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响应列表

尊敬的编辑和审稿人，
我衷心感谢您对我的论文“Quantitative Assessment of Salivary Gland Scintigraphy with SPECT/CT in the Clinical Application of Sjögren's Syndrome”的细致审查和宝贵建议。您的反馈不仅专业，而且具有很强的洞察力，反映了您在审核过程中投入了大量时间和精力。根据您的意见，我们进行了全面的修订，显著提高了论文的整体质量。您的建议不仅改善了逻辑结构，而且极大地影响了我正在进行的研究。此外，这些修订为我未来的研究方向和学术发展提供了宝贵的视角。
我衷心感谢您对我的论文 "SPECT/CT唾液腺闪烁成像定量评估在Sjögren's Syndrome "临床应用中的细致审查和宝贵建议。您的反馈不仅专业，而且具有很强的洞察力，反映了您在审核过程中投入了大量的时间和精力。根据您的意见，我们进行了全面的修订，显著提高了论文的整体质量。
我们已经仔细考虑了所有审稿人的意见，并实施了必要的修订，希望能得到您的批准。纸张中的更改以黄色突出显示。下面，我提供了主要修改的摘要以及我们对审稿人评论的回应。
我想再次向所有审稿人表示衷心的感谢，感谢他们对我的研究做出的宝贵贡献。
致以最诚挚的问候，
姚国玲

评论者# 1：

问题 1：请提供有关患者特征、自身抗体阳性、活检（是、否）、器官表现（可能使用 ESSDAI/ESSPRI？还是使用其他分数？）、药物治疗。作者使用了哪些分类标准？“方法”部分提到了“2002 标准”，这些是哪一个，不清楚 - 这些标准引用的文章是关于疾病的发病率和患病率的。它应该是 2016 年最后的 ACR/EULAR 标准。答：感谢审稿人提供的宝贵反馈。针对提出的各种问题，我们将对手稿进行以下修订和补充：
问题 1：请提供有关患者特征、自身抗体阳性、活检（是、否）、器官表现（可能使用 essdai/esspri？还是使用其他分数？）、药物治疗。作者使用了哪些分类标准？"方法 "部分提到了 "2002 标准"，这些是哪一个，不清楚 -这些标准引用的文章是关于疾病的发病率和患病率的。它应该是 2016 年最后的 acr/eular 标准。答：感谢审稿人提供的宝贵反馈。针对提出的各种问题，我们将对手稿进行以下修订和补充： 1.
患者特征、抗体阳性、活检、器官受累和用药史：我们将提供更详细的患者信息，包括年龄、性别和其他相关数据。此外，我们将包括有关 SSA 抗体阳性的数据。由于一些患者害怕活检，我们无法为所有患者进行活检，因此无法获得完整的活检数据。关于器官受累，我们使用了 2002 年的标准，其中不包括 ESSDAI 和 ESSPRI 评分系统。尽管这些评分系统在临床实践中被广泛使用，并且更侧重于整体症状评估，但它们主要针对全身症状，而不是量化外分泌腺功能障碍。鉴于我们的研究重点是 SPECT/CT 在干燥综合征患者唾液腺中的应用，我们没有采用这两种评分系统。所有患者均新诊断出患有干燥综合征，并且在参加研究时未接受任何药物治疗。
患者特征、抗体阳性率、活检、器官受累情况和用药史：我们将提供更详细的患者信息，包括年龄、性别和其他相关数据。此外，我们还将提供 SSA 抗体阳性的数据。由于部分患者害怕活检，我们无法对所有患者进行活检，因此无法提供完整的活检数据。关于器官受累，我们采用的是 2002 年的标准，其中不包括 ESSDAI 和 ESSPRI 评分系统。虽然这些评分系统在临床实践中被广泛使用，而且更侧重于整体症状评估，但它们主要针对的是全身症状，而不是量化外分泌腺的功能障碍。鉴于我们的研究侧重于 SPECT/CT 在斯约格伦综合征患者唾液腺中的应用，因此没有采用这两种评分系统。所有患者均为新确诊的斯约格伦综合征患者，在加入研究时未接受过任何药物治疗。分类标准：我们将在手稿中澄清使用了 2002 年的标准，并进一步解释这些标准的范围和具体内容。虽然我们理解审稿人对 2016 年 ACR/EULAR 标准的担忧，但由于我们的研究参与者是新诊断的并且没有接受过任何治疗，我们认为 2002 年标准更适合
分类标准：我们将在手稿中说明使用的是 2002 年的标准，并进一步解释这些标准的范围和具体内容。虽然我们理解审稿人对 2016 ACR/EULAR 标准的担忧，但由于我们的研究参与者都是新诊断出的，且未接受过任何治疗，因此我们认为 2002 年的标准更适合于
这一人群。此外，我们将更新参考文献部分，以纳入相关和及时的文献，确保引文的准确性和时效性。
的人群。此外，我们还将更新参考文献部分，纳入相关的及时文献，确保引文的准确性和时效性。我们再次衷心感谢审稿人的详尽审查和宝贵建议。我们将根据这些建议修改和改进手稿。
问题 2：您是否对唾液腺功能进行了任何“标准”测试？2016 年标准将未刺激的全唾液 （UWS） 称为“标准”（尽管敏感性和特异性中等）。您能否将您的 SPECT/CT 结果与任何“传统”唾液测试进行比较？或者将其与口干或其他患者特征（自身抗体、腺体外表现）的任何患者严重程度评分相关联？您能否计算出您的方法在干燥综合征中的灵敏度和特异性？
问题 2：您是否进行过唾液腺功能的 "标准 "检测？2016 年的标准将非刺激性全唾液 (UWS) 作为 "标准"（尽管灵敏度和特异性一般）。您能将 SPECT/CT 结果与任何 "常规 "唾液检测结果进行比较吗？或将其与患者口干严重程度评分或其他患者特征（自身抗体、腺外表现）相关联吗？您能否计算出您的方法对 Sjögren's 的敏感性和特异性？答：感谢您的深刻见解和宝贵建议。我们很高兴有机会进一步澄清这些问题。
问题 2：您是否对唾液腺功能进行了任何 "标准 "测试？2016 年标准将未刺激的全唾液 （uws）。称为 "标准"（尽管敏感性和特异性中等）。您能否将您的 spect/ct 结果与任何 "传统 "唾液测试进行比较？或者将其与口干或其他患者特征（自身抗体、腺体外表现）的任何患者严重程度评分相关联？ 您能否计算出您的方法在综合干燥征中的灵敏度和特异性？答：感谢您的深刻见解和宝贵建议。我们很高兴有机会进一步澄清这些问题。
标准唾液腺功能测试：在这项研究中，我们使用 2002 年标准来评估唾液腺功能，而不是 2016 年标准中提到的“标准”无刺激全唾液 （UWS） 测试。尽管 UWS 具有中等敏感性和特异性，并在许多研究中被广泛用作参考方法，但我们的方法主要集中在 SPECT/CT 的应用，这是一种新型成像技术。我们承认 UWS 和 SPECT/CT 测量唾液腺功能的不同方面：UWS 专注于唾液流动的定量分析，而 SPECT/CT 提供唾液腺结构和功能的详细影像学评估，这是传统唾液流测试无法替代的。因此，SPECT/CT 和 UWS 应被视为互补工具，而不是简单的替代。在未来的研究中，我们将探索这两种方法之间的相关性，以进一步验证 SPECT/CT。
标准唾液腺功能测试：在这项研究中，我们使用 2002 年标准来评估唾液腺功能，而不是 2016 年标准中提到的 "标准 "无刺激全唾液 （uws）。测试。尽管 uws 具有中等敏感性和特异性，并在许多研究中被广泛用作参考方法，但我们的方法主要集中在 spect/ct 的应用，这是一种新型成像技术。我们承认 uws 和 spect/ct 测量唾液腺功能的不同方面：uws 专注于唾液流动的定量分析，而spect/ct 提供唾液腺结构和功能的详细影像学评估，这是传统唾液流测试无法替代的。因此，spect/ct 和 uws 应被视为互补工具，而不是简单的替代。在未来的研究中，我们将探索这两种方法之间的相关性，以进一步验证 spect/ct。
与传统唾液流检测的比较：关于与传统检测的比较，我们承认直接将 SPECT/CT 结果与 UWS 或其他传统唾液流检测进行比较将进一步提高研究的临床可靠性和诊断准确性。虽然我们目前的研究没有包括这种直接比较，但我们计划在未来的研究中补充这方面，通过比较这两种方法来评估 SPECT/CT 的诊断价值和临床应用潜力。
与传统唾液检测方法的比较：关于与传统检测方法的比较，我们认为直接将 SPECT/CT 结果与 UWS 或其他传统唾液流量检测方法进行比较将进一步提高研究的临床可靠性和诊断准确性。虽然我们目前的研究不包括这种直接比较，但我们计划在今后的研究中补充这方面的内容，通过比较这两种方法来评估 SPECT/CT 的诊断价值和临床应用潜力。与患者特征的相关性：就与患者严重程度、抗体谱或腺体外表现的相关性而言，我们在本研究中没有进行详细分析。我们知道，这些数据对于评估 SPECT/CT 在干燥综合征中的临床意义至关重要。因此，我们计划在未来的研究中对影像学结果与临床特征（如口干严重程度评分、抗体谱和其他临床特征）进行相关性分析，以更好地了解这些影像学表现与临床表现之间的关系。
与患者特征的相关性：关于与患者严重程度、抗体情况或腺外表现的相关性，我们在本研究中没有进行详细分析。我们知道，这些数据对于评估 SPECT/CT 在斯约格伦综合征中的临床意义至关重要。因此，我们计划在今后的研究中进行成像结果与口干严重程度评分、抗体谱和其他临床特征等临床特征之间的相关性分析，以更好地了解这些成像结果与临床表现之间的关系。
敏感性和特异性：关于 SPECT/CT 诊断干燥综合征的敏感性和特异性，我们目前的研究没有对此进行分析，因为重点是 SPECT/CT 在唾液腺功能评估中的定性和定量应用。结果显示干证患者与对照组唾液腺功能参数存在显著差异，并探讨了唾液腺损伤的深入定量分析。在本研究中，我们使用了多个功能参数 （例如 MAR、UR、MSR、Tmin、Vmin） 并进行了详细比较，以提供唾液腺功能障碍的定性和定量评估。尽管如此，我们同意敏感性和特异性
敏感性和特异性：关于 SPECT/CT 诊断斯约格伦综合征的敏感性和特异性，我们目前的研究没有进行分析，因为重点是 SPECT/CT 在唾液腺功能评估中的定性和定量应用。结果显示，干燥综合征患者与对照组的唾液腺功能参数存在明显差异，并对唾液腺损伤进行了深入的定量分析。在这项研究中，我们使用了多种功能参数（如MAR、UR、MSR、Tmin、Vmin）并进行了详细的比较，以提供唾液腺功能障碍的定性和定量评估。尽管如此，我们仍然认为，灵敏度和特异性分析对于评估该方法的诊断准确性至关重要。在未来的研究中，我们计划在更大的患者队列中将 SPECT/CT 与 UWS 或其他标准测试结果进行比较，并计算敏感性和特异性，以进一步验证 SPECT/CT 作为诊断工具的有效性。
分析对于评估该方法的诊断准确性至关重要。在今后的研究中，我们计划在更大的患者群体中将 SPECT/CT 与 UWS 或其他标准检测结果进行比较，并计算敏感性和特异性，以进一步验证 SPECT/CT 作为诊断工具的有效性。
我们再次感谢您提出的关键问题，因为它们为我们未来的研究方向提供了重要的指导。我们期待将这些进一步的分析纳入我们未来的工作中，为干燥综合征的早期诊断和临床评估提供更全面的工具和方法。
我们期待将这些进一步的分析纳入我们未来的工作中，为干燥综合征的早期诊断和临床评估提供更全面的工具和方法。
问题 3：唾液腺闪烁显像因其诊断特异性低而被排除在 2012 年和 2016 年 pSS 分类标准之外。该研究的一个局限性是您的对照组是“健康”的，而不是患有口干症但没有干燥症的患者。请说明这一点。答：非常感谢您对我们工作的认真审查和宝贵意见。您提到 2012 年和 2016 年 pSS 分类标准排除了唾液腺闪烁显像，主要是由于其诊断特异性相对较低。然而，我们认为，尽管在分类标准中不推荐，但唾液腺闪烁显像仍然具有一定的临床价值
问题 3：唾液腺闪烁显像因其诊断特异性较低而被排除在 2012 年和 2016 年 pSS 分类标准之外。该研究的一个局限性是您的对照组是 "健康 "的，而不是患有口干症但没有干燥症的患者。请说明这一点。答：非常感谢您对我们工作的认真审查和宝贵意见。2012 年和 2016 年 pSS 分类标准排除了唾液腺闪烁显像，主要是由于其诊断特异性相对较低。然而，我们认为，尽管在分类标准中不推荐，但唾液腺闪烁显像仍然具有一定的临床价值。 1 , 2 1 , 2 ^(1,2){ }^{1,2}.因此，我们将这种检查方法纳入我们的研究中，以探索其在特定患者群体中的潜在应用。关于对照组的选择，我们理解您的担忧。我们选择健康个体作为对照组，主要是为了提供基线数据与 SS 患者组进行比较。
此外，关于“口干症但没有干燥症的患者”的对照选择，我之前的研究已经比较了正常组、口干症组和 SS 组。结果显示正常组和口干症组之间没有统计学意义差异（请参阅下图）。鉴于我们的研究侧重于唾液腺功能而不是口干的更广泛表现，选择正常对照组可以更好地确保样本之间的一致性和比较的有效性。因此，我们认为不选择 “患有口干症但没有干燥症的患者 ”作为对照组不会影响我们研究结论的有效性。
此外，关于 "口干症但没有干燥症的患者 "的对照选择，我之前的研究已经比较了正常组、口干症组和 ss 组。结果显示正常组和口干症组之间没有统计学意义差异（请参阅下图）。鉴于我们的研究侧重于唾液腺功能而不是口干的更广泛表现，选择正常对照组可以更好地确保样本之间的一致性和比较的有效性。 因此，我们认为不选择 "患有口干症但没有干燥症的患者 "作为对照组不会影响我们研究结论的有效性。
注：a-b 代表腮腺的功能参数;C-d 代表下颌下腺的功能参数。数据以箱形图的形式显示，显示中位数、四分位数和范围。使用 Kruskal-Wallis H 检验和 Dunn 多重比较检验进行统计分析。NS：
注：a-b 代表腮腺的功能参数;C-d 代表下颌下腺的功能参数。数据以箱形图的形式显示，显示中位数、四分位数和范围。使用 Kruskal-Wallis H 检验和 Dunn 多重比较检验进行统计分析。 P > 0.05 P > 0.05 P > 0.05\mathrm{P}>0.05, ∗ P < 0.05 ; ∗ ∗ P < 0.01 ∗ P < 0.05 ; ∗ ∗ P < 0.01 ^(**)P < 0.05;****P < 0.01{ }^{*} \mathrm{P}<0.05 ; * * \mathrm{P}<0.01; *** P < 0.001 ; ∗ ∗ ∗ ∗ P < 0.0001 P < 0.001 ; ∗ ∗ ∗ ∗ P < 0.0001 P < 0.001;********P < 0.0001\mathrm{P}<0.001 ; * * * * \mathrm{P}<0.0001.
注：a-b 代表腮腺的功能参数；C-d 代表下颌下腺的功能参数。数据以箱形图的形式显示，显示中位数、四分位数和范围。使用 Kruskal-Wallis H 检验和 Dunn 多重比较检验进行统计分析。NS： P > 0.05 P > 0.05 P > 0.05\mathrm{P}>0.05 , ∗ P < 0.05 ; ∗ ∗ P < 0.01 ∗ P < 0.05 ; ∗ ∗ P < 0.01 ^(**)P < 0.05;****P < 0.01{ }^{*} \mathrm{P}<0.05 ; * * \mathrm{P}<0.01 ; *** P < 0.001 ; ∗ ∗ ∗ ∗ P < 0.0001 P < 0.001 ; ∗ ∗ ∗ ∗ P < 0.0001 P < 0.001;********P < 0.0001\mathrm{P}<0.001 ; * * * * \mathrm{P}<0.0001 .
问题 4：作者正在定义与 SPECT/CT 参数相关的功能亚组 - 您能否将这些亚组与其他“常规”测量值、患者严重程度评分或疾病特征相关联？SPECT/CT 结果正常的 6 名患者呢？这些患者通常活动较少/病期较短，是否进行了特异性治疗？您是否将这 6 名患者排除在进一步的比较中？在表 2 中，这 6 人被包括在“轻度损伤”中。也许在排除具有 “normal functional parameters” 的 6 个亚组后，轻度亚组的结果可能更稳健。请说明这一点。
问题 4：作者正在定义与 spect/ct 参数相关的功能亚组 - 您能否将这些亚组与其他 "常规 "测量值、患者严重程度评分或疾病特征相关联？请说明这一点。
答：感谢您的深刻见解和宝贵建议。我们非常感谢您的担忧，并希望提供进一步的澄清。关于功能亚组与常规临床测量、患者严重程度评分或疾病特征之间的相关性：在本研究中，我们没有对功能亚组与常规临床测量（如口干严重程度评分、抗体谱等）进行详细的相关性分析。我们完全理解这些数据对于进一步评估 SPECT/CT 在干燥综合征中的临床意义至关重要。未来的研究将侧重于探索影像学结果与临床特征之间的关系，特别是与口干的临床表现、抗体谱和其他疾病特征有关。这将有助于我们更全面地了解 SPECT/CT 在疾病评估中的作用。
答：感谢您的深刻见解和宝贵建议。我们非常感谢您的担忧，并希望提供进一步的澄清。关于功能亚组与常规临床测量、患者严重程度评分或疾病特征之间的相关性：在本研究中，我们没有对功能亚组与常规临床测量（如口干严重程度评分、抗体谱等）进行详细的相关性分析。我们完全理解这些数据对于进一步评估的意义。spect/ct 在干燥综合征中的临床意义至关重要。未来的研究将侧重于探索影像学结果与临床特征之间的关系，特别是与口干的临床表现、抗体谱和其他疾病特征有关。 这将有助于我们更全面地了解 spect/ct 在疾病评估中的作用。
关于 6 名 SPECT/CT 结果正常的患者：针对您提到的 6 名 SPECT/CT 结果正常的患者，我们确认所有这些患者都被诊断出患有干燥综合征。虽然他们的 SPECT/CT 图像没有显示异常，但我们认为这并不意味着他们的疾病完全处于静止状态。在疾病的早期或亚临床阶段，SPECT/CT 可能无法完全反映病理，尤其是在临床症状轻微或没有明显体征的情况下。因此，我们决定保留这些患者，以更好地了解疾病不同阶段的影像学表现。关于是否排除这些患者的讨论：保留这 6 名患者的主要原因如下：
关于 6 名 spect/ct 结果正常的患者：针对您提到的 6 名 spect/ct 结果正常的患者，我们确认所有这些患者都被诊断出患有干燥综合征。虽然他们的 spect/ct 图像没有显示异常，但我们认为这并不意味着他们的疾病完全处于静止状态。在疾病的早期或亚临床阶段，spect/ct可能无法完全反映病理，尤其是在临床症状轻微或没有明显体征的情况下。因此，我们决定保留这些患者，以更好地了解疾病不同阶段的影像学表现。
  • 临床代表性： 尽管这些患者的 SPECT/CT 结果正常，但他们仍然被诊断为干燥综合征，没有接受任何治疗。排除它们可能会影响 “轻度损伤 ” 组的代表性，这可能会影响结果的普遍性和对早期疾病的观察。
    临床代表性： 尽管这些患者的 spect/ct 结果正常，但他们仍然被诊断为干燥综合征，没有接受任何治疗。排除它们可能会影响 "轻度损伤 " 组的代表性，这可能会影响结果的普遍性和对早期疾病的观察。
  • 疾病特征和进展： 这些患者处于疾病的早期阶段，症状轻微，未接受治疗。因此，保留这些患者有助于反映干燥综合征在不同阶段的多样性，尤其是当影像学可能无法完全捕捉到所有临床表现时。我们理解您对这 6 名患者对“轻度损伤”组潜在影响的担忧。为了解决这个问题，我们正在考虑以下解决方案：
    疾病特征和进展： 这些患者处于疾病的早期阶段，症状轻微，未接受治疗。因此，保留这些患者有助于反映干燥综合征在不同阶段的多样性，尤其是当影像学可能无法完全捕捉到所有临床表现时。 我们理解您对这 6 名患者对 "轻度损伤 "组潜在影响的担忧。为了解决这个问题，我们正在考虑以下解决方案： 1.
  • 进一步的数据分析：在未来的研究中，我们计划通过其他临床评估（如疾病活动度、疾病进展等）和实验室检查（如抗体谱、外分泌腺受累等）进一步探索这些患者的特征。分析它们与疾病活动和进展的关系可以帮助我们更好地了解这些患者在疾病早期的临床特征，并探索它们对研究结果的影响。
  • 排除分析：虽然我们在本研究中没有排除这些患者，但我们计划进行亚组分析，包括排除 SPECT/CT 结果正常的患者，以观察他们对“轻度损伤”组结果的影响。这将有助于验证这些患者是否对结果的稳健性产生了重大影响。总之，尽管排除这些患者可能会增强“轻度损伤”组的稳健性，但我们认为保留他们可以更好地代表干燥综合征在不同临床阶段的多样性，尤其是当成像可能无法完全捕捉疾病早期或亚临床阶段的临床表现时。在未来的研究中，我们将继续探索这些患者的影像学特征及其对临床评估和疾病特征的影响。
    排除分析：虽然我们在本研究中没有排除这些患者，但我们计划进行亚组分析，包括排除 spect/ct结果正常的患者，以观察他们对 "轻度损伤 "组结果的影响。这将有助于验证这些患者是否对结果的稳健性产生了重大影响。总之，尽管排除这些患者可能会增强 "轻度损伤 "组的稳健性，但我们认为保留他们可以更好地代表干燥综合征在不同临床阶段的多样性，尤其是当成像可能无法完全捕捉疾病早期或亚临床阶段的临床表现时。在未来的研究中，我们将继续探索这些患者的影像学特征及其对临床评估和疾病特征的影响。

问题 5：存在已知的年龄依赖性唾液流障碍 - 您是否根据亚组中的年龄进行了调整？

答：非常感谢您对我们工作的认真审查和宝贵意见。唾液流动的年龄依赖性损伤确实是一个众所周知的影响因素，我们在研究设计中仔细考虑了这方面。具体来说，参与者被分为三个年龄亚组：年轻组（ < 45 < 45 < 45<45岁）、中年组 （45-59 岁） 和老年人组 （ ≥ 60 ≥ 60 >= 60\geq 60years），这与常见的年龄分类方法一致 3 3 ^(3){ }^{3}.为了控制年龄对唾液流动的潜在影响并确保组间比较的公平性，我们在数据分析过程中使用协方差分析 （ANCOVA） 来调整年龄。
.为了控制年龄对唾液流动的潜在影响并确保组间比较的公平性，我们在数据分析过程中使用协方差分析 （Cancova）来调整年龄。来调整年龄。
调整年龄后，我们发现年龄的影响并没有显着改变正常组和口干综合征组之间的差异 （
调整年龄后，我们发现年龄的影响并没有显着改变正常组和口干综合征组之间的差异 （......）。 p > 0.05 p > 0.05 p > 0.05\mathrm{p}>0.05），表明没有显著的年龄相关混杂效应。这一结果表明，虽然年龄可能影响唾液流动，但其对两组功能差异的影响在本研究中并不显著。因此，在解释唾液功能差异时，我们不认为年龄是一个重要的混杂变量。我们相信这项分析充分考虑了年龄对唾液流量的影响，确保了结果的准确性和可靠性。再次感谢您对该方法的关注，我们希望这些解释能够充分解决您的问题。
因此，在解释唾液功能差异时，我们不认为年龄是一个重要的混杂变量。我们相信这项分析充分考虑了年龄对唾液流量的影响，确保了结果的准确性和可靠性。

问题 6：一个限制也是 SPECT/CT 的 X 射线辐射 - 请将其包含在限制部分。

答：感谢您的宝贵意见。SPECT/CT 的 X 射线辐射问题确实是一个重要的限制。由于 SPECT/CT 程序涉及放射性同位素的使用，因此患者在检查过程中会受到一定程度的辐射，这可能会带来潜在的健康风险。在修改后的手稿中，我们将在限制部分提供详细的补充，以提高论文的透明度和完整性。
答：感谢您的宝贵意见。您关于包含道德批准号的提醒非常重要。我们已获得伦理委员会的正式批准，伦理批准号为 2024 − KY − Y 019 − 001 2024 − KY − Y 019 − 001 2024-KY-Y019-0012024-\mathrm{KY}-\mathrm{Y} 019-001.在修订后的手稿中，我们将包含此编号并在方法部分明确说明，以确保清晰和易于参考。我们非常重视道德合规，并将严格遵守所有相关的道德准则，以确保研究的透明度和完整性。
问题 8： 请在每个图例中说明相应图中使用的统计检验。
答：感谢您的宝贵意见。我们完全同意您关于纳入统计测试的建议。在修订后的手稿中，我们将对图例进行必要的补充。我们将明确说明每个数字使用的统计测试，这将提高数字的透明度，并确保读者能够清楚地了解我们数据分析的基础。
我们将明确说明每个数字使用的统计测试，这将提高数字的透明度，并确保读者能够清楚地了解我们数据分析的基础。

问题 9：从我的角度来看，表 1 和 2 可以进入 suppl - 但这只是次要的。
问题 9： 从我的角度来看，表 1 和 2 可以进入 suppl - 但这只是次要的。

答：感谢您的宝贵建议。关于表 1 和表 2 的布局，我们理解您关于将它们移至补充材料的观点。我们同意您的建议，并将对修改后的手稿进行必要的调整。我们将确保在正文中清楚地标明补充部分相关表格的位置，以便读者参考。再次感谢您的建议，因为此调整将有助于提高论文的可读性和结构。
答：感谢您的宝贵建议。关于表 1 和表 2 的布局，我们理解您关于将它们移至补充材料的观点。我们同意您的建议，并将对修改后的手稿进行必要的调整。

评论者 #2

问题 1：目前尚不清楚有多少患者被排除在外，尤其是低质量成像。如果必须很少或经常预期图像质量不佳，这肯定会对决定该方法的适用性产生影响。答：感谢您的宝贵反馈。关于因图像质量差而排除患者的问题，我想进一步澄清。在研究期间，由于这个原因，只有少数患者被排除在外。在总共 111 名患者中，只有 2 名因图像质量差而被排除在外，约占 1.8 % 1.8 % 1.8%1.8 \%样本中。排除的主要原因是成像过程中头部移动，导致 ROI 定位不准确，或未能按要求完成维生素 C 刺激试验，导致时间-放射性曲线不完整。
问题 1：目前尚不清楚有多少患者被排除在外，尤其是低质量成像。如果必须很少或经常预期图像质量不佳，这肯定会对决定该方法的适用性产生影响。111 名患者中，只有 2 名因图像质量差而被排除在外，约占 1.8 % 1.8 % 1.8%1.8 \% 样本中。排除的主要原因是成像过程中头部移动，导致 ROI 定位不准确，或未能按要求完成维生素 C 刺激试验，导致时间-放射性曲线不完整。放射性曲线不完整。
这些图像质量差的患者在整个研究人群中只占很小的比例，他们的排除并没有对研究结果产生显着影响。我们认为图像质量差的患者不太可能提供准确的定量数据，排除他们可确保结果的准确性和一致性。此外，由于排除这些患者并没有显着改变样本的基本特征或研究的总体趋势，因此对研究结论的影响很小。
问题 2：很难相信伦理委员会会允许将正常对照组暴露于没有任何其他手术适应症的显着辐射剂量，就像人们在本研究中可能假设的那样，考虑到它等于德国每年自然辐射暴露的三倍，约为 2.35 mSv ， 如果 Park 等人在论文中报告的唾液腺 SPECT/CT 剂量 > 7.4 mSv > 7.4 mSv > 7.4mSv>7.4 \mathrm{mSv}与本研究中的范围相同。（Park J、Lee JS、Oh D、Ryoo HG、Han JH、Lee WW。使用深度卷积神经网络的定量唾液腺 SPECT/CT。Sci Rep. 2021 年 4 月 9 日;11(1):7842.doi：10.1038/s41598-021-87497-0。PMID：33837284;PMCID：PMC8035179）
问题 2：很难相信伦理委员会会允许将正常对照组暴露于没有任何其他手术适应症的显着辐射剂量，就像人们在本研究中可能假设的那样，考虑到它等于德国每年自然辐射暴露的三倍，约为 2.35 mSv ，如果 Park 等人在论文中报告的唾液腺 SPECT/CT 剂量 > 7.4 mSv > 7.4 mSv > 7.4mSv>7.4 \mathrm{mSv} 与本研究中的范围相同。（Park J、Lee JS、Oh D、Ryoo HG、Han JH、Lee WW。使用深度卷积神经网络的定量唾液腺 SPECT/CT。Sci Rep.2021 年 4 月 9 日;11(1):7842.doi：10.1038/s41598-021-87497-0.PMID：33837284;PMCID：PMC8035179）。
因此，需要有关本研究中进行的唾液腺 SPECT/CT 施加的辐射剂量以及对照组组成的更多信息。答：非常感谢您对我们工作的认真审查和宝贵意见。我们理解您对辐射剂量的担忧。在我们的研究中，我们使用的剂量为 10 mCi （ 370 MBq ）。根据美国核管理委员会 （NRC） 发布的报告“放射性药物的辐射剂量估计 （NUREG/CR-6345）”
因此，需要有关本研究中进行的唾液腺 SPECT/CT 施加的辐射剂量以及对照组组成的更多信息。发布报告的 "放射性药物的辐射剂量估计 （NUREG/CRC-6345）" 4 4 ^(4){ }^{4}，我们计算了 Tc − 99 m Tc − 99 m Tc-99m\mathrm{Tc}-99 \mathrm{~m}Pertechnetate 如下：
因此，需要有关本研究中进行的唾液腺 SPECT/CT 施加的辐射剂量以及对照组组成的更多信息。发布的报告 "放射性药物的辐射剂量估计 （NUREG/CRC-6345）" 4 4 ^(4){ }^{4} ，我们计算了 Tc − 99 m Tc − 99 m Tc-99m\mathrm{Tc}-99 \mathrm{~m} Pertechnetate 如下：
  • 使用 mSv / MBq mSv / MBq mSv//MBq\mathrm{mSv} / \mathrm{MBq}换算系数： 1.1 E − 02 × 370 = 4.07 mSv 1.1 E − 02 × 370 = 4.07 mSv 1.1E-02 xx370=4.07mSv1.1 \mathrm{E}-02 \times 370=4.07 \mathrm{mSv}
  • 使用 rem / mCi / mCi //mCi/ \mathrm{mCi}换算系数： ( 3.9 E − 02 × 10 ) × 10 = 3.9 mSv ( 3.9 E − 02 × 10 ) × 10 = 3.9 mSv (3.9E-02 xx10)xx10=3.9mSv(3.9 \mathrm{E}-02 \times 10) \times 10=3.9 \mathrm{mSv}
计算结果表明，我们研究中的辐射剂量约为 4 mSv 。虽然该剂量大约是德国每年自然辐射暴露量 （2.35 mSv） 的两倍，但被认为使用放射性药物是合理的。我们在研究中严格控制辐射剂量，以确保患者的辐射暴露保持在最低必要的水平。关于 Park 等人（2021 年）的研究，他们使用了 15 mCi （ 555 MBq ） 的 Tc-99m 高锝酸盐剂量，并包括来自 CT 扫描的额外辐射，最终辐射剂量为 7.4 mSv。我们确认了这个剂量值，并注意到他们研究的辐射剂量明显高于我们的剂量（约 4 mSv）。此外，关于对照组患者的伦理考虑，我想进一步澄清并提供有关此事的更多信息。正常对照组的所有患者均为甲状腺切除术后无口干症状的患者，他们计划接受碘 131 治疗，这可能会对唾液腺造成放射性损伤，尤其是唾液腺炎。为了更好地评估唾液腺功能，医生在治疗前进行综合评估，包括唾液腺动态成像。这些患者的辐射暴露不是由于研究本身，而是治疗过程的必要部分，其中需要监测唾液腺以检测和解决治疗后任何潜在的唾液腺功能障碍。因此，这些患者的参与符合伦理委员会的要求。
计算结果表 明，我们研究中的辐射剂量约为 4 mSv 。虽然该剂量大约是德国每年自然辐射暴露量 （2.35 mSv）的两倍，但被认为使用放射性药物是合理的。的两倍，但被认为使用放射性药物是合理的。我们在研究中严格控制辐射剂量，以确保患者的辐射暴露保持在最低必要的水平。关于 Park 等人（2021 年）的研究，他们使用了 15 mCi （ 555 MBq ）的 Tc-99m 高锝酸盐剂量，以确保患者的辐射暴露保持在最低必要的水平。的 Tc-99m 高锝酸盐剂量，并包括来自 CT 扫描的额外辐射，最终辐射剂量为 7.4 mSv。我们确认了这个剂量值，并注意到他们研究的辐射剂量明显高于我们的剂量（约 4 mSv）。此外，关于对照组患者的伦理考虑，我想进一步澄清并提供有关此事的更多信息。正常对照组的所有患者均为甲状腺切除术后无口干症状的患者，他们计划接受碘 131因此，这些患者的参与符合伦理委员会的要求。
还值得注意的是，现有文献表明，使用甲状腺切除术后患者作为正常对照是一种合理的方法 5 5 ^(5){ }^{5}.由于这些患者的总体健康状况与没有口干症状的健康个体相似，因此在辐射剂量和伦理认可方面，使用该人群作为对照组得到了很好的支持。我们再次衷心感谢审稿人的详尽审查和宝贵建议。
问题 3：我错过了论文结果部分引用的表 2 中子组的 p 值。回答： 非常感谢您对我们工作的详细评论和宝贵意见。关于表 2 中亚组比较的 p 值，我们首先进行了 KruskalWallis H 检验，结果表明组间存在显著差异。然而，Kruskal-
关于表 2 中亚组比较的 p 值，我们首先进行了 KruskalWallis H 检验，结果表明组间存在显著差异。
Wallis H 检验不直接提供成对组比较的 p 值，因此我们随后进行了 Dunn 检验以进一步评估对照组和每个亚组之间的具体差异。为了提供更详细的统计信息，我们在图 3 中提供了 Dunn 检验的 p 值。在修订版中，我们将更新表 2 以清楚地表明 Kruskal-Wallis H 检验的结果，并在手稿中增加有关 Dunn 检验的信息。
问题 4：如果基于数据的定性分析的分级得到其他临床或影像学数据的证实，那将非常有趣。没有提供关于患者报告的干燥严重程度或使用常规技术进行的唾液流量测量的数据。此外，作者没有提供任何读者内部和读者间可靠性的数据。没有这些信息，就无法评估测量的准确性和临床相关性。唯一可用的信息是该方法区分健康和疾病的能力，与腮腺相比，在下颌下腺中看到的信息更多或更早，正如讨论中所说，其他人已经报告了这一观察结果。
问题 4：如果基于数据的定性分析的分级得到其他临床或影像学数据的证实，那将非常有趣。没有提供关于患者报告的干燥严重程度或使用常规技术进行的唾液流量测量的数据。
回答： 感谢您对我们研究的宝贵意见。我们完全理解，缺乏关于口干症状严重程度、常规唾液流测量以及读者间和读者内一致性分析的数据可能会影响我们方法的准确性和临床相关性的评估。在这项研究中，我们主要侧重于基于时间-放射性曲线的定性分析和定量数据分析，没有提供有关口干症状或唾液流动严重程度的数据。由于这是一项回顾性研究，因此没有设计调查来评估患者的症状和体征。然而，我们完全同意审稿人的观点，并计划在未来的研究中纳入这些关键的定量数据，特别是关于口干症状的严重程度和常规唾液流测量，以进一步验证我们方法的临床相关性和准确性。关于读者一致性问题，我们进行了初步分析，结果显示两名具有 13 年和 11 年经验的评估者表现出良好的读者内部一致性 （ K
回答： 感谢您对我们研究的宝贵意见。我们完全理解，缺乏关于口干症状严重程度、常规唾液流测量以及读者间和读者内一致性分析的数据可能会影响我们方法的准确性和临床相关性的评估。 在这项研究中，我们主要侧重于基于时间-放射性曲线的定性分析和定量数据分析，没有提供有关口干症状或唾液流动严重程度的数据。放射性曲线的定性分析和定量数据分析，没有提供有关口干症状或唾液流动严重程度的数据。由于这是一项回顾性研究，因此没有设计调查来评估患者的症状和体征。13 年和 11 年经验的评估者表现出良好的读者内部一致性 （ K = 0.94 , P < 0.001 = 0.94 , P < 0.001 =0.94,P < 0.001=0.94, \mathrm{P}<0.001） 在 SPECT/CT 图像分级期间。这一结果表明，我们的评价方法在专家评价者中具有很高的可靠性，进一步支持了该方法的准确性。我们再次感谢审稿人的全面建议，我们将在未来的研究中纳入相关数据，以进一步改进和验证我们的研究结果。
回答： 感谢您对我们研究的宝贵意见。我们完全理解，缺乏关于口干症状严重程度、常规唾液流动测量以及读者间和读者内一致性分析的数据可能会影响我们方法的准确性和临床相关性的评估。 在这项研究中，我们主要侧重于基于时间-放射性曲线的定性分析和定量数据分析，没有提供有关口干症状或唾液流动严重程度的数据。放射性曲线的定性分析和定量数据分析，没有提供有关口干症状或唾液流动严重程度的数据。由于这是一项回顾性研究，因此没有设计调查来评估患者的症状和体征。13 年和 11 年经验的评估者表现出良好的读者内部一致性 （ K = 0.94 , P < 0.001 = 0.94 , P < 0.001 =0.94,P < 0.001=0.94, \mathrm{P}<0.001 ）。在 spect/ct 图像分级期间。这一结果表明，我们的评价方法在专家评价者中具有很高的可靠性，进一步支持了该方法的准确性。我们再次感谢审稿人的全面建议，我们将在未来的研究中纳入相关数据，以进一步改进和验证我们的研究结果。
问题 5：讨论中的陈述在结论中重复，即 SPECT/CT 在早期诊断中特别有价值，但所提供的数据并未证实，因为新发或短病程患者与长期疾病患者之间没有区别。唾液分泌的减少是时间依赖性的，并且可能会持续数年直到出现严重的临床症状，这一事实与 SPECT/CT 在疾病早期的诊断价值相抗衡，因为该方法无法区分正常和轻度唾液流损伤。
问题 5：讨论中的陈述在结论中重复，即 spect/ct 在早期诊断中特别有价值，但所提供的数据并未证实，因为新发或短病程患者与长期疾病患者之间没有区别。唾液分泌的减少是时间依赖性的，并且可能会持续数年直到出现严重的临床症状，这一事实与 spect/ct 在早期疾病的诊断价值相抗衡，因为该方法无法区分正常和轻度唾液流损伤。
Answer: Thank you for your valuable comments. Your feedback is highly professional and insightful, and I apologize for any inappropriate expressions. I fully understand your concern regarding the lack of data supporting the conclusion that “salivary gland SPECT/CT is particularly valuable in early diagnosis.” Indeed, reduced salivary secretion is a time-dependent process, and with the progression of the disease, patients with a longer disease duration may exhibit more
请回答：感谢您的宝贵意见。您的反馈意见非常专业，也很有见地，如有不当之处，我深表歉意。我完全理解您对缺乏数据支持 "唾液腺 SPECT/CT 对早期诊断特别有价值 "这一结论的担忧。的确，唾液腺分泌减少是一个与时间相关的过程，随着病情的发展，病程较长的患者可能会表现出更多的唾液腺分泌减少。
pronounced clinical symptoms. Therefore, the absence of a clear distinction between newly diagnosed patients, those with shorter disease durations, and those with longer disease courses makes it difficult for the existing data to fully support the value of SPECT/CT in early diagnosis. I admit that the statement “salivary gland SPECT/CT is particularly valuable in early diagnosis” was not sufficiently precise.
明显的临床症状。因此，由于没有明确区分新诊断患者、病程较短患者和病程较长患者，现有数据难以完全支持 SPECT/CT 在早期诊断中的价值。我承认，"唾液腺 SPECT/CT 对早期诊断特别有价值 "这一说法不够准确。
The age-dependent impairment of salivary flow is indeed a well-known influencing factor, and we have carefully considered this aspect in the study design. Specifically, participants were categorized into three age subgroups: young group ( < 45 < 45 < 45<45 years), middle-aged group ( 45 − 59 45 − 59 45-5945-59 years), and elderly group ( ⩾ 60 ⩾ 60 >= 60\geqslant 60 years), which is consistent with common age categorization methods 3 3 ^(3){ }^{3}. To control for the potential impact of age on salivary flow and ensure fairness in inter-group comparisons, we used analysis of covariance (ANCOVA) to adjust for age during data analysis.
唾液流量受年龄影响确实是一个众所周知的影响因素，因此我们在研究设计中仔细考虑了这一点。具体来说，我们将参与者分为三个年龄亚组：青年组（ < 45 < 45 < 45<45 岁）、中年组（ 45 − 59 45 − 59 45-5945-59 岁）和老年组（ ⩾ 60 ⩾ 60 >= 60\geqslant 60 岁），这与常见的年龄分类方法 3 3 ^(3){ }^{3} 一致。为了控制年龄对唾液流量的潜在影响并确保组间比较的公平性，我们在数据分析过程中使用了协方差分析（ANCOVA）来调整年龄。
After adjusting for age, we found that the effect of age did not significantly alter the difference between the normal group and the dry mouth syndrome group ( > 0.05 > 0.05 > 0.05>0.05 ), indicating no significant age-related confounding effect. This result suggests that, while age may influence salivary flow, its impact on the functional differences between the two groups was not significant in this study.
在对年龄进行调整后，我们发现年龄的影响并未显著改变正常组和口干综合征组之间的差异（ > 0.05 > 0.05 > 0.05>0.05 ），这表明与年龄相关的混杂效应并不显著。这一结果表明，虽然年龄可能会影响唾液流量，但在本研究中，年龄对两组之间功能差异的影响并不明显。
In this study, we observed a significant difference in salivary secretion function between the normal group and the mildly impaired group in the submandibular glands, while no significant difference was found in the parotid glands. Existing studies have shown that the parotid and submandibular glands are not equally affected in disease progression, particularly in the early stages, where the submandibular glands tend to suffer more severe damage. Therefore, my study results support the notion that analyzing the functional parameters of the submandibular glands may provide important supplementary information for the early diagnosis of salivary gland dysfunction. However, I also recognize the limitation of the sample size, and these findings need to be further validated through larger studies. In future research, we plan to group patients based on the stages of their disease progression to more clearly assess the diagnostic value of salivary gland SPECT/CT in the early and different stages of the disease.
在这项研究中，我们观察到正常组和轻度受损组的颌下腺唾液分泌功能存在显著差异，而腮腺则无显著差异。现有研究表明，腮腺和颌下腺在疾病进展过程中受到的影响并不相同，尤其是在早期阶段，颌下腺往往受到更严重的损害。因此，我的研究结果支持这样一种观点，即分析颌下腺的功能参数可为唾液腺功能障碍的早期诊断提供重要的补充信息。不过，我也认识到样本量的局限性，这些研究结果还需要通过更大规模的研究来进一步验证。在未来的研究中，我们计划根据患者的疾病进展阶段进行分组，以更清晰地评估唾液腺SPECT/CT在疾病早期和不同阶段的诊断价值。

References:  参考资料

  1. Shirai A, Ogura I. Maximum standardized uptake value for parotid and submandibular glands in patients with Sjögren’s syndrome and submandibular sialolithiasis using salivary gland SPECT/CT. Odontology. Published online October 4, 2024. doi:10.1007/s10266-024-01014-z
    Shirai A, Ogura I. 利用唾液腺SPECT/CT检查腮腺和颌下腺的最大标准化摄取值。Odontology.doi:10.1007/s10266-024-01014-z。
  2. Kim JW, Jin R, Han JH, et al. Correlations between salivary gland scintigraphy and histopathologic data of salivary glands in patients with primary Sjogren’s syndrome. Clin Rheumatol. 2022;41(10):3083-3093. doi:10.1007/s10067-022-06269-x
    Kim JW、Jin R、Han JH 等：原发性 Sjogren's 综合征患者唾液腺闪烁成像与唾液腺组织病理学数据的相关性。临床风湿病学》。2022;41(10):3083-3093. doi:10.1007/s10067-022-06269-x
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    Yu W，Zhang ZZ.基于年龄的医学分组标准》。Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao.2023;45(2):285-289. doi:10.3881/j.issn.1000-503x.15133
  4. Stabin MG, Stubbs JB, Toohey RE. Radiation Dose Estimates for Radiopharmaceuticals.; 1996:NUREG/CR–6345, 238511. doi:10.2172/238511
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    Kim J, Lee H, Lee H, et al.用于评估斯约格伦综合征患者唾液腺功能障碍的定量单光子发射计算机断层扫描/计算机断层成像。Nucl Med Mol Imaging.2018;52(5):368-376. doi:10.1007/s13139-018-