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蛋白翻译后修饰在心肌缺血再灌注损伤中的作用


刘倩 a#罗秋燕a#淑琴a#, 刘悦 a杨淑青 a, 翟文辉a, 朱明燕a, 杨文青a, Fangfang Qianga林曦 a, 郭振 b cdJiRuiZhaoeShuo Wangf张伟 a*陈婷a*


a南中医药大学 中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室 湖南 长沙 410208


b 长沙医科大学功能核酸基础与临床研究湖南省重点实验室,长沙410219


c 长沙医科大学新型药物制剂研究与开发湖南省重点实验室,中国 长沙 410219


d 长沙医科大学 中医药农业生物基因组学湖南省重点实验室, 中国 长沙 410219


e 湖南中医药大学 湖南中医药大学第一医院, 湖南中医药大学, 长沙 410208


f天津中医药大学中医中医研究所, 成分型中药国家重点实验室, 天津301617
.


* 通讯作者:湖南中医药大学 中西医结合防治心脑疾病湖南省重点实验室,湖南 长沙410208。电子邮件地址:zhangwei1979@hnucm.edu.cnWei Zhang); 13920368971@163.com (陈婷).


#作者的贡献相同。


摘要 急性心肌梗死患者经皮冠状动脉治疗 (PCI) 引起的心肌缺血再灌注损伤 (MIRI) 是威胁人类生命健康的心脏病死亡率不断上升的疾病之一。MIRI 的发病机制已经研究了几十年,表观遗传变化对 MIRI 的影响已得到广泛研究。最新研究表明,表观遗传学可能是预防或减少 MIRI 的新靶点。蛋白质翻译后修饰 (PTM),包括糖基化、赖氨酸巴豆酰化Kcr)、泌乳、琥珀酰化、乙酰化、异溶酰化等,在心血管系统的正常功能中起着重要作用。蛋白质构象的每一次变化都可能改变蛋白质功能并导致 MIRI,这个过程通常是可逆的。MIRI 的相关机制,如钙超负荷、氧化应激、线粒体损伤等,相对复杂。在 MIRI 中,多个 PTM 可能同时发生,由同一蛋白引起的 PTM 也可能具有双向效应。因此,PTMs 在 MIRI 中的作用仍然值得进一步研究。本文总结了 6 种常见 PTMs 在 MIRI 发生发展中的机制,并讨论了相关药物和潜在的药物给药方法,可为开发治疗或缓解 MIRI 的药物提供新思路,进一步改善 MIRI 的预后,降低心血管疾病的死亡率。


非标准缩写和首字母缩略词

AMI


可爱的心肌梗塞

PCI


经皮冠状动脉介入治疗

MIRI


M型心肌缺血再灌注损伤


PTM系列


Protein 翻译后修饰

O-GlcNAc

O-GlcNAcylation

DON


6-二氮杂-5-氧代-L-异亮氨酸


InsR (英文)


胰岛素受体

IRS


胰岛素受体底物

ER


内质网


BSA


糖化牛血清白蛋白

AGE


先进的糖基化终产物

EMMPRIN


EXtracellular 基质金属蛋白酶诱变剂

HG-EMMPRIN


高度糖化糖蛋白


帕格纳克


O-(2-乙酰氨基-2-脱氧-d-吡喃葡萄糖亚基)-氨基-n-苯基氨基甲酸酯

UDP-GlcNAc


UDP-Nacetylglucosamine (葡萄糖胺)

HBP


己糖胺生物合成途径

RAGE


晚期糖基化终产物受体

SIRT5


S信息调节器 5

GFAT


谷氨酰胺:果糖-6-磷酸氨基转移酶

ERO1


ER 氧化酶 1

OGT


O-GlcNAc 转移酶


MAM


线粒体相关膜

KCT


赖氨酸巴豆酰转移酶


千分


赖氨酸的巴豆酰化

KDCR


赖氨酸去碳素酰酶


P300/美国海关和边境保护局


P300/CREB 结合蛋白

SIRT1


S防范信息调节器 1

mTORC1


雷帕霉素复合物 1 的机制靶标

TPM1


原肌球蛋白 q-1 链


IDH3一个


异柠檬酸脱氢酶 3A

BNIP3


BCL-2/腺病毒E1B19KD相互作用蛋白 3

HMGB1


高机动性组 框 1

EC


内皮 Cells

HSPA12A


热休克蛋白 A12A

Hif1 α


缺氧诱导因子-1 α


蓝精灵1


Smad 泛素化调节因子 1

H3K18la


赖氨酸残基 18 上的组蛋白 3

LRG1


富含亮氨酸的 α-2-糖蛋白 1

VEGFA


血管内皮生长因子 A

IL-10


白细胞介素-10


内膜移植


内皮-间充质转化

α-MHC


α-肌球蛋白重链

2-DG


2-脱氧-D-葡萄糖


2-脱氧-D-葡萄糖


2-脱氧-d-葡萄糖 2-DG

DCA


二氯乙酸钠

PDH


丙酮酸脱氢酶

LDH


乳酸脱氢酶

FAO


脂肪酸氧化

NAD


烟酰胺腺嘌呤二核苷酸

ROS


活性氧


SDH-a 型


琥珀酸脱氢酶 A

ECH


烯酰辅酶 A 水合酶

SDH


琥珀酸脱氢酶

LDH


乳酸脱氢酶

MDA


丙二醛

GSH/GSSG


谷胱甘肽/氧化谷胱甘肽二硫化物比率降低


输入/R


缺血/再灌注

MLC


肌球蛋白轻链

CH3CO


乙酰基

NH3+


α-氨基

KAT


赖氨酰乙酰转移酶

HDAC


组蛋白脱乙酰酶

HAT


组蛋白乙酰转移酶

MKK3


丝裂原活化蛋白激酶 3

MKK


双特异性蛋白激酶组

TSA


曲古抑菌素 A


福克斯O3a


叉头蛋白 O3a

SOD2


超氧化物歧化酶 2

CAT


过氧化氢酶


福克斯O1


叉头架蛋白 O1


锰SOD


锰超氧化物歧化酶

Trx1


硫氧还蛋白-1

PGC-1α


过氧化物酶体增殖物激活受体γ 共激活因子-1α

ERR α


雌激素相关受体α

NF- κB


核因子 κ B

SIRT3


静音信息调节器 3

TSC


反式藏红花酸钠

Kinic


赖氨酸异烟酰化

INH


异 烟 肼


Inic-CoA (英语)


异烟碱辅酶 A

CREB


乙酰转移酶环磷酸腺苷反应元件结合蛋白

CBP


CREB 结合蛋白

HDAC3


组蛋白脱乙酰酶 3

PIK3R1


磷酸肌醇IDE 3-激酶调节亚基 1

PI3K


磷脂酰肌醇 3-激酶

mTOR


雷帕霉素的哺乳动物靶标

CDK2


细胞周期蛋白依赖性激酶 2

BRD4

bromodomain containing 4


关键词 心肌缺血再灌注损伤;蛋白质翻译后修饰;糖基化;赖氨酸巴豆酰化;乳酰化


1. 引言


急性心肌梗死(AMI)严重危害人体健康1-3,可通过经皮冠状动脉介入治疗(PCI)来恢复血流,改善患者预后,但30%的急性心肌梗死患者PCI4后发生进一步的心肌损伤,称为心肌缺血再灌注损伤(MIRI)5,6MIRI的机制复杂,包括氧化应激 7、8、钙超负荷 9、细胞凋亡10、11线粒体损伤3、12铁死亡7、11、能量代谢紊乱 7 和炎症反应13、14.这些生物过程相互作用,对心肌细胞的内部和外部环境造成干扰,从而加剧 MIRI 15
.


近年来,蛋白质翻译后修饰 (PTMs) 已被证明与 MIRI 16-19 的病理生理过程密切相关。PTM 是蛋白质一级结构的共价化学加合物,通常发生在蛋白质的侧链或 N 端20PTM 也是许多细胞信号事件的核心,并且蛋白质通常携带多种修饰,说明了其潜在调节网络的复杂性4, 20-22大多数 PTM 是由各种酶通过高度调控的复杂途径催化的,其中一些途径由非酶促化学反应驱动,反映了 PTM 在转录、重组、复制、DNA 修复和基因组结构调控中的重要功能23-25影响蛋白质的主要方式包括激活、抑制、易位、降解等17, 20, 26.已发现影响 MIRI 的 PTM 主要包括糖基化、赖氨酸巴豆酰化 (Kcr)、乳酰化、琥珀酰化、乙酰化和异烟酰化。


结合国内外最近的研究进展,我们发现大多数蛋白质翻译后修饰是可逆的,其异常修饰可以作为诊断 MIRI 的潜在生物标志物,它们可以成为许多 MIRI 进展的关键介质,并且可以挽救相关的心脏功能缺陷 27, 28.本综述综述了 PTMs 对 MIRI 的生理和病理影响,这可能为未来的治疗提供潜在的靶点 29, 30
.


2. 糖基化修饰


蛋白质糖基化是最常见但最复杂的 PTM 形式,是指通过与单糖或聚糖共价连接来选择靶蛋白的残基。在真核生物中,细胞中的大多数蛋白质糖基化沿着分泌途径发生,从内质网 (ER) 开始,到高尔基体结束。 真核生物分泌途径中高度区室化的蛋白质糖基化使糖蛋白个性化,从而将它们运输到细胞内或细胞外,并最终到达其目标位置 31基化的主要类型包括: N-糖基化、O-糖基化 O-G lc NA酰化 (O-GlcNAc)32-34鞘糖脂、蛋白聚糖和糖胺聚糖,以及外源性糖基化事件 35.糖基化可以增强蛋白质稳定性,在受体寡聚化、配体结合和信号转导中发挥重要作用,并识别具有特定机制的药物递送靶点 36,调节钙稳态、能量代谢、细胞凋亡和增殖等。 37-39,诱导各种致癌信号分子40并调节 T 细胞活化和成熟41-43其他研究表明,N-糖基化和 O-GlcNAc 与神经系统疾病的行为症状有关33。 此外,糖基化可以调节动脉粥样硬化的进展 44, 45,并与不良心血管结局 46-48 和心脏电信号传导 49 有关
.


2.1 糖基化修饰在 MIRI 中的作用


细胞外基质金属蛋白酶诱变原 (EMMPRIN) 是一种主要的促炎效应物,一种高度糖化糖蛋白 (HG-EMMPRIN),主要 通过细胞外基质金属蛋白酶的激活导致心肌坏死50, 51在 I/R 的情况下,伊伐布雷定通过增加心脏中含 HG-EMMPRIN 的微泡的释放来改善 MIRI,从而减少细胞凋亡、增加细胞增殖和细胞迁移 52(图 1a)。越来越多的证据表明,通过药物干预使 O-GlcNAc 急性升高对再灌注损伤具有心脏保护作用 53, 54 G葡草胺处理增加离体灌注大鼠心脏 55 和心肌细胞 55 的 s I/R 损伤 56 己糖胺生物合成途径 (HBP) 的最终产物 UDP-Nacetylglucosamine (UDP-GlcNAc) 的合成受葡萄糖、脂肪酸、核苷酸和氨基酸代谢途径的控制 57 有趣的是,在 I/R 过程中,谷氨酰胺:果糖-6-磷酸氨基转移酶 (GFAT) 通过 HBP 调节葡萄糖的代谢 ,谷氨酰胺是形成葡萄糖胺-6-磷酸所必需的氨基供体,葡萄糖胺-6-磷酸随后代谢为 UDP-GlcNAc。增加谷氨酰胺浓度会显著增加 UDP-GlcNAc,尤其是在葡萄糖也升高的情况下 58。 重要的是,UDP-GlcNAc是 O-GlcNAc 转移酶 (OGT) 将 O-GlcNAc 转移到蛋白质的必需底物,并且通过 OGT 的通量对 UDP-GlcNAc 水平的变化敏感。谷氨酰胺疗法提供的 MIRI 保护与 UDP-GlcNAc 和 O-GlcNAc 蛋白水平以及 HBP 通量59 的显着增加有关(图 1b)。 6-Diaza-5-oxo-L-isoleucine (DON) 抑制胰岛素受体 (InsR) 和胰岛素受体底物 (IRS) 的 O-GlcNAc 60, 61显着增加 Akt 的磷酸化并恢复 MIRI 保护反应 62 (图 1c)。I/R 的情况下,用 O-(2-乙酰氨基-2-脱氧-d-吡喃葡萄糖亚基)-氨基-n-苯基氨基甲酸酯 (PUGNAc) 处理细胞显着增加s O-GlcNAc 水平,抑制钙调磷酸酶活化,并减弱s I/R 诱导的胞质 Ca2+ 增加,从而提高细胞活力。它还可以减少坏死和细胞凋亡减轻 MIRI 63 (图 1d)。


尽管如此,在MIRI 伴高血糖的情况下,糖化牛血清白蛋白 (BSAgly) 导致心肌细胞中晚期糖化终产物 (AGE) 水平升高并增加晚期糖化终产物受体 (RAGE) 的表达,从而降低心脏抗氧化能力并加重 MIRI 64 (图 1e)。 ER 氧化酶 1 (ERO1) 是一种位于线粒体相关膜 (MAM) 糖基化黄酮,在蛋白质二硫键形成和 ER 氧化还原稳态中起重要作用 65, 66。I/R 显着增加s ERO1α 表达水平,这可能促进细胞内活性氧 (ROS) 的产生并增加细胞内 Ca2+ 水平,从而加重 MIRI 67
.


糖基化对 MIRI 的影响因蛋白质而异。IRS 和 InsR 的 O-GlcNAc 会加剧 MIRI。在其他情况下,PUGNAc 的 O-GlcNAc、葡萄糖胺和谷氨酰胺可以预防 MIRI。


图 1:MIRI 中的糖基化机制一种。I/R 条件下的伊伐布雷定 通过增加心脏中含 HG-EMMPR 的微泡的释放、减少细胞凋亡以及增加细胞增殖和细胞迁移来改善 MIRI。 。在 I/R 过程中,谷氨酰胺浓度增加促进葡萄糖-6-磷酸代谢为 UDP-GlcNAc,从而提高蛋白质 O-GlcNAc 水平,还可以增加 HBP 通量并保护 MIRI。c.DON 显着抑制 InsR 和 IRS 的 O-GlcNAc 并增加Akt 磷酸化以保护 MIRI。 d.PUGNAc 上调s O-GlcNAc 水平,抑制钙调磷酸酶活化,减弱 MIRI 诱导的细胞质 Ca2+ 增加,并减轻 MIRI。 e.BSAgly 增加s AGE 水平和 RAGE 表达,从而降低心脏抗氧化能力并加重 MIRI。


2.2 通过糖基化影响MIRI的药物


葡萄糖和胰岛素协同减少 ROS 的产生,剂量依赖性地保护新生大鼠脑室肌细胞免于凋亡并改变 O-GlcNAc 和 OGT 表达 68。红景天苷是红景天的有效成分之一,具有强大的抗缺氧特性。红景天苷显着增强葡萄糖摄取并增加蛋白质 O-GlcNAc 水平,这与 I/R 后心肌细胞损伤减少有关69此外,通过 DON 抑制 O-GlcNAcylation 明显增加了胰岛素诱导的 Akt 磷酸化,并恢复了其对棕榈酸酯诱导的胰岛素抵抗性 H9c2 细胞中再灌注损伤的心脏保护反应 62.葡萄糖胺通过增加蛋白质 O-GlcNAc 和增加线粒体 Bcl-2 来缓解 MIRI 70谷氨酰胺减少MIRI 通过诱导己糖胺生物合成途径和增加蛋白 O-GlcNAc 水平 71NAG-噻唑啉通过抑制 O-GlcNAcase 和增加心脏 O-GlcNAc 水平来减轻 MIRI 72异氟醚诱导线粒体电压依赖性阴离子通道的 O-GlcNAc 修饰。这种修饰抑制线粒体通透性转换孔的打开并降低 MIRI 73(表 2)
.


3. 千分


千分

是新发现的组蛋白和非组蛋白的翻译后酰化修饰
74-77,
属于短链赖氨酸酰化的扩展组,是一种新型且广泛使用的赖氨酸酰化修饰
78.
当经过特异性修饰时,Kcr 通常存在于赖氨酸侧链的 ε-氨基
79
,通常存在于基因的启动子和 ehancer 区域
80
,具有显著的基因表达调节能力
81
.对于组蛋白 Kcr,巴豆酰被引入组蛋白氨基酸残基
82
.巴豆酰是包含碳-碳键的四碳平面化学链段,是一种

可以扩展烃 CHAI 的疏水性酰基
n 78, 83, 84
.在

蛋白质, 赖氨酸

巴豆酰转移酶

(HCT,作者)以巴豆酰辅酶 a 为底物,在底物蛋白上添加巴豆酰基团,由另一个蛋白家族如 YEATS2、AF9、Tas14 等表达,以

开始

一系列 Downs Tream 信号
84, 85
.在 PTM 诱导的信号转导结束时,大部分巴豆酰化也可以被赖氨酸去合死酰化酶(HDCR,eraser)去除
84, 86
.已知的赖氨酸巴豆酰转移酶包括 MYST(Moz、Ybf2、Sas2 和 Tip60)和 P300/CREB 结合蛋白 (P300/CBP)
87, 88
.赖氨酸去甲酰化酶包括 HDAC I 类(HDAC1、2、3 和 8)和 HDAC III 类(S

防范信息监管机构 1

, SIRT1)
86
.巴豆酰化的读者主要是

包括 叶芝

一个
nd
DPF 域系列
89.
Kcr 可以削弱 DNA 的相互作用,使染色质不那么紧密结合,不易受 DNA 结合因子的影响,并可以通过影响蛋白质结构、调节蛋白质稳定性、定位和活性来参与多种疾病和生物过程,因此,它在基因表达、精子发生等各种生物过程的调节中发挥作用, 和细胞周期
78
,并与各种疾病的发病机制有关

癌症


心血管疾病。

对于非组蛋白 Kcr,随着非组蛋白巴豆酰化研究的发展,发现非组蛋白和组蛋白巴豆酰化的 decroto-nacylase 和巴豆酰转移酶并不完全重叠,例如,MYST 家族只是一种组蛋白巴豆酰化的巴豆酰转移酶,而 HDAC 家族只是一种组蛋白巴豆酰化的 decrotonacylase。然而,它已被证明在基因转录、DNA 修复、代谢途径、酶调节、异染色质定位、细胞周期和雷帕霉素复合物 1 的机制靶标调节中发挥重要作用
mTORC1
,以及癌症、脑部疾病、肝脏代谢稳态、HIV 潜伏期和心血管疾病的调节
77.


3.1 Kcr 在 MIRI 中的作用


线粒体异柠檬酸脱氢酶 3a (IDH3a) 在三羧酸循环中起重要作用,还参与调节线粒体功能 90。位点特异性线粒体蛋白 IDH3a K199Q 的 Kcr 可通过下调 BCL-2/腺病毒E1B19KD相互作用蛋白 3 (BNIP3) 减少线粒体自噬,从而保护 MIRI 91,从而显着保护心肌细胞凋亡并显着增加心肌细胞活力(图 2a)。原肌球蛋白 q-1 链 (TPM1) 调节 Ca2+ 介导的肌动蛋白-肌球蛋白相互作用 92, 93。它参与肥厚型和扩张型心肌病等心脏病的发展 94.位点特异性线粒体蛋白 TPM1 K28/29Q 的 Kcr 可通过 Ca2+ 调节和细胞骨架结构重排显着减少心肌纤维化,增强心肌细胞活力,抑制心肌细胞凋亡,保护心肌功能,提高 MIRI 91 (图 2b)。1 型沉默信息调节因子 (SIRT1) 是 Sirtuins 家族 (SIRT1-7) 的成员,具有广泛的脱酰基活性,可以消除蛋白质中酰基残基的修饰,从而通过脱酰基活性调节多种生物过程 95, 96。SIRT1 在心血管疾病中具有重要的生理和病理意义,例如动脉粥样硬化、心力衰竭、高血压、心肌病和其他血管系统相关疾病 97。SERCA2 是一种肌浆/ER Ca2+ ATP 酶,在心肌细胞的 Ca2 + 稳态中起重要作用,并在收缩功能中起关键作用 98。敲除 SIRT1 可增加 Kcr 水平并降低 SERCA2a 的活性。 这些作用导致小鼠的心脏肥大、超微结构异常、改变电生理活动、损害心脏功能和心律失常。这表明 SIRT1 调控的 SER-CA2a 中 Kcr 的改变可能是心血管疾病的治疗靶点,并为 Kcr 与 MIRI 99 的作用机制提供了新的见解总体而言,MIRI 通过增加蛋白质的 Kcr 得到缓解
.


图 2:MIRI 中 Kcr 的机制。 aIDH3a K199Q 的 Kcr 可以通过下调 BNIP3 来减少线粒体自噬并保护 MIRI。 。TPM1 K28/29Q 的 Kcr 可以通过细胞骨架结构重排减少心肌细胞死亡并改善 MIRI。


3.2 通过 Kcr 影响 MIRI 的药物


NaCr 供应增强 IDH3a 的 Kcr,减少 BNIP3 介导的线粒体自噬,增加心肌细胞活力,并改善 MIRI 91(表 2)
.


4. 乳酰化


2019 年,芝加哥大学的 Zhang 等人首次发现了组蛋白赖氨酸乳酰化 100。在缺氧条件下,葡萄糖不完全氧化为乳酸在 M1 细胞中积累,产生乳酸辅酶 A。赖氨酸的乳酸修饰是指乳酸产生乳酰辅酶 A,然后在酰基转移酶的作用下,乳酰基与赖氨酸侧链结合 17
.


最近的研究发现,组蛋白乳酸参与细胞代谢和表观遗传调控 101并具有多种生物效应,如抗炎作用、免疫调节和基因表达102。它还可以促进 M2 巨噬细胞极化 103 和胚胎发育 104。此外,巨噬细胞吸收细胞外乳酸并促进高迁移率组 1 (HMGB1) 的乳酸化,从而增加多细菌脓毒症期间内皮细胞 (EC) 的通透性 105。一些研究表明,热休克蛋白 A12A HSPA12A) 增加了 Smad 泛素化调节因子 1 (Smurf1) 介导的缺氧诱导因子-1 α (Hif1 α) 的稳定性,从而增加糖酵解基因表达,保持适当的有氧糖酵解活性,在再灌注过程中维持组蛋白 H3 乳酸化,并最终提高心肌细胞存活率以减弱 MIRI106因此,lactylation 在调节 MIRI 损伤中起重要作用。


4.1 乳酰化在 MIRI 中的作用


组蛋白 3 在赖氨酸残基 18 (H3K18la) 上的乳酰化在对组织特异性基因表达很重要的活性增强子上富集101。在急性心肌梗死AMI 的早期阶段,H3K18la 在单核细胞中的乳酰化诱导了富含亮氨酸的 α-2-糖蛋白 1 (LRG1)、血管内皮生长因子 A (VEGFA)、白细胞介素-10 (IL-10) 等心脏修复基因的表达,从而改善了梗死心脏107 的修复并发挥了 MIRI100、108 的保护作用(图 3a)。AMI 后,乳酸诱导 CBP/p300 和 Snail1 之间的结合,通过乳酸转运蛋白单羧酸转运蛋白 (MCT) 依赖性信号传导导致 Snail1 的乳酰化。Snail1 乳酸化促进 s TGF-β 转化生长因子表达,导致内皮-间充质转化 (EndoMT)108 并破坏内皮细胞功能,从而增加心肌纤维化109并对 MIRI110 产生不利影响(图 3b)。α-肌球蛋白重链 (α-MHC) 和 Titin 之间的相互作用对心脏结构和收缩至关重要。α-MHC 在赖氨酸 1897 上发生乳酰化,以调节 α-MHC 与 Titin 的相互作用。细胞内乳酸产生减少 α-MHC K1897 乳酸化,进而减少 α-MHC-Titin 相互作用,加重心力衰竭,这可能会加剧 MIRI111
.


综上所述,H3K18la 和 α-MHC K1897 乳酰化可以发挥 MIRI 的保护作用。然而,Snail1 乳酰化对 MIRI 有不利影响。


图 3: MIRI 中乳酰化的机制aH3K18la 的泌乳诱导 Lrg1 、 VEGF-A 和 IL-10 的表达,并保护 MIRI。bSnail1 乳化促进 TGF-β 表达,导致 EndoMT,MIRI 加重。


4.2 通过乳酰化影响 MIRI 的药物


乳酸转运蛋白单羧酸转运蛋白 MTC 抑制剂 CHC (α-氰基-4-羟基肉桂酸酯) 的给药减轻乳酸诱导的 EndoMT 和 Snail1 乳酸化,减少心肌纤维化,并改善 MIRI 损伤糖酵解抑制剂 2-脱氧-d-葡萄糖 2-DG (2-脱氧-d-葡萄糖) 抑制乳酸生成并改善心肌梗死诱导的 EndoMT、心脏纤维化和 MIRI 110。p300 抑制剂处理的 H9c2 细胞和小鼠心肌组织减少了 α-MHC K1897 乳酰化从而减轻了心力衰竭,并可能进一步改善 MIRI111
.


相比之下,通过施用乳酸钠或抑制心肌细胞中关键的乳酸转运蛋白来上调乳酸浓度可以促进 α-MHC K1897 乳酸化和 α-MHC-Titin 相互作用,从而缓解心力衰竭 111二氯乙酸钠 (DCA) 和草酸盐通过调节丙酮酸脱氢酶 (PDH) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 的活性来抑制乳酸的产生,降低细胞内乳酸水平和组蛋白 Kla 水平。 相反,鱼藤酮是线粒体呼吸链复合物 I 的抑制剂,驱动细胞进行糖酵解,增加细胞内乳酸和组蛋白 Kla 水平,诱导心脏修复基因的表达,从而改善梗塞心脏的修复并改善 MIRI 100(表 2)
.


5. 琥珀酰化


琥珀酰化是琥珀酰供体通过酶或非酶方法将琥珀酰基 (-co-CH2-CH2-Co2h) 共价结合到赖氨酸残基上的过程,是一种新颖的、广谱的、动态的、非酶的 PTM112、113。鉴于赖氨酸琥珀酰化的明显高丰度和该 PTM 诱导的显着结构变化,赖氨酸琥珀酰化具有重要的细胞功能114细胞质中,琥珀酰化主要发生在线粒体中,线粒体是线粒体调节能量代谢的关键过程 115在细胞核中,超过 1/3 的核小体在组蛋白和非组蛋白赖氨酸残基处发生琥珀酰化。琥珀酰化可以通过调节蛋白酶活性和基因表达参与多种生物活动。异常琥珀酰化可影响多种疾病的发展,如肿瘤、心脏代谢疾病、肝脏代谢疾病和神经系统疾病112, 116-118
.


琥珀酰化广泛存在于心脏中。心脏线粒体中的琥珀酰化蛋白参与氧化磷酸化、脂肪酸氧化 (FAO) 生酮和支链氨基酸分解代谢 119,适当调节这些途径和过程对于最佳心脏功能至关重要 120。SIRT5 是一种 NAD 依赖性蛋白去琥珀酰酶 121主要存在于线粒体中。它通过调节琥珀酰化水平参与线粒体代谢、克雷布斯循环、氨基酸和脂肪酸代谢等许多代谢途径17, 122。SIRT5 在心脏生理学和应激反应中起关键作用,并参与心肌能量代谢的许多方面的调节120。It 在心脏中起着去琥珀酸酶的作用,SIRT 5 的缺失导致琥珀酰化增加,从而加重 MIRI119
.


5.1 琥珀酰化在 MIRI 中的作用


外源性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 给药增加心肌组织中 NAD 水平上调NAD 依赖酶 (SIRT5123活性 S IRT5 和 SDH-a 广泛分布在心肌细胞中 NAD 抑制缺血时琥珀酸的积累和再灌注时的消耗率, 通过促进 SIRT5 介导的琥珀酸脱氢酶 a (SDH-a) 脱血和降低 SDH-a 活性 124 来减少 ROS 119 的产生并且 MIRI 得到有效缓解 125(图 5c)。在 MIRI 期间,烯酰辅酶 A 水合酶 (ECH) 被 SIRT5121, 126 去琥珀酰化,导致心脏代谢物增加并抑制e ROS 释放127,避免心肌细胞凋亡。因此,SIRT5 可能是 MIRI 18、128 的潜在疗法(图 5d总之,琥珀酰化正向调节 MIRI。


5.2 通过琥珀酰化影响 MIRI 的药物


Exogenous NAD 给药促进 Sirt5 介导的 SDH-a 去琥珀酰化并降低 SDH-a 的活性,从而减弱缺血过程中琥珀酸的积累和再灌注过程中的消耗速率,最终减轻活性氧的产生,以改善 MIRI124表2)。


6. 乙酰化


乙酰化主要有三种类型,包括 N 末端乙酰化修饰赖氨酸乙酰化和 O-乙酰化,后者是真核生物和原核生物中广泛存在的蛋白质修饰129, 130蛋白质 NT-乙酰化是指乙酰基 CH3CO多肽130-132游离 α-氨基 NH3+ 末端的共价连接这种修饰通过将乙酰基连接到 n 末端氨基,不可逆地改变 n 末端的电荷、疏水性和大小129, 130这种变化会影响蛋白质的寿命、折叠特性和结合特性130乙酰化通常发生在赖氨酸侧链 15 的 ε-氨基上,由赖氨酰乙酰转移酶 (KAT) 催化130, 133, 134. o-乙酰化是乙酰基添加到丝氨酸或苏氨酸的羟基侧链——仅在少数真核生物中检测到129乙酰化调节 DNA 识别、蛋白质-蛋白质相互作用和蛋白质稳定性等功能,并可通过改变蛋白质功能来调节基因表达和真核转录135-138组蛋白乙酰化与各种 I/R 诱导的组织损伤以及癌症和发育障碍等疾病的发病机制有关139非组蛋白乙酰化参与基因转录、DNA 损伤修复、细胞分裂、信号转导、蛋白质折叠、mi自噬和代谢140
.


越来越多的研究揭示了在 I/R 131、139、141 的背景下蛋白质乙酰化在病理性心脏重塑中的关键作用。Histone 乙酰化是可逆的,主要与三种物质相关:组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)、组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 和赖氨酸乙酰化读数蛋白 17、139、141-144HAT 将乙酰基从乙酰辅酶 A 转移到组蛋白中的赖氨酸 ε-氨基,形成 ε-n-乙酰赖氨酸,这会影响染色质的结构和功能并控制基因表达139, 145。根据现有研究,HDACs分为I.、II.、III.和IV.四类。大多数 I - II 类 HDAC 对心脏有破坏性作用,而 IIa 类 HDAC 对心脏有保护作用 139, 146HDAC 诱导的乙酰化与缺血性心脏病有关特异性抑制 HDACsI., II.) 活性可以缩小 I/R 心脏损伤的心肌梗死大小III 类 HDAC对心脏有保护作用。这些 可能是 I/R 心肌梗死的潜在靶点130, 131, 139, 146
.


6.1 乙酰化在 MIRI 中的作用


丝裂原活化蛋白激酶 3 (MKK3) 是双特异性蛋白激酶组 (MKK) 147, 148 的成员。曲古抑菌素 A (TSA) 可在 I/R 条件下阻断 HDAC (I 和 II) 139、149、150,然后刺激 MKK3 乙酰化激活 Akt-1 通路,抑制心肌细胞凋亡,最终缓解 MIRI 151 (图 4a)。叉头蛋白 O3a (FoxO3a) 是抗氧化应激的重要调节分子 152。TSA 可以增加 FoxO3a 启动子的 H4 乙酰化,增强 FoxO3a 的表达并增加超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 和过氧化氢酶 (CAT) 的表达 153、154,从而降低 ROS 并减少 MIRI 155 诱导的氧化应激相关损伤(图 4b)
.


图 4:MIRI 中的乙酰化机制。一种。TSA 促进 MKK3 乙酰化抑制S 心肌细胞凋亡,然后缓解S MIRI。 。TSA 促进 FoxO3a 乙酰化激活的抗氧化机制,抑制 MIRI。


SIRT1 c lass HDACIII成员,上可以延缓衰老并保护心脏免受氧化应激。叉头框架蛋白 O1 (FoxO1) 基因是一种调节抗氧化剂和细胞死亡和存活的转录因子156在 I/R 的情况下,SIRT1 的减少抑制了 FoxO1 的脱乙酰化水平,从而减少了 FoxO1 介导的抗氧化剂的转录,如锰超氧化物歧化酶 (MnSOD) 和硫氧还蛋白-1 (Trx1) ,加重 MIRI 156-158 5a 在 I/R 的情况下,SIRT1 的表达降低s,从而降低过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 共激活因子-1α (PGC-1α) 的脱乙酰程度。D乙酰化 PGC-1 α can 更有效地募集转录因子样雌激素相关受体α (ERR α) 以增强其对 ROS 产生的抑制作用。因此, PGC-1 脱乙酰程度的降低 αw ill 导致 ROS 的产生增加,最终加剧 MIRI159、160 5b)。 SIRT1720 是心脏中的 SIRT1 激活剂,可抑制 MIRI 160。 此外,SIRT1 may 通过脱乙酰化抑制s 核因子 kappa B (NF- κB),从而抑制 NOX 家族在 I/R 过程中产生的 ROS,进而减轻 s MIRI 160
.


总体而言,MKK3 和 FoxO3a 启动子的乙酰化可以缓解 MIRI。然而,FoxO1 和 PGC-1 α 脱乙酰程度的降低会加重 MIRI
.


图 5:MIRI 中的乙酰化机制。a I/R SIRT1 的减少可以减少 FoxO1 的脱乙酰化,降低 MnSOD 和 Trx1,然后加重 MIRI。 bI/R抑制 SIRT1,抑制 PGC-1α 的脱乙酰化,抑制 ERR α聚集,最后加重 MIRI。 c NAD 促进 SIRT5 介导的 SDH α 脱红,同时减少 ROS 产生并保护 MIRI。dSIRT5 促进 ECH 去琥珀酰化,抑制 ROS 释放并保护 MIRI。


6.2 通过鲸丝基化影响 MIRI 的药物


瑞芬太尼后处理通过减少内质网应激相关的细胞凋亡和 HDAC3 表达,同时增加组氨酸 H3 161 的乙酰化,从而提高细胞活力、防止细胞凋亡并改善 MIRI。HDAC 抑制剂丙戊酸介导 Foxm1 通路,是参与心脏保护和修复基因表达的关键因子,过表达 Foxm1 可恢复心肌梗死后的心脏功能。丙戊酸通过增强 Foxm1 的表达来减少梗塞面积并抑制 MI 162 后的炎症反应,从而保护心脏。沉默信息调节因子 3 (SIRT3) 是 sirtuin 家族的一员,在心肌细胞中高度表达,SIRT3 与 MIRI 损伤的病理机制有关。反式藏红花素钠 (TSC) 是类胡萝卜素藏红花素的衍生物,已被证明对 MIRI 具有保护作用。在 I/R 的情况下,TSC 处理显着增加 SIRT3 的活性和蛋白水平,减弱 FoxO3a 蛋白的乙酰化,增加 SOD2 的蛋白表达,并减轻 MIRI 163(表 2)
.


7. 异烟酰化


异烟酰化是新发现的 PTM 之一,由北京大学基础医学院164 的张洪权教授小组首次报道。异溶胶酰化是一种带有吡啶环的组蛋白酰化标志物。赖氨酸异烟酰化 (Kinic) 是由异烟肼 (INH) 及其代谢物诱导的组蛋白 PTM,nd INH 还促进异烟碱辅酶 A (Inic-CoA) 的生物合成,异烟碱辅酶 A (Inic-CoA) 是细胞中异烟酰化的辅因子 164。进一步研究表明,Kinic 由乙酰转移酶环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 (CREB) 结合蛋白 (CBP) 介导,P300 和组蛋白脱乙酰酶 3 (HDAC3) 动态调节,其中 CBP/P300 催化 Kinic,HDAC3是一种去异溶酸酯酶17, 164, 165.此外,INH 诱导抗结核和肝损伤,还参与改善 MIRI166-171
.


7.1 异烟酰化在 MIRI 中的作用


异溶酰化可通过松弛基因组中的染色质结构来促进基因转录,并可诱导组蛋白上调细胞中磷酸肌醇 3 激酶调节亚基 1 (PIK3R1) 基因的表达,并激活磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶标 (PI3K/Akt/mTOR) 信号通路 164研究表明,激活 PI3K/Akt/mTOR 信号通路可以减少炎症因子164、细胞凋亡172、173、心肌细胞自噬 165、174和氧化应激175 的释放,从而缓解 MIRI 176(图 6a.抑制 HDAC3 通过增加 microRNA-19a-3p 和减少细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 177 来改善 MIRI(图 5b)。它还可以通过上调 microRNA-494-3p 和抑制 bromodomain containing 4 (BRD4) 来减轻炎症和心肌细胞凋亡 178,从而在 MIRI 中发挥保护作用(图 6b)。综上所述,i声氧化物化可能对缓解 MIRI 具有重要意义。


图 6: MIRI 中异烟酰化的机制。一种。异速配对促进 PIK3R1 基因表达,激活 PI3K,Akt,mTOR 通路,抑制炎症因子和细胞凋亡,减弱 MIRI。 。抑制 HDAC3 促进 microRNA-19a-3p、microRNA-494-3p 并抑制 CDK2、BRD4,进而抑制 MIRI。


8. 总结


总结Six 常见的 PTMs 及其作用机制和对 MIRI 的影响 d (表 1)同时,总结了通过 PTMs 影响 MIRI 的相关药物 (表 2)。为 PTM 领域的 MIRI 研究提供参考。PTMs 在 MIRI 的发生和发展中很常见,但其发病机制和病理作用尚不清楚。本文总结了糖基化、泌乳化和乙酰化的双向作用,Kcr 和异烟酰化的抑制作用以及 MIRI 中琥珀酰化的促进作用,并全面总结了作用于影响 MIRI 的 PTMs 的药物,为开发治疗或缓解 MIRI 的药物提供了新思路。进一步改善 MIRI 的预后并降低心血管疾病的死亡率。


近年来,由于 PTMS 与 MIRI 的密切关系,PTMs 逐渐成为医学研究领域的新热点。大多数 PTM 是可逆的,通过控制细胞的状态来控制身体的状态。这些类型的 PTMS 不仅可以防止生理损伤,还可以以多种方式同时发挥作用,以确保细胞能够快速准确地响应外部刺激。与转录翻译不同,PTM 是一个动态过程,可快速参与屏障维持、心血管信号通路、线粒体氧化应激和心肌细胞凋亡。乙酰化在缺血性心脏病中的作用与 HDAC 139 有关。在 I/R 的情况下,HDAC 抑制剂可减少应激诱导的心肌细胞死亡、肥大和心室纤维化。值得注意的是,I 类特异性 HDAC 抑制剂在长期给药下对造血系统有副作用,而 HDAC 异构体和相关蛋白的分子底物在 HDAC 抑制下变得高度乙酰化。HDAC 抑制剂的副作用可通过联合给药减轻,但相关研究很少 146 篇。HDAC 可以脱氧许多 PTM,如巴豆酰化、哺乳期、乙酰化、异烟化等,并能产生 PTMs 特异性酶,发挥靶向治疗作用。既往研究表明,在 I/R 的情况下,SIRT1 可以促进 NF-κB 的脱乙酰化并抑制 NF-κB 的表达,NF-κB 是 NOX 家族产生 ROS 的关键组分,这一过程可能缓解 MIRI160。 乳酸诱导 Snail1 的乳酰化和核转位,从而通过激活 TGF-β/Smad2 信号通路来调节 EndoMT。研究结果表明,乳酸通过促进心肌梗死后心肌中的 EndoMT 增加心脏纤维化,抑制乳酸生成不仅减少 EndoMT,还减轻心脏纤维化,提示 EndoMT 可能是心脏损伤后心脏纤维化的关键调节因子。成纤维细胞在调节心肌梗死后心脏纤维化中也起重要作用。乳酸是否直接影响心脏成纤维细胞活化,从而加重 MIRI 尚不清楚,需要在未来澄清 110
.


众所周知,MIRI 的发病率高且有害。从 PTM 中寻找治疗 MIRI 的新策略并在该领域进行持续研究将改善 MIRI 患者的生活质量。通过探讨 PTMs 的发病机制和治疗,发现了 PTMS 在 MIRI 发病机制和治疗中的有效性,为医学领域的发展提供了参考和指导,为 MIRI 的治疗和诊断提供了新的方法和思路。

26


表 1 参与 MIRI 的 PTM、酶、生理功能。


修改


作家


橡皮


读者


修饰位点


MIRI 中的功能


生物功能


参考


糖基化

GT


脱糖化酶


丝氨酸


苏氨酸


羟脯氨酸

↑/↓


蛋白质稳定性和信号转导、稳态、能量代谢、细胞凋亡和增殖、致癌信号分子的诱导、T 细胞活化和成熟。


36-41、179


千分


P300/美国海关和边境保护局


财政部


主脑膜炎


HDAC1/2/3 型


HDAC8 系列

SIRT1


塔夫14


AF9 系列


叶芝2


莫兹

DPF2


赖氨酸


调节基因表达、精子发生、细胞周期、癌症和心血管疾病发病机制


票价:74、78、81、82、84、91、180、181


Ctylation (碳酪化)


P300 系列

YiaC


HDAC1/2/3 型


柯布


赖氨酸

↑/↓


细胞代谢和表观遗传学、致癌作用、免疫逃逸、心脏功能、伤口愈合、胚胎发育
.


40、104、107、182-184


琥珀酰化

GCN5


(KAT2A)

HAT1

CPTIA

KGDHC

SIRT3

SIRT5

SIRT7

GAS41


赖氨酸


氧化磷酸化、脂肪酸氧化、生酮和支链氨基酸分解代谢。

119


乙酰化作用

HAT

HDAC family

BRD3/4


PBRM (英语)

ENL


AF9 系列


赖氨酸

↑/↓


I/R 诱导的组织损伤、癌症和发育障碍
.


票价:129、133、135


异烟酰化


P300/美国海关和边境保护局

HDAC3


赖氨酸


肝损伤、肝功能衰竭
.


票价:170、185


注:↑,加重 MIRI;↓,缓解 MIRI
.


表 2:PTM 和 MIRI 中涉及的药物
.



修改


机制

MIRI


参考

DON

O-GlcNAc


抑制 InsR 和 IRS 的 O-GlcNAc,增加 Akt 的磷酸化
.

62


伊伐布雷定


糖基化


增加心脏中含有 HG-EMMPR 的微泡的释放
.

52


帕格纳克

O-GlcNAc


增加 O-GlcNAc 的水平,抑制钙调磷酸酶的激活并减弱细胞质 Ca2+ 的增加
.

63


谷氨酰胺

O-GlcNAc


增加 UDP-GlcNAc 并增加 O-GlcNAc 水平
.

59


葡萄糖

O-GlcNAc


增加 O-GlcNAc 和 HBP 的通量
.

186


葡萄糖和胰岛素

O-GlcNAc


减少 ROS 产生,剂量依赖性地保护新生大鼠脑室肌细胞
.

68


红景天苷

O-GlcNAc


增强葡萄糖摄取并增加蛋白 O-GlcNAc 水平,这与 I/R 后心肌细胞损伤减少有关
.

69


NAG-噻唑啉

O-GlcNAc


抑制 O-GlcNAcase 并增加心脏 O-GlcNAc 水平
.

72


异氟醚

O-GlcNAc


诱导线粒体电压依赖性阴离子通道的 O-GlcNAc 修饰。

73


NaCr (铠铬)


千分


改善细胞骨架排列,减少过度自噬、线粒体去极化
.


91、187

CHC


乳酰化


改善乳酸促进的内皮细胞迁移,减弱乳酸诱导的 EndoMT 和 Snail1 泌乳,并减少心肌纤维化
.

110

2-DG


乳酰化


抑制乳酸生成,改善 EndoMT、心脏纤维化和心功能不全
.

110


DCA 和草酸盐


乳酰化


调节 PDH 和 LDH 的活性以抑制乳酸生成并降低细胞内乳酸水平和组蛋白泌乳水平
.

100


R奥替诺


乳酰化


驱动细胞进行糖酵解,增加细胞内乳酸和组蛋白泌乳水平,并诱导心脏修复基因的表达
.

100

NAD


琥珀酰化


减少细胞凋亡
.

124

TSA


乙酰化作用


抑制氧化应激
.

155

SIRT1720


乙酰化作用


激活 SIRT1,限制 ROS
.

160


瑞芬太尼


乙酰化作用

Improve cell viability.

161


丙戊酸


乙酰化作用


Activate the Foxm1 通路.

162

TSC


乙酰化作用


Activate antioxidant 机制。

163


注意:↓,缓解 MIRI
.


引用


1. Arora S, Stouffer GA, Kucharska-Newton AM, Qamar A, Vaduganathan M, Pandey A, et al. 因急性心肌梗死住院的年轻人的 20 年趋势和性别差异。 循环。2019;139:1047-1056


2. 江 K, 涂 Z, 陈 K, 徐 Y, 陈 F, 徐 S, 等. Gasdermin d 抑制在急性心肌梗死中赋予抗中性粒细胞介导的心脏保护作用。 临床研究杂志。2022;132


3. 江 W, 张 Y, 张 W, 潘 X, 刘 J, 陈 Q, 等. Hirsutine 通过 camkii 途径改善线粒体功能,改善心肌缺血再灌注损伤。 临床和实验性高血压(纽约州纽约:1993 年)。2023;45:2192444


4. Yang Y, Li X, Chen G, Xian Y, Zhang H, Wu Y, et al. 中药复方(通心络)和急性心肌梗死患者的临床结局: CTS-ami 随机临床试验。 贾玛。2023;330:1534-1545


5. Ibáñez B, Heusch G, Ovize M, Van de Werf F. 心肌缺血/再灌注损伤的不断发展疗法。 美国心脏病学会杂志。2015;65:1454-1471


6. Zeng H, Wang L, Zhang J, Pan T, Yu Y, Lu J, et al. 激活的 pkb/gsk-3β 与 pkc-δ 信号协同作用,通过增强 nrf2 活性减轻心肌缺血/再灌注损伤:二氢丹参酮-i 的治疗效果。 Acta pharmaceutica Sinica.生于 2021 年;11:71-88


7. 张 T, 邓 W, 邓 Y, 刘 Y, 肖 S, 罗 Y, 等. 铁死亡调节心肌缺血再灌注损伤中氧化应激和能量代谢的机制及其治疗天然植物活性成分的新视角。 生物医学和药物治疗。2023


8. Xue Y, Fu W, Yu P, Li Y, Yu X, Xu H, et al. 人参皂甙 rc 通过减少线粒体氧化应激和细胞凋亡来减轻心肌缺血再灌注损伤:sirt1 激活的作用。 农业与食品化学杂志。2023


9. Guoyang L, Yong L, Yanting W, Zhenzhen X, Lu C, Shiqiang C, et al. 远程缺血预处理通过钙通道亚基 cacna2d3 减少心肌缺血再灌注损伤中钙蛋白酶 1 激活介导的线粒体凋亡。 自由基生物学和医学。2023


10. 项 Q, 易 X, 朱 X-H, 魏 X, 江 D-S.心肌缺血再灌注损伤中调节的细胞死亡。内分泌学与代谢趋势。2023


11. Qian W, Liu D, Han Y, Liu M, Liu B, Ji Q, et al. 载有环孢菌素 a 的脱铁蛋白通过同时阻断心肌细胞的铁死亡和细胞凋亡来减轻心肌缺血再灌注损伤。 生物材料学报。2023


12. Sun X, Chen H, Gao R, Qu Y, Huang Y, Zhang N, et al. 缺血特异性肽-tpp-线粒体化合物的静脉内移植可减轻心肌缺血再灌注损伤。 ACS 纳米。2023;17:896-909


13. Lu Y, Chen K, Zhao W, 华 Y, Bao S, Zhang J, et al. 磁迷走神经刺激通过抑制大鼠 M2aHR/OGDHL/ROS 轴的焦亡来减轻心肌缺血再灌注损伤。 纳米生物技术杂志。2023


14. Algoet M, Janssens S, Himmelreich U, Gsell W, Pusovnik M, Van den Eynde J, et al. 心肌缺血再灌注损伤和炎症的影响。 心血管医学趋势。2022


15. Tian H, Zhao X, Zhang Y, Xia Z. 心肌缺血再灌注损伤中糖脂代谢异常。 生物医学和药物治疗。2023


16. Wang K, Li Y, Qiang T, Chen J, Wang X. 表观遗传调控在心肌缺血/再灌注损伤中的作用。 药理学研究2021;170:105743


17. Cheng X, Wang K, Zhao Y, Wang K. 蛋白质翻译后修饰与心血管疾病的研究进展。 细胞死亡发现。2023;9:275


18. Zou R, Shi W, Tao J, Li H, Lin X, Yang S, et al. Sirt5 和翻译后蛋白修饰:就线粒体动力学和氧化代谢而言,心肌缺血再灌注损伤的潜在治疗靶点。 Eur J 药理学杂志。2018;818:410-418


19. Shibata T, Uchida K. 蛋白质整合组学:亲电试剂蛋白质修饰的综合分析。 Free Radic Biol Med.2019;144:218-222


20. Keenan EK、Zachman DK、Hirschey 医学博士。发现蛋白质修饰的前景。分子细胞。2021 年;81:1868-1878


21. Macek B, Forchhammer K, Hardouin J, Weber-Ban E, Grangeasse C, Mijakovic I. 细菌中的蛋白质翻译后修饰。 Nat Rev 微生物学。2019;17:651-664


22. Vu LD, Gevaert K, De Smet I. 蛋白质语言:翻译后修饰相互对话。 趋势植物科学。2018;23:1068-1080


23. Jennings EQ, Fritz KS, Galligan JJ. 酶和非酶翻译后修饰的生化起源。 Mol 方面医学。2022;86:101053


24. Harmel R, Fiedler D. 非酶翻译后修饰的特征和调节。 自然化学生物学。2018;14:244-252


25. Millán-Zambrano G, Burton A, Bannister AJ, Schneider R. 组蛋白翻译后修饰 - 基因组功能的原因和后果。 Nat Rev Genet.2022;23:563-580


26. Basak S, Lu C, Basak A. 稀有和非常规类型的翻译后蛋白质修饰:对功能和疾病的影响。 Curr Med 化学。2016;23:714-745


27. Whitson JA, Martín-Pérez M, Zhang T, Gaffrey MJ, Merrihew GE, Huang E, et al. Elamipretide (ss-31) 治疗减弱与年龄相关的心脏蛋白翻译后修饰。 老年科学。2021;43:2395-2412


28. Gao J, Shao K, Chen X, Li Z, Liu Z, Yu Z, et al.翻译后修饰在心血管病理学中的参与:关注 sumoylation、neddylation、succinylation 和 prenylation。J Mol Cell Cardiol. 2020;138:49-58


29. Ranek MJ、Stachowski MJ、Kirk JA、Willis MS。热休克蛋白和辅助伴侣在心力衰竭中的作用。Philos Trans R Soc Lond B 生物科学,2018 年;373


30. Verbrugge FH, Tang WH, Hazen SL. 蛋白质氨基甲酰化和心血管疾病。 肾国际2015;88:474-478

31.Eichler J. Protein glycosylation. Curr Biol. 2019;29:R229-R231 重试    错误原因

32.Laczy B, Hill BG, Wang K, Paterson AJ, White CR, Xing D, et al. Protein o-glcnacylation: A new signaling paradigm for the cardiovascular system. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 2009;296:H13-28 重试    错误原因

33.Pradeep P, Kang H, Lee B. Glycosylation and behavioral symptoms in neurological disorders. Translational psychiatry. 2023;13:154 重试    错误原因

34.Costa J, Hayes C, Lisacek F. Protein glycosylation and glycoinformatics for novel biomarker discovery in neurodegenerative diseases. Ageing research reviews. 2023;89:101991 重试    错误原因

35.Reily C, Stewart TJ, Renfrow MB, Novak J. Glycosylation in health and disease. Nat Rev Nephrol. 2019;15:346-366 重试    错误原因

36.Esmail S, Manolson MF. Advances in understanding n-glycosylation structure, function, and regulation in health and disease. Eur J Cell Biol. 2021;100:151186 重试    错误原因

37.Chatham JC, Zhang J, Wende AR. Role of o-linked n-acetylglucosamine protein modification in cellular (patho)physiology. Physiol Rev. 2021;101:427-493 重试    错误原因

38.Mammadova-Bach E, Jaeken J, Gudermann T, Braun A. Platelets and defective n-glycosylation. Int J Mol Sci. 2020;21 重试    错误原因

39.Paneque A, Fortus H, Zheng J, Werlen G, Jacinto E. The hexosamine biosynthesis pathway: Regulation and function. Genes (Basel). 2023;14 重试    错误原因

40.Thomas D, Rathinavel AK, Radhakrishnan P. Altered glycosylation in cancer: A promising target for biomarkers and therapeutics. Biochimica et biophysica acta. Reviews on cancer. 2021;1875:188464 重试    错误原因

41.Ramos-Martínez I, Ramos-Martínez E, Cerbón M, Pérez-Torres A, Pérez-Campos Mayoral L, Hernández-Huerta MT, et al. The role of b cell and t cell glycosylation in systemic lupus erythematosus. International journal of molecular sciences. 2023;24 重试    错误原因

42.De Bousser E, Meuris L, Callewaert N, Festjens N. Human t cell glycosylation and implications on immune therapy for cancer. Human vaccines & immunotherapeutics. 2020;16:2374-2388 重试    错误原因

43.Earl LA, Baum LG. Cd45 glycosylation controls t-cell life and death. Immunology and cell biology. 2008;86:608-615 重试    错误原因

44.Ju J, Li XM, Zhao XM, Li FH, Wang SC, Wang K, et al. Circular rna feacr inhibits ferroptosis and alleviates myocardial ischemia/reperfusion injury by interacting with nampt. Journal of biomedical science. 2023;30:45 重试    错误原因

45.Pirillo A, Svecla M, Catapano AL, Holleboom AG, Norata GD. Impact of protein glycosylation on lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Cardiovascular research. 2021;117:1033-1045 重试    错误原因

46.Ufret-Vincenty CA, Baro DJ, Lederer WJ, Rockman HA, Quinones LE, Santana LF. Role of sodium channel deglycosylation in the genesis of cardiac arrhythmias in heart failure. The Journal of biological chemistry. 2001;276:28197-28203 重试    错误原因

47.Wang D, Hu X, Lee SH, Chen F, Jiang K, Tu Z, et al. Diabetes exacerbates myocardial ischemia/reperfusion injury by down-regulation of microrna and up-regulation of o-glcnacylation. JACC Basic Transl Sci. 2018;3:350-362 重试    错误原因

48.Splawski I, Timothy KW, Tateyama M, Clancy CE, Malhotra A, Beggs AH, et al. Variant of scn5a sodium channel implicated in risk of cardiac arrhythmia. Science. 2002;297:1333-1336 重试    错误原因

49.Montpetit ML, Stocker PJ, Schwetz TA, Harper JM, Norring SA, Schaffer L, et al. Regulated and aberrant glycosylation modulate cardiac electrical signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:16517-16522 重试    错误原因

50.Tarin C, Lavin B, Gomez M, Saura M, Diez-Juan A, Zaragoza C. The extracellular matrix metalloproteinase inducer emmprin is a target of nitric oxide in myocardial ischemia/reperfusion. Free Radic Biol Med. 2011;51:387-395 重试    错误原因

51.Ramirez-Carracedo R, Tesoro L, Hernandez I, Diez-Mata J, Filice M, Toro R, et al. Non-invasive detection of extracellular matrix metalloproteinase inducer emmprin, a new therapeutic target against atherosclerosis, inhibited by endothelial nitric oxide. Int J Mol Sci. 2018;19 重试    错误原因

52.Ramirez-Carracedo R, Tesoro L, Hernandez I, Diez-Mata J, Botana L, Saura M, et al. Ivabradine-stimulated microvesicle release induces cardiac protection against acute myocardial infarction. Int J Mol Sci. 2020;21 重试    错误原因

53.Jensen RV, Andreadou I, Hausenloy DJ, Bøtker HE. The role of o-glcnacylation for protection against ischemia-reperfusion injury. Int J Mol Sci. 2019;20 重试    错误原因

54.Wright JN, Collins HE, Wende AR, Chatham JC. O-glcnacylation and cardiovascular disease. Biochem Soc Trans. 2017;45:545-553 重试    错误原因

55.Fülöp N, Zhang Z, Marchase RB, Chatham JC. Glucosamine cardioprotection in perfused rat hearts associated with increased o-linked n-acetylglucosamine protein modification and altered p38 activation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007;292:H2227-H2236 重试    错误原因

56.Ngoh GA, Watson LJ, Facundo HT, Jones SP. Augmented o-glcnac signaling attenuates oxidative stress and calcium overload in cardiomyocytes. Amino Acids. 2011;40:895-911 重试    错误原因


57. 斯劳森 C、科普兰 RJ、哈特 GW。O-glcnac 信号传导:糖尿病和癌症之间的代谢联系?趋势生物化学科学 2010;35:547-555


58. Wu G, Haynes TE, Li H, Yan W, Meininger CJ.谷氨酰胺代谢为葡萄糖胺是谷氨酰胺抑制内皮一氧化氮合成所必需的。生物化学杂志 2001 年;353:245-252


59. Liu J, Marchase RB, 查塔姆 JC.谷氨酰胺诱导的离体大鼠心脏免受缺血/再灌注损伤的保护是通过己糖胺生物合成途径和增加的蛋白质 o-glcnac 水平介导的。J Mol Cell Cardiol. 2007;42:177-185


60. Ruan HB, Singh JP, Li MD, Wu J, Yang X. 破解新陈代谢中的 o-glcnac 密码。 趋势 内分泌代谢2013;24:301-309


61. Yu Q, 周 N, Nan Y, Zhang L, Li Y, Hao X, et al. 有效的血糖控制关键决定了胰岛素心脏对麻醉犬缺血/再灌注损伤的保护作用。 心血管研究2014;103:238-247


62. Jin L, Gao F, 江 T, Liu B, Li C, Qin X, et al. 高 o-glcnacylation 损害胰岛素对再灌注诱导的心肌损伤和肥胖心律失常的反应。 生物化学生物物理学研究委员会。2021;558:126-133


63. Champattanachai V, Marchase RB, 查塔姆 JC。葡萄糖胺通过增加蛋白质相关 o-glcnac 保护新生儿心肌细胞免受缺血再灌注损伤。美国生理学杂志细胞生理学。2007 年;292:C178-C187


64. Mapanga RF, Joseph DE, Saieva M, Boyer F, Rondeau P, Bourdon E, et al. 糖化消除了离 体缺血再灌注期间白蛋白的心脏保护作用。 生理学代表2017;5


65. Dias-Gunasekara S, Gubbens J, van Lith M, Dunne C, Williams JAG, Kataky R, et al. 内质网氧化还原酶 ero1beta 的组织特异性表达和二聚化。 J 生物化学。2005;280:33066-33075


66. Zito E, Chin K-T, Blais J, Harding HP, Ron D. Ero1-beta 是一种胰腺特异性二硫键氧化酶,可促进胰岛素生物发生和葡萄糖稳态。 J 细胞生物学。2010;188:821-832


67. Lai L, Liu Y, Liu Y, Zhang N, Cao S, Zhang X, et al. 缺氧/复氧损伤后内质网氧化酶 1α 在 h9c2 心肌细胞中的作用。 Mol Med 代表。2020;22:1420-1428


68. Chun WJ, no D-Y, Bae J-H, Chung JW, Lee H, Moon IS.葡萄糖-胰岛素-钾溶液在体外盖玻片缺血/再灌注模型中保护新生大鼠的心室肌细胞。韩国 Circ J. 2015;45:234-241


69. Wu T, 周 H, 金 Z, 碧 S, 杨 X, 易 D 等. 通过增加与细胞蛋白的 n-乙酰氨基葡萄糖键,对红景天苷进行心脏保护,防止缺血/再灌注损伤。 Eur J 药理学杂志。2009;613:93-99


70. Champattanachai V, Marchase RB, 查塔姆 JC。葡萄糖胺通过增加蛋白 o-glcnac 和增加线粒体 bcl-2 保护新生儿心肌细胞免受缺血再灌注损伤。美国生理学杂志。细胞生理学。2008 年;294:C1509-1520


71. Liu J, Marchase RB, 查塔姆 JC.谷氨酰胺诱导的离体大鼠心脏免受缺血/再灌注损伤的保护是通过己糖胺生物合成途径和增加的蛋白质 o-glcnac 水平介导的。分子与细胞心脏病学杂志。2007 年;42:177-185


72. Laczy B, Marsh SA, Brocks CA, Wittmann I, Chatham JC.再灌注时 nag-噻唑啉对灌注大鼠心脏中 o-glcnacase 的抑制以 o-glcnac 依赖性方式具有心脏保护作用。美国生理学杂志。心脏和循环生理学。2010 年;299:H1715-1727


73. Hirose K, Tsutsumi YM, Tsutsumi R, Shono M, Katayama E, Kinoshita M, et al. o-连接 β-n-乙酰氨基葡萄糖在异氟醚诱导的心脏保护中的作用。 麻醉学。2011;115:955-962


74. Tan M, Luo H, Lee S, Jin F, Yang JS, Montellier E, et al. 鉴定 67 个组蛋白标记和组蛋白赖氨酸巴豆酰化作为一种新型组蛋白修饰。 单元格。2011;146:1016-1028


75. Wei W, 毛 A, 唐 B, 曾 Q, 高 S, 刘 X, 等. 蛋白质巴豆酰化的大规模鉴定揭示了其在多种细胞功能中的作用。 J 蛋白质组学研究2017;16:1743-1752


76. Wan J, Liu H, Chu J, Zhang H. 赖氨酸巴豆酰化的功能和机制。 J Cell Mol Med.2019;23:7163-7169


77. 侯建英, 周 L, 李 JL, 王 DP, 曹建军.非组蛋白巴豆酰化在生物医学中的新兴作用。细胞生物学 2021;11:101


78. 江 G, 李 C, 卢 M, 卢 K, 李 H. 蛋白质赖氨酸巴豆酰化:过去、现在、观点。 细胞死亡 Dis.2021;12:703


79. Sun H, Liu X, Li F, Li W, Zhang J, Xiao Z, et al.烟草幼苗叶中赖氨酸巴豆酰化的首次综合蛋白质组分析。Sci Rep. 2017 年;7:3013


80. Zhao Y, Hao S, Wu W, Li Y, Hou K, Liu Y, et al. 赖氨酸巴豆酰化:DNA 损伤反应的新兴参与者。 生物分子。2022;12


81. Wan J, Liu H, Ming L. 赖氨酸巴豆酰化参与肝细胞癌进展。 生物医学药剂师。2019;111:976-982


82. Yang P, Qin Y, Zeng L, He Y, Xie Y, Cheng X, et al. 巴豆质化和疾病:当前进展和未来展望。 生物医学药剂师。2023;165:115108


83. Xiong X, Panchenko T, Yang S, Zhao S, Yan P, Zhang W, et al. moz 和 dpf2 的双博士指选择性识别组蛋白巴豆酰化。 自然化学生物学。2016;12:1111-1118


84. Sabari BR, Zhang D, Allis CD, Zhao Y. 通过组蛋白酰化对基因表达的代谢调控。 Nat Rev Mol 细胞生物学。2017;18:90-101


85. Xu W, Wan J, Zhan J, Li X, He H, Shi Z, et al. 非组蛋白巴豆酰化的全局分析。 细胞分辨率2017;27:946-949


86. Wei W, Liu X, Chen J, Gao S, Lu L, Zhang H, et al. I 类组蛋白脱乙酰酶是主要的组蛋白脱乙酰酶:组蛋白巴豆酰化在转录中关键和广泛功能的证据。 细胞分辨率2017;27:898-915


87. Liu X, Wei W, Liu Y, Yang X, Wu J, Zhang Y, et al. Mof 作为一种进化上保守的组蛋白巴豆酰转移酶和组蛋白乙酰转移酶缺陷和巴豆酰转移酶感受型 cbp/p300 的转录激活。 细胞盘。2017;3:17016


88. 乌特利 RT,科特 J。组蛋白乙酰转移酶的 myst 家族。Curr Top Microbiol Immunol. 2003;274:203-236


89. Li Y, Sabari BR, Panchenko T, 温 H, 赵 D, 关 H, 等. 组蛋白巴豆酰化和 af9 叶芝结构域活性转录的分子偶联。 分子细胞。2016;62:181-193


90. Findlay AS, Carter RN, Starbuck B, McKie L, Nováková K, Budd PS, et al. 小鼠 idh3a 突变导致视网膜变性和线粒体功能降低。 Dis Model Mech.2018;11


91. Cai W, Xu D, Zeng C, Liao F, Li R, Lin Y, et al. 调节心肌细胞中的赖氨酸巴豆酰化可改善心肌结局。 Circ Res.2022;131:456-472


胡Tpm1 是一种用于胃癌诊断和预后的新型预测生物标志物。 临床实验室。2020;66


93. Meng Y, Huang K, Shi M, Huo Y, Han L, Liu B, et al. 原肌球蛋白家族在癌症中作用的研究进展。 国际分子科学杂志。2023;24


94. Ji M, Su L, Liu L, Zhuang M, Xiao J, Guan Y, et al. Camkii 调节蛋白 tpm1 和 myom2 并促进二乙酰吗啡诱导的异常心律。 科学代表2023;13:5827


95. 费尔德曼 JL,巴埃萨 J,德努 JM。长链脂肪酸激活蛋白质脱乙酰酶 sirt6 和哺乳动物 sirtuins 的广泛脱酰基。J Biol Chem. 2013 年;288:31350-31356


96. Yang Y, Liu Y, Wang Y, Chao Y, Zhang J, Jia Y, et al. sirt1 的调节及其在炎症中的作用。 前免疫。2022;13:831168


97. D'Onofrio N, Servillo L, Balestrieri ML. Sirt1 和 sirt6 信号通路在心血管疾病保护中的作用。 抗氧化氧化还原信号。2018;28:711-732


98. Zhang Y, Jiao L, Sun L, Li Y, Gao Y, Xu C, et al. Lncrna zfas1 作为 serca2a 抑制剂在心肌梗死小鼠模型中引起细胞内 ca(2+) 超负荷和收缩功能障碍。 Circ Res.2018;122:1354-1368


99. Chen HX, Wang XC, Hou HT, Wang J, Yang Q, Chen YL, et al. serca2a 的赖氨酸巴豆酰化与 sirt1 心脏特异性敲除小鼠的心功能不全和心律失常相关。 国际生物学杂志 Macromol.2023;242:125151


100. 张 D, 唐 Z, 黄 H, 周 G, 崔 C, 翁 Y, 等. 组蛋白乳酸化对基因表达的代谢调控。 自然。2019;574:575-580


101. Galle E, Wong CW, Ghosh A, Desgeorges T, Melrose K, Hinte LC, et al. H3k18 乳酸化标记组织特异性活性增强子。 基因组生物学。2022;23:207


102. 谢宇, 胡 H, 刘 M, 周 T, 程 X, 黄 W, 等.组蛋白乳酸化在健康和疾病中的作用和机制。前基因 2022;13:949252


103. Susser LI, Nguyen MA, Geoffrion M, Emerton C, Ouimet M, Khacho M, et al. 线粒体碎片化通过组蛋白乳酰化促进巨噬细胞的炎症消退反应。 分子细胞生物学。2023;43:531-546


104. 杨 Q, 刘 J, 王 Y, 赵 W, 王 W, 崔 J, 等.绵羊母胎界面配体-受体相互作用的蛋白质组学图谱揭示了组蛋白乳酸化在子宫重塑中的作用。J 生物化学 2022;298:101456


105. Luo Y, Yang Z, Yu Y, Zhang P. Hif1α 乳酸化增强 kiaa1199 转录,促进前列腺癌中的血管生成和血管生成模拟。 国际生物学杂志 Macromol.2022;222:2225-2243


106. Yu W, Kong Q, 江 S, Li Y, Wang Z, 毛 Q, et al. Hspa12a 维持心肌细胞中的有氧糖酵解稳态和组蛋白 3 乳酸化,以减轻心肌缺血/再灌注损伤。 JCI 洞察。2024


107. Wang N, Wang W, Wang X, Mang G, Chen J, Yan X, et al. 组蛋白乳酸化促进心肌梗死后修复基因激活。 Circ Res.2022;131:893-908


108. 欧阳 J, 王 H, 黄 J.乳酸在心血管疾病中的作用。细胞通讯和信号传导:CCS. 2023;21:317


109. González A, Schelbert EB, Díez J, Butler J. 心力衰竭 中的心肌间质纤维化:生物学和转化观点。 J Am Coll 心脏。2018;71:1696-1706


110. Fan M, Yang K, Wang X, Chen L, Gill PS, Ha T, et al. 乳酸在心肌梗死后通过 snail1 乳酰化促进内皮到间充质的转化。 科学广告2023;9:EADC 9465


111. Zhang N, Zhang Y, Xu J, Wang P, Wu B, Lu S, et al. α-肌球蛋白重链乳酸化维持肌节结构和功能,并减轻心力衰竭的发展。 细胞分辨率2023;33:679-698
重试    错误原因


112. 卢 K, 韩 D.癌症中琥珀酰化机制的综述。医学。2022;101:e31493
重试    错误原因


113. 奇诺普洛斯 C.线粒体外蛋白赖氨酸琥珀酰化之谜。国际分子科学杂志。2021;22
重试    错误原因


114. Zhang Z, Tan M, Xie Z, Dai L, Chen Y, Zhao Y. 赖氨酸琥珀酰化作为一种新的翻译后修饰的鉴定。 自然化学生物学。2011;7:58-63
重试    错误原因


115. 艾伦 M, 布雷茨格 M, 洛基 R, 科利普蒂 N.琥珀酰化的曙光:翻译后修饰。美国生理学杂志。细胞生理学。2018 年;314:C228-C232
重试    错误原因


116. Liu Z, Wang R, Wang Y, Duan Y, Zhan H. 靶向琥珀酰化介导的代谢重编程作为癌症治疗的潜在方法。 生物医学和药物治疗 = 生物美化和药理学。 2023;168:115713
重试    错误原因


117. 杨 L, 苗 S, 张 J, 王 P, 刘 G, 王 J.琥珀酰化的日益壮大将新陈代谢与心脏病联系起来。表观基因组学。2021 年;13:319-333
重试    错误原因


118. 邓 YH, 张 XX, 陶 CY, 梁 YJ, 袁 J, 杨 SH, 等. 脑出血后脑损伤的琥珀酰化概况。 公共科学图书馆一。2021;16:e0259798
重试    错误原因


119. Boylston JA, Sun J, Chen Y, Gucek M, Sack MN, Murphy E. 心脏琥珀酸粒的表征及其在缺血再灌注损伤中的作用。 分子与细胞心脏病学杂志。2015;88:73-81
重试    错误原因


120. Kumar S,伦巴第数据库。sirtuin 脱酰傣酶 sirt5 在正常生理学和病理生物学中的功能。生物化学和分子生物学的批判性评论。2018 年;53:311-334
重试    错误原因


121. 杜俊杰, 周 Y, 苏晓, 于俊杰, 汗 S, 江 H, 等. Sirt5 是一种 nad 依赖性蛋白赖氨酸去丙二酰酶和去琥珀酰酶。 科学。2011;334:806-809
重试    错误原因


122. Zhang J, Wang YT, Miller JH, Day MM, Munger JC, Brookes PS. 心肌缺血中琥珀酸的积累主要通过典型的克雷布斯循环活动发生。 细胞代表2018;23:2617-2628
重试    错误原因


123. Blanco-Vaca F, Rotllan N, Canyelles M, Mauricio D, Escolà-Gil JC, Julve J. Nad+ - 增加改善心脏代谢健康的策略? 前内分泌醇(洛桑)。2021;12:815565
重试    错误原因


124. Liu L, Wang Q, Zhao B, Wu Q, Wang P. 外源性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸给药通过 SIRT5-SDH-琥珀酸途径减轻离体大鼠心脏中缺血/再灌注诱导的氧化损伤。 欧洲药理学杂志。2019;858:172520
重试    错误原因


125. Pantazi E, Zaouali MA, Bejaoui M, Folch-Puy E, Ben Abdennebi H, Roselló-Catafau J. 去乙酰化酶在缺血再灌注损伤中的作用。 世界 J 胃肠醇。2013;19:7594-7602


126. Rardin MJ, He W, Nishida Y, Newman JC, Carrico C, Danielson SR, et al. Sirt5 调节线粒体赖氨酸琥珀酸粒细胞组和代谢网络。 细胞代谢。2013;票价:18:920-933


127. 佐罗夫 DB,Juhaszova M,索洛特 SJ。线粒体活性氧 (ros) 和 ros 诱导的 ros 释放。生理学修订版 2014;94:909-950


128. Sadhukhan S, Liu X, Ryu D, Nelson OD, Stupinski JA, Li Z, et al. 代谢组学辅助蛋白质组学确定琥珀酰化和 sirt5 是心脏功能的重要调节因子。 Proc Natl Acad Sci U S A.2016;113:4320-4325


129. Diallo I, Seve M, Cunin V, Minassian F, Poisson JF, Michelland S, et al. 蛋白质乙酰化分析的当前趋势。 蛋白质组学专家综述。2019;16:139-159


130. Ree R, Varland S, Arnesen T. 聚焦蛋白质 n 端乙酰化。 实验与分子医学。2018;50:1-13


131. Linster E, Wirtz M. N 末端乙酰化:一种必需的蛋白质修饰成为应激反应的重要调节因子。 J Exp 机器人。2018;69:4555-4568


132. Mischerikow N,赫克 AJ。蛋白质乙酰化的靶向大规模分析。蛋白质组学。2011 年;11:571-589


133. 德拉西克 A,米克尔布斯特 LM,里 R,阿内森 T。蛋白质乙酰化的世界。Biochim Biophys Acta. 2016 年;1864:1372-1401


134. Baeza J, Smallegan MJ, Denu JM.线粒体中蛋白质乙酰化的机制和动力学。趋势生物化学科学 2016;41:231-244
重试    错误原因


135. Kouzarides T. 乙酰化:对竞争对手磷酸化的调节修饰? 恩博 j.2000;19:1176-1179
重试    错误原因


136. 孙 Z, 马 Y, 刘 Y, 吕 J, 王 D, 尤 Z, 等.sp1 的乙酰化修饰调节家蚕体内蛋白质的稳定性。应用生物化学生物技术. 2022;194:1621-1635
重试    错误原因


137. Thalalla Gamage S, Howpay Manage SA, Chu TT, Meier JL.生命之树上的胞苷乙酰化。Acc Chem Res. 2024;57:338-348
重试    错误原因


138. Shvedunova M, Akhtar A. 组蛋白和非组蛋白乙酰化对细胞过程的调节。 Nat Rev Mol 细胞生物学。2022;23:329-349
重试    错误原因


139. Tang J, Zhuang S. 缺血/再灌注损伤中的组蛋白乙酰化和 DNA 甲基化。 临床科学(英国伦敦:1979 年)。2019;133:597-609
重试    错误原因


140. Narita T, Weinert BT, Choudhary C. 非组蛋白乙酰化的功能和机制。 自然评论。分子细胞生物学。2019 年;20:156-174
重试    错误原因


141. 邓 S, 马莫斯坦 R. 蛋白质 n 末端乙酰化:结构基础、机制、多功能性和调节。 趋势 生物化学科学2021;46:15-27
重试    错误原因


142. Aksnes H, Ree R, Arnesen T. n 末端乙酰转移酶的共翻译、翻译后和非催化作用。 分子细胞。2019;73:1097-1114
重试    错误原因


143. Seto E, Yoshida M. 组蛋白乙酰化的擦除物:组蛋白脱乙酰酶。 冷泉港 Perspect Biol.2014;编号:a018713
重试    错误原因


144. 郭平, 陈文, 李 H, 李 M, 李 L.乳腺癌的组蛋白乙酰化修饰及其治疗意义。病理学肿瘤学研究:POR. 2018;24:807-813
重试    错误原因


145. 于玉, 赵 F, 岳 Y, 赵 Y, 周 DX.组蛋白乙酰转移酶衔接蛋白 ada2 的赖氨酸乙酰化是植物染色质修饰代谢控制机制。自然植物。2024
重试    错误原因


146. 谢 M, 希尔 JA.HDAC 依赖性心室重塑。Trends Cardiovasc Med. 2013 年;23:229-235
重试    错误原因


147. Stramucci L, Bossi G. 应对结直肠癌治疗目的的 mkk3/p38delta mapk 靶向挑战。 实验与临床癌症研究杂志:CR.2019;38:504
重试    错误原因


148. Wysk M, Yang DD, Lu HT, Flavell RA, Davis RJ.丝裂原活化蛋白激酶激酶 3 (mkk3) 对肿瘤坏死因子诱导的细胞因子表达的要求。美国国家科学院院刊。1999 年;96:3763-3768
重试    错误原因


149. Jüngel A, Baresova V, Ospelt C, Simmen BR, Michel BA, Gay RE, et al. 曲古抑菌素 a 使类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞对 trail 诱导的细胞凋亡敏感。 风湿病年鉴。2006;65:910-912
重试    错误原因


150. Song S, Kang SW, Choi C. 曲古抑菌素 a 通过下调硫氧还蛋白 1 增强血管平滑肌细胞的增殖和迁移。 心血管研究。2010;85:241-249
重试    错误原因


151. 赵 TC, 杜俊, 庄 S, 刘 P, 张 LX.HDAC 抑制通过调节 mkk3/akt-1 引起心肌保护作用。PloS 一号。2013 年;8:e65474
重试    错误原因


152. Nho RS, Hergert P. Foxo3a 和疾病进展。 世界生物化学杂志。2014;5:346-354
重试    错误原因


153. Lijnen PJ, van Pelt JF, Fagard RH.血管紧张素 ii 在大鼠心脏成纤维细胞中下调锰超氧化物歧化酶:与心肌氧化应激的关联。美国高血压杂志。2010 年;23:1128-1135


154. Tan WQ, Wang K, Lv DY, Li PF. Foxo3a 通过反式激活过氧化氢酶抑制心肌细胞肥大。 生物化学杂志。2008;283:29730-29739
重试    错误原因


155. Guo Y, Li Z, Shi C, Li J, Yao M, Chen X. 曲古抑素 a 通过 foxo3a 信号通路减轻氧化应激介导的心肌损伤。 国际分子医学杂志。2017;40:999-1008
重试    错误原因


156. Hsu CP, Zhai P, Yamamoto T, Maejima Y, Matsushima S, Hariharan N, et al. 沉默信息调节剂 1 保护心脏免受缺血/再灌注。 循环。2010;122:2170-2182
重试    错误原因


157. Nadtochiy SM, Yao H, McBurney MW, Gu W, Guarente L, Rahman I, et al. Sirt1 介导的急性心脏保护。 美国生理学杂志。心脏与循环生理学。2011 年;301:H1506-1512
重试    错误原因


158. Sundaresan NR,Pillai VB,古普塔 MP。sirt1 脱乙酰酶在调节心肌细胞存活和肥大中的新兴作用。分子与细胞心脏病学杂志。2011 年;51:614-618
重试    错误原因


159. Tong C, Morrison A, Mattison S, Qian S, Bryniarski M, Rankin B, et al. 缺血应激期间衰老心脏中 sirt1 核质穿梭受损。 FASEB 期刊 : 美国实验生物学学会联合会的官方出版物。2013;27:4332-4342
重试    错误原因


160. 张 J, 任 D, 费多罗娃 J, 何 Z, 李 J. Sirt1/sirt3 调节衰老心脏缺血/再灌注期间的氧化还原稳态。 抗氧化剂(瑞士巴塞尔)。2020;9
重试    错误原因


161. Chen M, Liu Q, Chen L, Zhang L, Gu E. 瑞芬太尼后处理通过减弱内质网应激在缺氧/复氧后改善 H9C2 心肌母细胞的组蛋白 H3 乙酰化修饰。 细胞凋亡。2017;22:662-671
重试    错误原因


162. Tian S, Lei I, Gao W, Liu L, Guo Y, Creech J, et al. HDAC 抑制剂丙戊酸在急性心肌梗死后通过 foxm1 通路保护心脏功能。 EBioMedicine 的。2019;39:83-94


163. Chang G, Chen Y, Zhang H, 周 W. 反式藏红花素酸钠通过 SIRT3/FOXO3a/SOD2 信号通路缓解缺血/再灌注诱导的心肌氧化应激和细胞凋亡。 国际免疫药理学。2019;71:361-371


164. 江 Y, 李 Y, 刘 C, 张 L, 吕 D, 翁 Y, 等. 异溶胶酰化是由抗结核一线药物异烟肼诱导的组蛋白标志。 自然通讯。2021;12:5548


165. Qiu L, Xu C, Xia H, Chen J, Liu H, 江 H. 下调 p300/cbp 相关因子通过抑制自噬减轻心肌缺血再灌注损伤。 国际医学杂志。2020;17:1196-1206


166. Li X, Li C, Li C, Wu C, Bai Y, Zhao X, et al.肼类化合物诱导的肝损伤预防治疗的新观点:以异烟肼肝损伤为例。民族药理学杂志。2023;315:116616


167. Nicoletti P, Devarbhavi H, Goel A, Venkatesan R, Eapen CE, Grove JI, et al. 含异烟肼的抗结核药物治疗方案导致药物性肝损伤的遗传危险因素。 临床药理学和治疗学。2021;109:1125-1135


168. Wakai E, Shiromizu T, Otaki S, Koiwa J, Tamaru S, Nishimura Y. 兰索拉唑改善异烟肼诱导的肝损伤。 制药(瑞士巴塞尔)。2024;17


169. Wang L, Cho YL, Tang Y, Wang J, Park JE, Wu Y, et al. Pten-l 是一种新型蛋白磷酸酶,用于泛素去磷酸化以抑制 pink1-parkin 介导的线粒体自噬。 细胞研究。2018;28:787-802


170. Wang P, Pradhan K, Zhong XB, 马 X. 异烟肼代谢和肝毒性。 Acta Pharm Sin B.2016;6:384-392


171. 庄 X, Li L, Liu T, Zhang R, Yang P, Wang X, et al. 异烟肼和利福平诱导的肝损伤机制及天然药物成分的作用:综述。 药理学前沿。2022;13:1037814


172. 池燕, 马 Q, 丁 XQ, 秦 X, 王 C, 张 J. 布洛芬通过 pi3k/akt/mTOR 信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制研究. 欧洲医学和药理学评论。2019;23:4465-4473


173. 龚 L, 王 X, 潘 J, 张 M, 刘 D, 刘 M, et al.瑞舒伐他汀与达格列净的联合治疗通过激活心肌缺血/再灌注损伤大鼠的 pi3k/akt/mtor 信号通路协同抑制细胞凋亡。Open medicine(波兰华沙)。2021 年;15:47-57


174. Qin GW, Lu P, Peng L, 江 W. 人参皂甙 rb1 通过 pi3k/akt/mtor 信号通路抑制心肌细胞自噬,减少心肌缺血/再灌注损伤。 美国中医杂志。2021;49:1913-1927


175. Lan H, Zheng Q, Wang K, Li C, Xiong T, Shi J, et al. 肉桂醛通过 pi3k/akt/mTOR 通路保护供体心脏免受寒冷缺血再灌注损伤。 生物医学和药物治疗 = 生物美地碱和药理学。2023;165:114867


176. 邓 RM, 周 J.pi3k/akt 信号通路在心肌缺血再灌注损伤中的作用。国际免疫药理学。2023;123:110714


177. Song K, Li L, Quan Q, Wei Y, 胡 S. 抑制组蛋白脱乙酰酶 3 通过升高 microRNA-19a-3p 和减少细胞周期蛋白依赖性激酶 2 来改善大鼠模型中的心肌缺血再灌注损伤。 IUBMB 生活。2020;72:2696-2709


178. Zheng W, Xie Q, Zhang Z, Li J, Fang L, Li W. 抑制的 hdac3 或升高的 microRNA-494-3p 通过抑制 BRD4 在心肌缺血再灌注损伤中起保护作用。 分子神经生物学。2021;58:4268-4279


179. 胡 M, 张 R, 杨 J, 赵 C, 刘 W, 黄 Y, 等.n-糖基化修饰在肝癌发病机制中的作用。细胞死亡 Dis. 2023;14:222


180. Ntorla A, Burgoyne JR.组蛋白巴豆酰化的调节和功能。2021 年,前细胞开发生物学;9:624914


181. Sabari BR, Tang Z, Huang H, Yong-Gonzalez V, Molina H, Kong HE, et al. 细胞内巴豆酰辅酶 通过 p300 催化的组蛋白巴豆酰化刺激转录。 分子细胞。2015;58:203-215


182. Yu J, Chai P, Xie M, Ge S, Ruan J, Fan X, et al. 组蛋白乳酸化通过促进眼部黑色素瘤中 m(6)a 读取蛋白 YTHDF2 的表达来驱动肿瘤发生。 基因组生物学。2021;22:85


183. 杨 J, 罗 L, 赵 C, 李 X, 王 Z, 曾 Z, 等.失活的 VHL 触发的组蛋白乳酸化和 pdgfrβ 信号传导之间的正反馈回路驱动透明细胞肾细胞癌的进展。国际生物学杂志 2022;18:3470-3483


184. Yang H, Zou X, Yang S, Zhang A, Li N, 马 Z. 鉴定乳酸化相关模型以预测胃癌中预后、肿瘤浸润免疫细胞和免疫治疗的反应。 前免疫。2023;14:1149989


185. Qiu L, Liu X, Li W, Liu Z, Xu C, Xia H. 在缺血/再灌注损伤大鼠中,p300/cbp 相关因子的下调通过抑制 NF-κb 通路抑制心肌细胞凋亡。 J Cell Mol Med.2021;25:10224-10235
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186. Liu J, Pang Y, Chang T, Bounelis P, Chatham JC, Marchase RB.己糖胺生物合成和蛋白 o-glcnac 水平增加,与心肌对钙悖论和缺血的保护相关。 J Mol 细胞心形。2006;40:303-312
重试    错误原因


187. Li W, Yan W, Hao F, Hao L, Liu D. 巴豆酰化对不同分化程度的绒山羊体细胞重编程的影响。 动物(巴塞尔)。2022;12
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资金来源
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这项工作得到了湖南省自然科学基金(编号 2022JJ80112)、湖南省教育厅优秀青年项目(编号 22B0367)、省部共建的 2023 年中药粉与创新药材国家重点实验室培育基地开放基金(编号 23PTKF1019)、2022 博士科研启动基金(编号 0001020)、国家自然科学基金预研项目(Z2023YYJJ04)、 国家自然科学基金(第82104309)、湖南省科技创新计划(第2023RC3194)、湖南省自然科学基金优秀青年项目(第2023JJ20042)、长沙市优秀创新青年培养计划(第KQ2209024)、天津市教委(第2023KJ144)。
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披露声明
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作者声明,他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系,这些利益或个人关系似乎可能会影响本文报告的工作。
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