Může vitamin D pomoci v boji proti rakovině?


Nová zajímavá studie na myších naznačuje, že by mohla. Co by to mohlo znamenat pro lidi.

A hairless laboratory mouse climbing out of a beaker that is held by an gloved, open-palmed hand.

Na fotografii výše je typ geneticky modifikované myši, která se často používá k testování růstu různých implantovaných nádorových buněk.

FOTOGRAFIE MASSIMO BREGA, VĚDECKÁ FOTOTÉKA
 Autor: Tim Vernimmen
 26. dubna 2024


Náš vlastní imunitní systém je jedním z našich největších spojenců při potlačování rozvoje rakoviny v našem těle, ale často potřebuje trochu postrčit. Jedním ze způsobů, jak toho dosáhnout, je použití skupiny léků nazývaných "inhibitory kontrolních bodů". Tyto léky uvolňují brzdy určitých imunitních buněk - tzv. zabíječských T-buněk - které se pak snaží zabíjet rakovinné buňky. Tyto inhibitory mohou být velmi účinnou léčbou některých druhů rakoviny kůže, plic a ledvin, ale bohužel nefungují u každého pacienta.


Příval studií publikovaných v roce 2018 ukázal, že mikrobiom pacientů s tím může mít něco společného. Bylo zjištěno, že lidé, kteří na léčbu inhibitory kontrolních bodů reagovali nebo nereagovali, mají konzistentní rozdíly v bakteriích, které se běžně vyskytují v jejich střevech. A v roce 2021 dvě studie zjistily, že přenesení mikrobů z výkalů lidí, kteří na léčbu reagovali, do střev těch, kteří na ni nereagovali, by mohlo zlepšit terapeutický přínos u těchto pacientů.


Nečekaný objev na myších, který byl zveřejněn 25. dubna v časopise Science, naznačuje, že jeden z faktorů, který by mohl vysvětlit, proč lidé reagují na léčbu rakoviny odlišně, je hladina vitaminu D ve střevní tkáni, která může podporovat přítomnost a růst určitých bakterií, jež stimulují zabijácké T-buňky k útoku na rakovinu.


Vitamin D, který můžeme získat ze stravy konzumací tučných ryb nebo vaječných žloutků nebo si ho můžeme vytvořit v kůži při pobytu na slunci, hraje klíčovou roli v našem metabolismu a zdraví našich kostí, svalů, nervů a imunitního systému. Existovaly důkazy, že by mohl hrát ochrannou roli i při rakovině, ale nová zjištění u myší byla přesto překvapením.


(Chcete posílit kosti? Hledejte nejen vitamin D)


Podle Caetana Reise e Sousy, imunologa z Institutu Francise Cricka v Londýně a vedoucího autora studie, bude třeba pečlivě prozkoumat, zda stejné mechanismy fungují i u lidí, ale stojí to za to.


"Vitamin D ovlivňuje aktivitu stovek genů, takže je to složité," říká Reis e Sousa. Ale v několika souborech dat, které on a jeho kolegové analyzovali, měli pacienti s vyšší aktivitou vitaminu D větší šanci přežít různé druhy rakoviny a lépe reagovali na imunoterapii.


Vědci také zjistili, že v Dánsku, kde je sluneční svit, který pomáhá lidem produkovat vitamin D v kůži, poměrně vzácný, podrobné zdravotní záznamy ukazují, že lidé, kteří měli nedostatek vitaminu D, měli v následujícím desetiletí zvýšené riziko vzniku rakoviny. "To je pravděpodobně podhodnocené číslo," říká Reis e Sousa, "protože přinejmenším část těchto lidí se pravděpodobně rozhodla užívat doplňky stravy s vitaminem D poté, co se o jeho nedostatku dozvěděla."


Podle Carstena Carlberga, biochemika z Polské akademie věd v Olštýně, který se vlivem tohoto vitaminu zabývá již desítky let a na studii Science se nepodílel, je tato studie dalším důvodem, proč se ujistit, že produkujete nebo konzumujete dostatek vitaminu D. Varuje však, že by nebylo moudré dělat závěry o sobě samých na základě zjištění u myší. "Myši a lidi dělí 75 milionů let evoluce."


Zajímavý postřeh


Reis e Sousa se dlouhodobě zajímá o geny, které ovlivňují schopnost imunitního systému napadat rakovinné buňky. Aby tyto geny identifikoval, pracují vědci v jeho laboratoři s myšmi, u nichž byl vypnut gen, o němž předpokládají, že se podílí na podpoře nebo potlačení rakoviny. Transplantací rakovinných buněk do těchto upravených myší mohou sledovat, za jak dlouho se z buněk vyvine nádor.
 


Když jeho kolega Evangelos Giampazolias, který nyní působí v manchesterském institutu Cancer Research UK, zjistil, že vypnutí genu, který dává instrukce k tvorbě příznačně pojmenovaného proteinu vázajícího vitamin D, snižuje růst buněk rakoviny kůže u myší, Reise e Sousu to zaujalo.


Říká však, že další experiment "mi pořádně zamotal hlavu".


Aby se tým Reise a Sousy ujistil, že jejich objev není způsoben nějakou zvláštností v laboratorním prostředí, choval myši s postiženým genem ve stejné kleci jako myši s plně funkční verzí genu.


K jejich překvapení se ukázalo, že nádory jejich kolegů v kleci rostou také pomaleji. Proč by ale blízkost zvířete odolnějšího vůči rakovině zpomalovala růst nádorů i u normálních myší?

 Síla hovínek


Giampazolias a Reis e Sousa si brzy uvědomili, že jedním z vysvětlení je, že myši si navzájem žerou hovínka a že něco z těchto hovínek se muselo přenést z myší s deaktivovaným genem na normální myši, se kterými byly v kleci.


Aby tým Reise a Sousy ověřil, zda tento účinek nesouvisí se střevními mikroby žijícími v geneticky modifikovaných myších, podal některým myším s deaktivovaným genem antibiotika. Když díky tomu u nich zmizela odolnost vůči rakovině a schopnost přenášet ji na kolegy v kleci, ukázalo se, že střevní bakterie v myších bobcích nějakým způsobem zpomalují růst nádorů.


Reis e Sousa vysvětluje, že většina vitaminu D zůstává v krvi díky proteinu vázajícímu vitamin D. "To snižuje množství vitaminu D, které se dostane do tělesných tkání, včetně těch, které vystýlají střeva."


Vyšší hladina vitaminu D, která se objevila, když tým Reise a Sousy vyřadil gen kódující protein vázající vitamin D, podpořila růst a přítomnost určité bakterie - bakteroides fragilis - která je běžná i v lidském tlustém střevě. A tyto bakterie, jak vysvětluje Reis e Sousa, mohou stimulovat imunitní systém.


Vypnutí genu, zvýšení množství vitaminu D v potravě geneticky normálních myší nebo přidání většího množství Bacteroides fragilido střeva myší mělo stejný účinek: více zabijáckých T-buněk útočilo na nádor a zpomalilo jeho růst.


Díky vyšší hladině vitaminu D měly myši také lepší reakci na imunoterapii.


"Zatím nevíme, jak to bakterie dělají," říká Reis e Sousa. "Ale efekt je jednoznačný."

 Nové terapie


Reis e Sousa, který je portugalského původu a jehož tmavší pleť způsobuje, že v Londýně, kde je málo slunce, produkuje méně vitaminu D, zjistil, že mu tento vitamin chybí, asi před deseti lety, a od té doby užívá doplňky stravy. "Obecně platí," říká, "že pokud je u vás diagnostikován nedostatek vitaminu D, zdá se rozumné pokusit se to napravit. Ale to samozřejmě nezávisí na této studii."


Dodává, že lidé by se měli před užíváním vitaminových doplňků vždy poradit se svým ošetřujícím lékařem, a to i v případě, že zjistí, že mají nedostatek vitaminu D, dokud nebude známo více informací o vlivu doplňků vitaminu D na riziko vzniku rakoviny a další aspekty lidského zdraví. "Mohly by se objevit negativní účinky, o kterých jsme se zatím nedozvěděli, například zvýšené riziko autoimunitních onemocnění."


(Některé vitamíny a minerály jsou jednoduše účinnější, když se konzumují společně)


Varuje také před příliš dlouhým pobytem na jarním slunci, abyste si dodali vitamín D.


"Nejsme zastánci zvýšeného vystavování se slunečnímu záření, které může také zvýšit riziko rakoviny kůže, což by znehodnotilo jakýkoli přínos. Kvůli vitaminu D se nemusíte chodit opalovat, pravděpodobně stačí jít na procházku."


Podle Reise e Sousy je však ještě důležitější, že tato studie snad bude inspirací pro nový výzkum, který by zjistil, zda doplňky vitaminu D nebo Bacteroides fragilis mohou zlepšit vyhlídky pacientů s rakovinou podstupujících imunoterapii nebo jinou léčbu.


Walter Willett, lékař a výzkumník v oblasti výživy na Harvard T.H. Chan School of Public Health, který se na této studii nepodílel, souhlasí s tím, že údaje z nové studie Reise a Sousy naznačují pravděpodobný přínos vitaminu D pro pacienty s rakovinou. "To je v souladu s některými našimi vlastními zjištěními. Zjistili jsme nižší riziko kolorektálního karcinomu u žen s vysokou hladinou vitaminu D v krvi. Podílel jsem se také na studii, která prokázala nižší úmrtnost na rakovinu u lidí užívajících doplňky vitaminu D."


Willett se domnívá, že doplňky vitaminu D jsou pravděpodobně dobrým nápadem. "Pro většinu lidí žijících v severním podnebí má smysl užívat doplňkový vitamin D a neobtěžovat se s výdaji na testování hladiny vitaminu D. Nejlépe to lze provést formou standardního multivitamínového/multiminerálního doplňku obsahujícího 800 nebo 1000 mezinárodních jednotek vitaminu D, který stojí méně než 10 centů denně."


Willett dodává, že je třeba potvrdit, zda je prospěšnost vitaminu D u lidí zprostředkována mikrobiomem. "To bude vyžadovat nové rozsáhlé studie trvající několik let."
 


Podle Reise e Sousy v současné době mnoho lékařů zkoumá, zda je přínosné manipulovat s mikrobiomem za účelem zlepšení léčby rakoviny. "Mohou být pozoruhodně úspěšné při zlepšování výsledků terapie, ale mohou být také nebezpečné, zejména pokud jsou lidé imunosuprimovaní. Doufáme, že naše objevy mohou vést k dokonalejším terapeutickým aplikacím."

 PŘEJÍT NA DALŠÍ