓\checkmark NADPH와 분자 상태의 산소를 필요 ✓\checkmark NADPH 和分子状态需要氧气 ✓\checkmark 일반적으로 monooxygenase는 넓은 기질 특이성 ✓\checkmark 一般来说，单加氧酶具有广泛的底物特异性 ✓\checkmark 최근 구조 생물학적 연구에 따라 그 기전이 밝혀지게 되었다. ✓\checkmark 最近的结构生物学研究揭示了其机制。
현재까지 밝혀진 포유류의 P450 유전자는 1,300 여 가지의 종 迄今为止，已在 1,300 多个物种中鉴定出哺乳动物中的 P450 基因。
사람은 단백질 발현이 되지 않는 pseudogene 58 종과 기질 활성을 나타내는 57 종 조직 중 단백 농도, 약물 대사의 기여도로 볼 때 CYP3가 매우 중요한 CYP family. 다수(시판 약물의 70% 정도)는 CYP3A4에 의해 대사 人类有 58 个不表达蛋白质的假基因和 57 个显示基质活性的物种，就蛋白质浓度和药物代谢的贡献而言，CYP3 是一个非常重要的 CYP 家族。许多（约 70% 的市售药物）由 CYP3A4 代谢 ✓\checkmark 이 분자종의 특성을 파악하는 것이 매우 중요 ✓\checkmark 表征这种分子种类非常重要
CYP1A1은 PAH의 대사에 가장 중요한 역할을 하며, 흡연자에서 많이 발현. 폐에서 발현되는 P450 효소 중 CYP3A family는 흡입 투여되는 약물인 salmeterol, glucocorticoides, theophylline 등의 대사에 있어 중요한 역할. CYP3A4와 CYP3A5 는 기관지를 포함한 모든 호흡기관에서 발현양상을 나타내며, 폐에서는 CYP3A5의 발현양이 더 높음. CYP1A1 在 PAH 的代谢中起着最重要的作用，在吸烟者中高度表达。在肺部表达的 P450 酶中，CYP3A 家族在沙美特罗、糖皮质醇和茶碱的代谢中起重要作用，这些药物是通过吸入给药的药物。CYP3A4 和 CYP3A5 在所有呼吸器官中表达，包括支气管，CYP3A5 在肺部的表达较高。
약물 대사는 크게 phase I 반응과 phase 피 반응으로 나눌 수 있다. 药物代谢大致可分为 I 期反应和血液期反应。 ✓\checkmark phase I 반응 : 산화, 환원, 가수분해 과정 ✓\checkmark 第一阶段反应：氧化、还原、水解 ✓\checkmark phase 피난응 : glucuronide 포합, peptide 포합, methylation, acetylation 등 ✓\checkmark 相抽真空：葡萄糖醛酸包涵、肽包合、甲基化、乙酰化等
ester, amide, hydrazide의 가수분해 酯、酰胺、酰肼的水解
국소 마취제인 procaine은 항부정맥의 약리 활성을 가지나 가수분해가 빠르기 때문에 임상적으로는 부정맥 치료제로 사용할 수 없다. 普鲁卡因是一种局部麻醉剂，具有抗心律失常的药理活性，但由于它被迅速水解，因此在临床上不能用于治疗心律失常。
nitroglycerin은 신속한 denitration 대사로 혈중 반감기가 20 분 정도. 硝酸甘油在快速反硝化中代谢，半衰期约为 20 分钟。
두 약물은 혈장의 ubiquitous esterase에 의해 ester 가 가수분해가 되기 때문. amide 결합은 ester에 비해 가수분해 반응이 훨씬 느림. 这是因为酯被血浆中普遍存在的酯酶水解。与酯相比，酰胺键的水解反应要慢得多。
약물은 대사와 배설에 의해 체내로부터 소실. 药物被代谢、排泄和消散。 ✓\checkmark 배설경로 : 신장, 담즙, 한선, 소화관, 유선, 타액선, 호기 등 ✓\checkmark 排泄途径：肾脏、胆汁、冷腺、消化道、乳腺、唾液腺、呼气等。 ✓\checkmark 배설에 가장 밀접하게 연관된 장기: 신장과 간. ✓\checkmark 与排泄关系最密切的器官：肾脏和肝脏。
신장 肾 ✓\checkmark 전해질 및 물의 배설을 조절하여 체액의 양과 조성을 일정하게 유지 ✓\checkmark 调节电解质和水的排泄，以保持体液的恒定量和成分 ✓\checkmark 노폐물과 신독성이 있는 대사물질을 제거함 ✓\checkmark 清除废物和肾毒性代谢物 ✓\checkmark 동시에 생체 필수물질을 재흡수하여 생체의 항상성을 유지한다. ✓\checkmark 同时，它通过重新吸收体内的必需物质来维持身体的体内平衡。
투여된 약물의 다수는 신장으로 이행하여 요 생성과 같은 과정을 통하여 최종적으로 요중으로 배설된다. 许多给药的药物被转移到肾脏，最后通过泌尿系统等过程排泄到尿路中。
신장은 약물의 체내동태, 특히 약물의 유효성.안전성과 관련하여 매우 중요. 肾脏负责药物的体内动力学，尤其是药物的有效性。在安全方面非常重要。
간은 약물의 대사에 중요한 역할을 하는 장기이지만 담즙을 통한 약물과 대사물질의 배설에도 중요한 역할을 한다. 肝脏是在药物代谢中起重要作用的器官，但在药物和代谢产物通过胆汁的排泄中也起着重要作用。
다른 장기들은 배설의 양은 적으나 독성학적으로는 중요. 其他器官排泄较少，但毒性重要。 ✓\checkmark 유즙 : 영아의 수유에 영향 ✓\checkmark 牛奶：影响婴儿喂养 ✓\checkmark 호기 : 혈중 알콜 농도를 측정에 사용 ✓\checkmark 呼气：用于测量血液酒精浓度 ✓\checkmark 침, 땀, 모발, 손발톱 : 약물 측정이 법의학적 관심 분야. ✓\checkmark 唾液、汗水、头发、指甲：药物测量是法医关注的一个领域。
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