状态：目前官方日期为 2025 年 2 月 14 日
状态：目前于 2025 年 2 月 14 日正式发布 官方日期：截至 2019
正式日期：截至 2019 年 5 月 1 日的官方日期 年 5 月 1 日的官方文档类型：USP 各论文档
文件类型：USP 各论 ：GUID-80592D45-965E-4603-82B9-3565C9317DDD_2_en-US
文档：GUID-80592D45-965E-4603-82B9-3565C9317DDD_2_en-US DOI：
https://doi.org/10.31003/USPNF_M26050_02_01 DOI： https://doi.org/10.31003/USPNF_M26050_02_01 DOI 参考：r9may
DOI 编号： r9may 酒石酸氢盐二氢可待因酒石酸氢盐二氢可待因
更改为： 更改为：
COc1ccc2c3c1O[C@H]1[C@@H](O)CC[C@@H](C2)[C@]31CC[C@@H]1N(C)C O O R H S H O H S H R R H N
∙
∙
∙ \bullet O=C(O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)O O O H R H O H R H O H O O H
C
18
H
23
NO
3
⋅
C
4
H
6
O
6
C
18
H
23
NO
3
⋅
C
4
H
6
O
6
C_(18)H_(23)NO_(3)*C_(4)H_(6)O_(6) \mathrm{C}_{18} \mathrm{H}_{23} \mathrm{NO}_{3} \cdot \mathrm{C}_{4} \mathrm{H}_{6} \mathrm{O}_{6} 451.47 吗啡-6-醇，4,5-环氧基-3-甲氧基-17-甲基-，（
5
α
,
6
α
5
α
,
6
α
5alpha,6alpha 5 \alpha, 6 \alpha ）-2,3-二羟基丁二酸酯 （
1
:
1
1
:
1
1:1 1: 1 ）（盐）;
α
α
alpha \alpha -环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡-6
α
α
alpha \alpha -ol （+）-酒石酸盐（盐）CAS 号
®
®
^(®) { }^{\circledR} :
A
A
^(A) { }^{\mathbf{A}} 5965-13-9.
C
18
H
23
NO
3
C
18
H
23
NO
3
C_(18)H_(23)NO_(3)quad \mathrm{C}_{18} \mathrm{H}_{23} \mathrm{NO}_{3} \quad 301.39 CAS 号
®
®
^(®) { }^{\circledR} : 125-28-0.（USP 2019 年 5 月 1 日） 定义
酒石酸氢盐含有酒石酸二氢可待因的 NLT 98.0% 和 NMT 102.0%（
C
18
H
23
NO
3
⋅
C
4
H
6
O
6
C
18
H
23
NO
3
⋅
C
4
H
6
O
6
C_(18)H_(23)NO_(3)*C_(4)H_(6)O_(6) \mathrm{C}_{18} \mathrm{H}_{23} \mathrm{NO}_{3} \cdot \mathrm{C}_{4} \mathrm{H}_{6} \mathrm{O}_{6} ），以干燥为基础计算。 鉴定
更改为：
一个。
A
A
^(A) { }^{\mathbf{A}} 光谱鉴定测试 （197），红外光谱：197A 或 197K
A
A
_(A) { }_{\mathbf{A}} （中国 2020 年 5 月 1 日）
更改为：
血型。A （USP 2019 年 5 月 1 日） 样品溶液的二氢可待因峰的保留时间与在分析中获得的标准溶液的保留时间相对应。
更改为：
AC. a （USP 2019 年 5 月 1 日） 鉴定测试 - 通用 （191），化学鉴定测试，酒石酸盐：符合要求
删除以下内容：
交流
分析：向试管中 20 mg 的 5 mL 硫酸溶液中加入 1 滴氯化铁 TS，并在沸水浴中加热 2 分钟。
验收标准：虽然溶液可能会变暗，但不会产生蓝色（与可待因和吗啡不同）。1（USP 2019 年 5 月 1 日）
测定
更改为：
-程序
A
A
^("A ") { }^{\text {A }} 缓冲液：将 2.0 g 磷酸二氢钾和 1.0 g 1-庚烷磺酸钠溶于 1000 mL 水中。调整方式
50
%
50
%
50% 50 \% 氢氧化钠的 pH 值为 7.0。溶液 A：乙腈和缓冲液
(
5
:
195
)
(
5
:
195
)
(5:195) (5: 195) 溶液B：乙腈、缓冲液和水（140：35：10）流动相：见表1。
时间 （min）
解决方案 A （%）
解决方案 B （%）
0
75
25
10
65
35
Time (min) Solution A (%) Solution B (%)
0 75 25
10 65 35 | Time (min) | Solution A (%) | Solution B (%) |
| :--- | :--- | :--- |
| 0 | 75 | 25 |
| 10 | 65 | 35 |
时间 （min）
解决方案 A （%）
解决方案 B （%）
13
40
60
16
40
60
16.5
75
25
23
75
25
Time (min) Solution A (%) Solution B (%)
13 40 60
16 40 60
16.5 75 25
23 75 25 | Time (min) | Solution A (%) | Solution B (%) |
| :--- | :--- | :--- |
| 13 | 40 | 60 |
| 16 | 40 | 60 |
| 16.5 | 75 | 25 |
| 23 | 75 | 25 |
标准解决方案：
2.25
mg
/
mL
2.25
mg
/
mL
2.25mg//mL 2.25 \mathrm{mg} / \mathrm{mL} USP 酒石酸氢盐 RS 溶液 A 中的溶液 A. 必要时超声溶解。示例解决方案：
2.25
mg
/
mL
2.25
mg
/
mL
2.25mg//mL 2.25 \mathrm{mg} / \mathrm{mL} 酒石酸氢二氢可待因溶液 A 中的溶液 A. 必要时超声溶解。色谱系统
4.6
−
mm
×
15
−
cm
;
3.5
−
μ
m
4.6
−
mm
×
15
−
cm
;
3.5
−
μ
m
4.6-mmxx15-cm;3.5-mum 4.6-\mathrm{mm} \times 15-\mathrm{cm} ; 3.5-\mu \mathrm{m} 填充 L1
45
∘
45
∘
45^(@) 45^{\circ} 流量：
1.0
mL
/
min
1.0
mL
/
min
1.0mL//min 1.0 \mathrm{~mL} / \mathrm{min} 注射量：
20
μ
L
20
μ
L
20 muL 20 \mu \mathrm{~L} 系统适用性 样品：标准溶液
C
18
H
23
NO
3
⋅
C
4
H
6
O
6
C
18
H
23
NO
3
⋅
C
4
H
6
O
6
C_(18)H_(23)NO_(3)*C_(4)H_(6)O_(6) \mathrm{C}_{18} \mathrm{H}_{23} \mathrm{NO}_{3} \cdot \mathrm{C}_{4} \mathrm{H}_{6} \mathrm{O}_{6} ） 在服用的酒石酸氢氢可待因部分中：
Result
=
(
r
u
/
r
s
)
×
(
C
s
/
C
u
)
×
100
Result
=
r
u
/
r
s
×
C
s
/
C
u
×
100
" Result "=(r_(u)//r_(s))xx(C_(s)//C_(u))xx100 \text { Result }=\left(r_{u} / r_{s}\right) \times\left(C_{s} / C_{u}\right) \times 100
r
U
=
r
U
=
r_(U)quad= r_{U} \quad= 样品溶液中二氢可待因的峰响应
r
S
=
r
S
=
r_(S)= r_{S}= 标准溶液中二氢可待因的峰响应
C
S
=
C
S
=
C_(S)= C_{S}= USP 酒石酸氢盐 RS 在标准溶液中的浓度 （mg/mL）
C
U
=
C
U
=
C_(U)= C_{U}= 样品溶液中酒石酸氢二氢可待因的浓度 （
mg
/
mL
mg
/
mL
mg//mL \mathrm{mg} / \mathrm{mL} )
Δ
Δ
Delta \boldsymbol{\Delta} （USP 2019 年 5 月 1 日）
98.0
%
−
102.0
%
98.0
%
−
102.0
%
98.0%-102.0% 98.0 \%-102.0 \% 在干燥的基础上 杂质
删除以下内容：
标准溶液和样品溶液： 水洗脱液：二氯甲烷、甲醇和氢氧化铵的混合物 （90：10：1）
A
A
_(A) { }_{\mathbf{A}} （USP 2019 年 5 月 1 日） 添加以下内容：
-.有机杂质缓冲液、溶液 A、溶液 B、流动相、样品溶液和色谱系统：按照分析中的指示进行。
0.00113
mg
/
mL
0.00113
mg
/
mL
0.00113mg//mL 0.00113 \mathrm{mg} / \mathrm{mL} USP 酒石酸氢盐 RS 溶液 A 中的溶液 A. 必要时超声溶解。系统适用性储备液 A：
0.3
mg
/
mL
0.3
mg
/
mL
0.3mg//mL 0.3 \mathrm{mg} / \mathrm{mL} USP 硫酸吗啡 RS 和 USP 硫酸可待因 RS 的制备方法如下。将适量的 USP 硫酸吗啡 RS 和 USP 硫酸可待因 RS 溶解
20
%
20
%
20% 20 \% 合适的容量瓶中甲醇的最终体积。用溶液 A 稀释至体积。如有必要，超声处理以溶解。系统适应性储备液 B：按照测定中标准溶液的指示进行制备。
0.015
mg
/
mL
0.015
mg
/
mL
0.015mg//mL 0.015 \mathrm{mg} / \mathrm{mL} USP 硫酸吗啡 RS 和 USP 可待因硫酸盐 RS 各一种，以及
2.25
mg
/
mL
2.25
mg
/
mL
2.25mg//mL 2.25 \mathrm{mg} / \mathrm{mL} USP 酒石酸氢盐 RS 的制备方法如下。稀释系统适应性储备液 A 与系统适应性储备液 B. 标准溶液：
0.00225
mg
/
mL
0.00225
mg
/
mL
0.00225mg//mL 0.00225 \mathrm{mg} / \mathrm{mL} USP 酒石酸氢盐 RS 溶液 A 中的溶液 A. 必要时超声溶解。系统适应性 [注 - 相对保留时间见表 2。
适宜性要求
分辨率：吗啡和二氢可待因之间的 NLT 2;二氢可待因和可待因之间的 NLT 2，系统适用性解决方案 相对标准偏差：NMT 5.0%，标准解决方案
分析
样品：标准溶液和样品溶液计算所取的酒石酸氢氢可待因部分中每种杂质的百分比：
Result
=
(
r
U
/
r
S
)
×
(
C
S
/
C
U
)
×
(
1
/
F
)
×
100
Result
=
r
U
/
r
S
×
C
S
/
C
U
×
(
1
/
F
)
×
100
" Result "=(r_(U)//r_(S))xx(C_(S)//C_(U))xx(1//F)xx100 \text { Result }=\left(r_{U} / r_{S}\right) \times\left(C_{S} / C_{U}\right) \times(1 / F) \times 100
r
U
=
peak response of each impurity from the Sample solution
r
S
=
peak response of dihydrocodeine from the Standard solution
C
S
=
concentration of USP Dihydrocodeine Bitartrate RS in the Standard solution
(
mg
/
mL
)
C
U
=
concentration of Dihydrocodeine Bitartrate in the Sample solution
(
mg
/
mL
)
F
=
relative response factor (see
Table
―
2
)
r
U
=
peak response of each impurity from the Sample solution
r
S
=
peak response of dihydrocodeine from the Standard solution
C
S
=
concentration of USP Dihydrocodeine Bitartrate RS in the Standard solution
(
mg
/
mL
)
C
U
=
concentration of Dihydrocodeine Bitartrate in the Sample solution
(
mg
/
mL
)
F
=
relative response factor (see
Table
_
2
)
{:[r_(U),=" peak response of each impurity from the Sample solution "],[r_(S),=" peak response of dihydrocodeine from the Standard solution "],[C_(S),=" concentration of USP Dihydrocodeine Bitartrate RS in the Standard solution "(mg//mL)],[C_(U),=" concentration of Dihydrocodeine Bitartrate in the Sample solution "(mg//mL)],[F,=" relative response factor (see "" Table "_2)]:} \begin{array}{ll}
r_{U} & =\text { peak response of each impurity from the Sample solution } \\
r_{S} & =\text { peak response of dihydrocodeine from the Standard solution } \\
C_{S} & =\text { concentration of USP Dihydrocodeine Bitartrate RS in the Standard solution }(\mathrm{mg} / \mathrm{mL}) \\
C_{U} & =\text { concentration of Dihydrocodeine Bitartrate in the Sample solution }(\mathrm{mg} / \mathrm{mL}) \\
F & =\text { relative response factor (see } \underline{\text { Table }} 2)
\end{array} 验收标准：见表 2。
表 2
名字
相对保留时间
相对响应因子
验收标准，NMT （%）
酒石酸
a
―
a
_
^(a_) { }^{\underline{\mathrm{a}}} 0.33
-
-
二氢吗啡
b
―
b
_
^(b_) { }^{\underline{\mathrm{b}}} 0.52
1.4
0.50
吗啡
0.64
1.3
0.50
酒石酸氢盐二氢可待因
1.00
1.0
-
可待因
1.39
1.4
0.50
氢可酮
1.84
1.0
0.50
四氢茶碱
c
―
c
_
^(c_) { }^{\underline{\mathrm{c}}} 2.15
1.4
0.15
单个未指定杂质
-
1.0
0.10
总杂质
-
-
1.5 A （USP 2019 年 5 月 1 日）
Name Relative Retention Time Relative Response Factor Acceptance Criteria, NMT (%)
Tartaric acid ^(a_) 0.33 - -
Dihydromorphine ^(b_) 0.52 1.4 0.50
Morphine 0.64 1.3 0.50
Dihydrocodeine bitartrate 1.00 1.0 -
Codeine 1.39 1.4 0.50
Hydrocodone 1.84 1.0 0.50
Tetrahydrothebaine ^(c_) 2.15 1.4 0.15
Individual unspecified impurities - 1.0 0.10
Total impurities - - 1.5 A (USP 1-May-2019) | Name | Relative Retention Time | Relative Response Factor | Acceptance Criteria, NMT (%) |
| :--- | :--- | :--- | :--- |
| Tartaric acid ${ }^{\underline{\mathrm{a}}}$ | 0.33 | - | - |
| Dihydromorphine ${ }^{\underline{\mathrm{b}}}$ | 0.52 | 1.4 | 0.50 |
| Morphine | 0.64 | 1.3 | 0.50 |
| Dihydrocodeine bitartrate | 1.00 | 1.0 | - |
| Codeine | 1.39 | 1.4 | 0.50 |
| Hydrocodone | 1.84 | 1.0 | 0.50 |
| Tetrahydrothebaine ${ }^{\underline{\mathrm{c}}}$ | 2.15 | 1.4 | 0.15 |
| Individual unspecified impurities | - | 1.0 | 0.10 |
| Total impurities | - | - | 1.5 A (USP 1-May-2019) |
a 反离子;不得包含在总杂质中。乙 4,5
α
α
alpha \alpha -环氧-17-甲基吗啡-3,6
α
α
alpha \alpha -二醇。 C 4,5
α
α
alpha \alpha -环氧-3,6-二甲氧基-17-甲基吗啡。 特异性检查
删除以下内容：
-铵盐
分析：在合适的试管中加入约 100 mg 酒石酸氢氢可待因，加入 5 mL 1 N 氢氧化钠，并在蒸汽浴中加热验收标准：未检测到氨的气味（USP 2019 年 5 月 1 日）
- 干燥失重 （731）。
分析：干燥的酒石酸二氢可待因
105
∘
105
∘
105^(@) 105^{\circ} 持续 4 小时。 验收标准：NMT 0.5%
删除以下内容：