Feedbackكيمياء حيوية
البروتينات (الهيكل والوظيفة ثلاثية الأبعاد سهيلة أسدي
دكتوراه في الكيمياء الحيوية السريرية جامعة كرمانشاه للعلوم الطبية
التحميل يجري…
نظرة عامة على قصة اليوم
II
3
البروتينات لها أربعة مستويات بنية:
الأهمية الطبية الحيوية
III
4
في الطبيعة ، يتبع الشكل الوظيفة:
بالإضافة إلى ذلك ، أثناء النضج ، قد تضيف تعديلات ما بعد الترجمة مجموعات كيميائية جديدة أو تزيل أجزاء الببتيد المطلوبة بشكل عابر.
بولي ببتيد مركب حديثا
يجب طيها في ترتيب محدد ثلاثي الأبعاد (تشكل) لينضج إلى بروتين وظيفي بيولوجيا قادر على
تحفيز أ
رد الفعل الأيضي
تشغيل الخلوي
الحركه
توفير السلامة الهيكلية للشعر والعظام والأوتار والأسنان
التحميل يجري…
الببتيدات
VI
5
الببتيدات عبارة عن سلاسل من الأحماض الأمينية: يمكن ربط جزيئين من الأحماض الأمينية تساهميا من خلال ارتباط أميد بديل ، يطلق عليه رابطة الببتيد ، لإنتاج ثنائي الببتيد.
تتشكل رابطة الببتيد عن طريق إزالة عناصر الماء (الجفاف) من مجموعة α الكربوكسيل من حمض أميني واحد والمجموعة الأمينية α لأخرى.
الببتيدات
VI
6
الببتيدات هي سلاسل من الأحماض الأمينية: إن ضم الأحماض الأمينية الثالثة والرابعة والخامسة من خلال رابطة الببتيد يصنع ثلاثي ورتترا وخماسي بتيد ، على التوالي.
تسمى وحدة الأحماض الأمينية في الببتيد بالبقايا (بقايا الأمينواسيل ، على سبيل المثال ، ألانيل ، أسباريل ، بقايا التيروزيل).
تصنيف الببتيدات: أوليجوبتيدات (حتى 10 أحماض أمينية) بولي ببتيدات (بين 20-50) بروتينات (أكثر من 50)
الأهمية الطبية الحيوية
III
7
النقص الوراثي أو الغذائي الذي يعيق نضوج البروتين ضار بالصحة (الأمراض التوافقية): مرض كروتزفيلد جاكوب سكرابي مرض الزهايمر اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري (مرض جنون البقر) تسعى علاجات الجيل التالي لالتهاب الكبد C والأمراض الفيروسية الأخرى إلى منع نضوج البروتينات المشفرة فيروسيا، عن طريق تثبيط نشاط السيكلوفيلينات، وهي عائلة من الأيزوميرات المتحولة لبروتين رابطة الدول المستقلة.
التشكل مقابل التكوين
IV
8
التكوين: يشير إلى العلاقة الهندسية بين مجموعة معينة من الذرات (على سبيل المثال. L و D- الأحماض الأمينية).
يتطلب التحويل البيني للبدائل التكوينية كسر (وإصلاح) الروابط التساهمية.
التشكل: يشير إلى العلاقة المكانية لكل ذرة في الجزيء.
يحدث التحويل البيني بين المطابقات مع الاحتفاظ بالتكوين (دون كسر الروابط التساهمية) بشكل عام عن طريق الدوران حول الروابط المفردة.
نظرة عامة على بنية البروتين
V
9
هناك ثلاث روابط متتالية متكررة في العمود الفقري لسلسلة عديد الببتيد: روابط الببتيد التي تقيد المطابقات الثانوية المحتملة لأنها تمنع الدوران.
الرابطة التي تربط α الكربون (Cα) بالكربون الكربونيل (Co) بزاوية دوران φ الرابطة التي تربط Cα بالنيتروجين بزاوية دوران ψ في الببتيدات ، بالنسبة للأحماض الأمينية بخلاف الجلايسين ، لا يسمح بمعظم مجموعات زوايا phi و psi بسبب العوائق الفراغية.
تعتبر مطابقات البرولين أكثر تقييدا كهيكلها الدوري
يمنع الدوران الحر لرابطة N-Cα.
هيكل ثلاثي الأبعاد للبروتينات
V
10
هناك ثلاث روابط متتالية متكررة في العمود الفقري لسلسلة عديد الببتيد:
التحميل يجري…
هيكل ثلاثي الأبعاد للبروتينات
VI
11
تحتوي البروتينات على أربعة مستويات هيكلية: الهيكل الأساسي الهيكل الثانوي الهيكل الثلاثي الهيكل الرباعي الهيكل الأساسي: هو التسلسل الخطي للأحماض الأمينية في سلسلة عديد الببتيد.
يشير إلى نوع وترتيب الأحماض الأمينية التي ترتبط ببعضها البعض بواسطة روابط الببتيد في عديد الببتيد.
البروتينات لها أربعة مستويات بنية
VI
12
الهيكل الأساسي: يتم تحديد تسلسل الأحماض الأمينية للبروتين من خلال المعلومات الموجودة في الشفرة الجينية الخلوية.
البروتينات لها أربعة مستويات بنية
VI
13
الهيكل الثانوي: يشير إلى أي جزء مختار من سلسلة عديد الببتيد ويصف الترتيب المكاني المحلي لذرات السلسلة الرئيسية ، بغض النظر عن موضع سلاسل جانبية أو علاقته بالأجزاء الأخرى.
تنشأ مناطق الهيكل الثانوي المنظم عندما تتبنى سلسلة من بقايا الأمينواسيل زوايا ψ و φ مماثلة.
نوع الهياكل الثانوية: α-Helix-Sheet β-Turning β-Turns
الهيكل الثانوي
VI
14
α-Helix: إنه هيكل حلزوني ، يتكون من قلب فقري متعدد الببتيد معبأ بإحكام وملفوف ، مع السلاسل الجانبية للأحماض الأمينية المكونة تمتد إلى الخارج من المحور المركزي لتجنب التدخل بشكل معسق مع بعضها البعض.
الالتواء الحلزوني للحلزون α الموجود في جميع البروتينات هو اليد اليمنى يحتوي الدوران الكامل للحلزون على ما معدله 3.6 بقايا أمينواسيل.
المسافة التي ترتفع لكل منعطف (درجة حرارته) هي 0.54 نانومتر.
الهيكل الثانوي
VI
15
α-الحلزوني: يتم تثبيت α الحلزون عن طريق الترابط الهيدروجيني الواسع بين رابطة الببتيد الأكسجين الكربونيل وهيدروجين الأميد الذي يعد جزءا من العمود الفقري لعديد الببتيد (أكثر الروابط الهيدروجينية داخل السلسلة).
تشكلت الروابط الهيدروجينية بين أكسجين رابطة الببتيد الكربونيل وذرة الهيدروجين في نيتروجين رابطة الببتيد للبقايا الرابعة أسفل سلسلة عديد الببتيد.
الهيكل الثانوي
VI
16
α-Helix: الأحماض الأمينية التي تعطل α الحلزوني:
تحدد المجموعة R من الأحماض الأمينية ميلها إلى أن تكون في حلزون α.
يعطل البرولين حلزون α لأن مجموعته الأمينية الثانوية الصلبة غير متوافقة هندسيا مع اللولب الأيمن للحلزون α.
الجلايسين هو أيضا "قاطع حلزوني" لأن مجموعته R (الهيدروجين) تمنح مرونة عالية.
الهيكل الثانوي
VI
17
α-Helix: الأحماض الأمينية التي تعطل α الحلزوني:
الأحماض الأمينية ذات مجموعات R المشحونة أو الضخمة (مثل الغلوتامات والتربتوفان ، على التوالي) وتلك التي لها فرع في β الكربون ، أول كربون في مجموعة R (على سبيل المثال ، فالين) ، لها ميل منخفض إلى α- الحلزوني.
الهيكل الثانوي
VI
18
β-ورقة: في التشكل β ، تم تمديد العمود الفقري لسلسلة البولي ببتيد إلى هيكل متعرج.
غالبا ما يطلق على جزء بروتيني واحد في التشكل β اسم β الخيط.
يسمى ترتيب عدة خيوط β (اثنان أو أكثر) جنبا إلى جنب ، وكلها في التشكل β ، ورقة β (غالبا ما تسمى "صفائح مطوية β).
يمكن أن تكون β الورقة إما: ورقة β متوازية (لها نفس الاتجاهات الأمينية إلى الكربوكسيل) ورقة β مضادة للتوازي (لها أمينو معاكس للكربوكسيل
الاتجاهات)
الهيكل الثانوي
VI
19
β ورقة:
البروتينات لها أربعة مستويات بنية
VI
20
الهيكل الثلاثي: يشير مصطلح "الهيكل الثلاثي" إلى التشكل ثلاثي الأبعاد بالكامل لعديد الببتيد (الترتيب العام ثلاثي الأبعاد لجميع الذرات في البروتين).
يشير ، في الفضاء ثلاثي الأبعاد ، إلى كيفية تجميع السمات الهيكلية الثانوية - الحلزونات ، والأوراق ، والانحناءات ، والانعطافات ، والحلقات - لتشكيل المجالات.
كما يشير إلى أن هذه المجالات ترتبط مكانيا ببعضها البعض. المجال هو قسم من بنية البروتين يكفي لأداء مهمة كيميائية أو فيزيائية معينة مثل ربط الركيزة أو الترابط الآخر.
الهيكل الثلاثي
VI
21
هناك عدة أنواع من الروابط والقوى التي تحافظ على البروتين في هيكله الثلاثي: تساهم التفاعلات الكارهة للماء بشكل كبير في طي البروتين وتشكيله.
ستسعى الأحماض الأمينية ذات المجموعات "R" المحبة للماء إلى الاتصال ببيئتها المائية وتضع نفسها نحو مركز البروتين.
ستسعى الأحماض الأمينية ذات المجموعات المحبة للماء "R" إلى الاتصال ببيئتها المائية.
الهيكل الثلاثي
VI
22
هناك عدة أنواع من الروابط والقوى التي تحتفظ بالبروتين في هيكله الثلاثي: روابط ثاني كبريتيد: رابطة ثاني كبريتيد هي رابطة تساهمية تتكون من مجموعة السلفهيدريل لكل من بقايا السيستين لإنتاج بقايا السيستين.
يؤدي طي عديد الببتيد (الببتيدات) إلى تقريب بقايا السيستين ويسمح بالترابط التساهمي لسلاسلها الجانبية.
الهيكل الثلاثي
V
23
هناك عدة أنواع من الروابط والقوى التي تحتفظ بالبروتين في بنيته الثلاثية: الروابط الهيدروجينية: يمكن أن تشكل السلاسل الجانبية للأحماض الأمينية التي تحتوي على الهيدروجين المرتبط بالأكسجين أو النيتروجين روابط هيدروجينية مع ذرات غنية بالإلكترون ، مثل الأكسجين في مجموعة الكربوكسيل أو مجموعة الكربونيل لرابطة الببتيد.
التفاعلات الأيونية: يمكن أن تتفاعل المجموعات سالبة الشحنة مع المجموعات الموجبة الشحنة.
البروتينات لها أربعة مستويات بنية
VI
24
الهيكل الرباعي: تتكون العديد من البروتينات من سلسلة عديد ببتيد واحدة ، ويتم تعريفها على أنها بروتينات أحادية.
قد يتكون البعض الآخر من سلسلتين أو أكثر من سلاسل عديد الببتيد التي قد تكون متطابقة هيكليا أو غير مرتبطة تماما.
يسمى ترتيب هذه الوحدات الفرعية متعددة الببتيد للبروتين متعدد البروتين بالهيكل الرباعي للبروتين.
يتم تجميع الوحدات الفرعية معا من خلال التفاعلات غير التساهمية بما في ذلك الروابط الهيدروجينية والروابط الأيونية والتفاعلات الكارهة للماء.
الهيكل الرباعي
VI
25
يتميز الهيكل متعدد الوحدات الفرعية بالعديد من المزايا: زيادة الاستقرار قد يمكن البروتين من إظهار التعاون بين الوحدات الفرعية في روابط الربط:
التأثير التعاوني الإيجابي: كما هو الحال في الهيموجلوبين ، حيث يؤدي ارتباط الأكسجين بوحدة فرعية واحدة من رباعي الرباعي إلى زيادة تقارب الوحدات الفرعية الأخرى للأكسجين. التأثير التعاوني السلبي لتشكيل مواقع ربط ذات تقارب عال لجزيء مستضد الجزيئات الكبير (ربط مستضد الجزيئات بجزيء الغلوبولين المناعي ، IgG)
الهيكل الرباعي
VI
26
يتميز هيكل الوحدات الفرعية المتعددة بالعديد من المزايا: يمكن أن يكون للوحدات الفرعية المختلفة أنشطة مختلفة وتتعاون في وظيفة مشتركة (بعض الإنزيمات لها وحدات فرعية تحفيزية وتنظيمية)
التحميل يجري…
البروتينات الليفية
VII
29
تشترك البروتينات الليفية في الخصائص التي تعطي القوة و / أو المرونة للهياكل التي تحدث فيها.
جميع البروتينات الليفية غير قابلة للذوبان في الماء ، وهي خاصية يمنحها تركيز عال من بقايا الأحماض الأمينية الكارهة للماء.
الكولاجين كبروتينات ليفية: يوجد في النسيج الضام مثل الأوتار والغضاريف والمصفوفة العضوية للعظام وقرنية العين.
الكولاجين هو البروتين الأكثر وفرة في الثدييات (25٪ إلى 35٪ من إجمالي محتوى البروتين).
البروتينات الليفية
VII
31
الكولاجين كبروتينات ليفية: ألياف الكولاجين عبارة عن تجمعات فوق جزيئية تتكون من جزيئات كولاجين حلزونية ثلاثية.
ترتبط السلاسل α لجزيئات الكولاجين وجزيء الكولاجين للألياف ببعضها البعض.
البروتينات الليفية
VII
33
يمكن أن تضعف الاضطرابات الغذائية والوراثية نضوج الكولاجين: تشمل الاضطرابات الوراثية للتخليق الحيوي للكولاجين عدة أشكال من تكوين العظم غير الكامل ، والتي تتميز بالعظام الهشة.
متلازمة إهلرز دانلوس: مجموعة من اضطرابات النسيج الضام .
عيوب في الجينات التي تشفر α الكولاجين -1 أو بروكولاجين N-peptidase أو ليزيل هيدروكسيلاز يؤدي إلى المفاصل المتحركة وتشوهات الجلد
الميوغلوبين كبروتينات كروية
VII
37
تظهر ذرة الحديد في بنية الهيم ستة تكافؤ للترابط:
الميوغلوبين كبروتينات كروية
VII
39
•
بالنسبة للفصل التالي ، تقوم كل مجموعة بإعداد هدية سريعة حول:
•
لماذا يرتبط ثاني أكسيد الكربون بحوالي 40 مرة فقط أفضل من O2 عندما يرتبط الهيم بالميوغلوبين???
الهيموجلوبين (Hb) كبروتينات كروية
VII
41
يعتبر جزيء الهيموجلوبين الرباعي أكثر تعقيدا من الناحية الهيكلية والوظيفية من الميوغلوبين: يمكن أن ينقل الهيموغلوبين البروتونات (H +) وثاني أكسيد الكربون (CO2) من الأنسجة إلى الرئتين.
يمكن أن يحمل Hb أربعة جزيئات من O2 من الرئتين إلى خلايا الجسم.
يتم تنظيم خصائص ربط الأكسجين للهيموجلوبين عن طريق التفاعل مع المؤثرات الخيفية.
Hb هو بروتين متعدد العضلات ، لذلك له بنية رباعية.
الهيموجلوبين (Hb) كبروتينات كروية
VII
43
يخضع الهيموجلوبين لتغيير هيكلي في ربط الأكسجين: تسمح التفاعلات الأضعف بين الثنائيات لهم بالتحرك فيما يتعلق ببعضهم البعض.
تؤدي هذه الحركة إلى احتلال الثنائيين مواقع نسبية مختلفة في ديوكسي هيموغلوبين مقارنة بأوكسي هيموغلوبين. :
الهيموجلوبين (Hb) كبروتينات كروية
VII
47
يربط الهيموجلوبين الأكسجين بشكل تعاوني: إذا ارتبط البروتين بالأكسجين ، فلن يطلق الكثير من الأكسجين في الأنسجة.
إذا كان البروتين مرتبطا بالأكسجين بتقارب منخفض بما فيه الكفاية لإطلاقه في الأنسجة ، فلن يلتقط الكثير من الأكسجين في الرئتين.
يحل الهيموجلوبين المشكلة من خلال الخضوع للانتقال من حالة التقارب المنخفض (الحالة T) إلى حالة التقارب العالي (الحالة R) حيث يرتبط المزيد من جزيئات O2.
الهيموجلوبين (Hb) كبروتينات كروية
VII
49
البروتين الخيفي: هذا هو البروتين الذي يؤثر فيه ارتباط الترابط بموقع واحد على خصائص الارتباط لموقع آخر على نفس البروتين.
Allosteric (مأخوذ من اليونانية: allos ، "أخرى" ، وأجهزة الاستريو ، "صلب" أو "شكل".) البروتينات هي تلك التي لها "أشكال أخرى" ، أو مطابقات ، ناتجة عن ارتباط الروابط التي يشار إليها باسم المعدلات (المؤثرات).
تقوم التغييرات التوافقية التي يسببها المغير (المغيرات) بتحويل أشكال البروتين الأكثر نشاطا والأقل نشاطا.
قد تكون معدلات البروتينات الخيفية إما مثبطات أو منشطات.
الهيموجلوبين (Hb) كبروتينات كروية
VII
51
المؤثرات الخيفية للهيموجلوبين: الأكسجين: الأكسجين هو مستجيب خيفي للهيموجلوبين.
يعمل على استقرار شكل R.
آخر جزيء أكسجين مرتبط هو ~ 300 مرة أكبر من تقاربه مع جزيء الأكسجين الأول المرتبط.
الهيموجلوبين (Hb) كبروتينات كروية
VII
55
المؤثرات الخيفية للهيموجلوبين: CO2 ملزمة: معظم ثاني أكسيد الكربون2 المنتج في عملية التمثيل الغذائي يتم ترطيبه ونقله كأيون بيكربونات
بعض ثاني أكسيد الكربون2 يتم حمله على شكل كربامات مرتبطة بالمجموعات الأمينية الطرفية للهيموجلوبين.
الهيموجلوبين (Hb) كبروتينات كروية
VII
57
المؤثرات الخيفية للهيموجلوبين: ربط ثاني أكسيد الكربون: تقارب عال ل O2 يحول منحنى تفكك الأكسجين إلى اليسار ويغير الشكل السيني الطبيعي نحو القطع الزائد.
نتيجة لذلك ، فإن الهيموجلوبين المصاب غير قادر على إطلاق O2 إلى الأنسجة.
الآثار الطبية الحيوية للهيموجلوبين
VIII
59
تم تحديد العديد من الطفرات التي تصيب الهيموجلوبين البشري.
من المحتمل أن تؤثر الطفرات في الجينات التي تشفر الوحدات الفرعية α أو β من الهيموجلوبين على وظيفتها البيولوجية.
ومع ذلك ، فإن جميع الطفرات الجينية المعروفة التي تزيد عن 1100 تقريبا التي تؤثر على الهيموجلوبين البشري نادرة للغاية وحميدة ، ولا تقدم أي تشوهات سريرية.
عندما تؤثر الطفرة على الوظيفة البيولوجية ، يطلق على الحالة اعتلال الهيموغلوبين.
الآثار الطبية الحيوية للهيموجلوبين
بعض الأمثلة على اعتلال الهيموغلوبين: الميثيموغلوبين والهيموجلوبين M: في ميتهيموغلوبين الدم ، يكون حديد الهيم هو الحديد وليس الحديدي.
وبالتالي ، لا يمكن للميثيموغلوبين ربط أو نقل O2.
يقلل اختزال الميثيموغلوبين Fe3 + من الميثيموغلوبين إلى Fe2 +.
يمكن أن ينشأ الميثيموغلوبين عن طريق: أكسدة Fe2+ إلى Fe3+ كأثر جانبي لعوامل مثل السلفوناميدات.
الهيموجلوبين الوراثي M: تم استبدال الهيستيدين F8 (له F8) بالتيروزين الذي يعمل على استقرار شكل Fe3 +.
VIII
انخفاض نشاط اختزال الميثيموغلوبين
بعض الأمثلة على اعتلال الهيموغلوبين
الطفرات التي تفضل حالة R (على سبيل المثال ، الهيموجلوبين تشيسابيك): إنها تزيد من تقارب O2: تفشل هذه الهيموجلوبين في توصيل O2 كاف إلى الأنسجة المحيطية.
يؤدي نقص الأكسجة الناتج في الأنسجة إلى كثرة الحمر ، وزيادة تركيز كريات الدم الحمراء. الهيموجلوبين S (HbS): حل الفالين الحمضي الأميني غير القطبي محل بقايا السطح القطبي Glu6 للوحدة الفرعية β.
يتسبب الاستبدال في تكوين "رقعة لزجة" على سطح الوحدة الفرعية β لكل من oxyHbS و deoxyHbS.
VIII
بعض الأمثلة على اعتلال الهيموغلوبين
الهيموجلوبين S (HbS): يحتوي كل من HbA و HbS على رقعة لزجة تكميلية على أسطحها تتعرض فقط في حالة T غير المؤكسجة.
لذلك ، عند PO2 منخفض: يمكن أن يتبلمر DeoxyHbS لتشكيل ألياف طويلة غير قابلة للذوبان.
ينهي ربط deoxyHbA بلمرة الألياف.
VIII
بعض الأمثلة على اعتلال الهيموغلوبين
الهيموجلوبين S (HbS): تعمل الألياف الحلزونية الملتوية غير القابلة للذوبان على تشويه كريات الدم الحمراء إلى شكل منجل مميز.
كرات الدم الحمراء المشوهة عرضة للتحلل في فجوات الجيوب الأنفية الطحالية وهذا هو السبب في أن اعتلال الهيموغلوبين HbS يسبب فقر الدم (فقر الدم المنجلي).
غالبا ما تمنع الخلايا المنجلية تدفق الدم في الشعيرات الدموية الضيقة مما يؤدي إلى نقص الأكسجين الموضعي (الحرمان من الأكسجين) في الأنسجة مما يسبب الألم والموت الإقفاري في النهاية (احتشاء) الخلايا المجاورة ل
VIII
بعض الأمثلة على اعتلال الهيموغلوبين
الهيموجلوبين S (HbS): الاستراتيجيات العلاجية يتضمن العلاج الترطيب الكافي والمسكنات والعلاج بالمضادات الحيوية العدوانية في حالة وجود عدوى ونقل الدم في المرضى المعرضين لخطر كبير لانسداد الأوعية الدموية المميت.
هيدروكسي يوريا (هيدروكسي كارباميد) ، وهو دواء مضاد للأورام ، مفيد علاجيا لأنه يزيد من مستويات HbF المنتشرة ، مما يقلل من منجل كرات الدم الحمراء.
VIII
الآثار الطبية الحيوية للهيموجلوبين
65
الثلاسيميا: تنتج العيوب الوراثية المعروفة باسم الثلاسيميا عن الغياب الجزئي أو الكلي لسلسلة أو أكثر من سلاسل الهيموجلوبين α أو β: ثلاسيميا ألفا بيتا ثلاسيميا ألفا: سلاسل α-غلوبين منخفضة أو غائبة.
يحتوي جينوم كل فرد على أربع نسخ من جين α-globin (اثنتان على كل كروموسوم 16)
VIII
ثلاسيميا ألفا
66
إذا كان أحد الجينات الأربعة معيبا ، يطلق على الفرد اسم الناقل "الصامت" للثلاسيميا α: لا تحدث أي مظاهر جسدية للمرض.
إذا كان هناك جينان من α الغلوبين معيبين ، يتم تصنيف الفرد على أنه يعاني من سمة α الثلاسيميا.
VIII
ثلاسيميا ألفا
67
إذا كانت ثلاثة جينات α-globin معيبة ، فإن الفرد مصاب بمرض الهيموجلوبين H (β4): فقر الدم الانحلالي مع شدة متغيرة إذا كانت جميع جينات α-globin الأربعة معيبة ، فإن الفرد مصاب بمرض الهيموجلوبين بارت (γ4).
Hydrops fetalis موت الجنين: يحدث Daeth لأن سلاسل α-globin مطلوبة ل HbF.
VIII
ثلاسيميا ألفا
68
تشكلت رباعيات الهيموجلوبين (Hb) في α الثلاسيميا:
VIII
الآثار الطبية الحيوية للهيموجلوبين
69
بيتا ثلاسيميا: تخليق سلاسل β-غلوبين ينخفض أو غائب.
لا يمكن لسلاسل α-globin الزائدة أن تشكل رباعيات مستقرة وبالتالي تترسب ، مما يتسبب في الموت المبكر للخلايا التي كان من المقرر أن تصبح كرات الدم الحمراء الناضجة.
تحدث أيضا زيادة في α2δ2 (HbA2) و α2γ2 (HbF).
لا يوجد سوى نسختين من جين β-globin في كل خلية (واحدة على كل كروموسوم 11).
VIII
بيتا ثلاسيميا
70
الأفراد الذين يعانون من عيوب جينية β-غلوبين لديهم سمة β-الثلاسيميا (β- الثلاسيميا الصغرى) جين واحد معيب فقط β-جلوبين.
الأفراد المصابون بالثلاسيميا β الصغرى يصنعون بعض السلاسل β وعادة لا يحتاجون إلى علاج محدد.
β-الثلاسيميا الكبرى (فقر الدم كولي) سيحدث ، إذا كان كلا الجيلين معيبين.
ومع ذلك ، يبدو أن هؤلاء الرضع المولودين بالثلاسيميا الكبرى β يتأمتعون بصحة جيدة عند الولادة ولكنهم يصابون بفقر الدم الشديد ، عادة خلال السنة الأولى أو الثانية من العمر بسبب تكون الكريات الحمراء غير الفعالة.
VIII
بيتا ثلاسيميا
71
VIII
نوع من β-ثلاسيميا والهيموغلوبين (Hb) تشكلت رباعيات في الأمراض.
الآثار الطبية الحيوية للهيموجلوبين
72
الهيموجلوبين السكري (HbA1c): عندما يدخل جلوكوز الدم إلى كريات الدم الحمراء ، فإنه يحلق على المجموعة الأمينية ε من بقايا اللايسيل والمحطات الأمينية للهيموجلوبين.
يتناسب جزء الهيموجلوبين السكري ، عادة حوالي 5٪ ، مع تركيز الجلوكوز في الدم. نظرا لأن عمر النصف لكريات الدم الحمراء عادة ما يكون 60 يوما ، فإن مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) يعكس متوسط تركيز الجلوكوز في الدم خلال الأسابيع الستة إلى 8 الأسابيع السابقة.
لذلك يوفر قياس HbA 1c معلومات قيمة لإدارة داء السكري.
VIII